면역요법 조합: 재발성/전이성 위암 또는 두경부암 환자를 위한 방사선 조사된 PD-L1 CAR-NK 세포 + Pembrolizumab + N-803

• 포함 기준:

• 위/GEJ 암 코호트:

  • 참여자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 위/GEJ 암이 있어야 합니다.
  • 참가자는 RECISTv1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 참가자가 연구에 등록한 처음 6명의 참가자 중 하나이고 측정 가능하거나 평가 가능한 안전 리드의 일부인 경우(예: 복수, 상승된 종양 마커 또는 영상에서 시각화된 병변) 질환은 허용됩니다.
  • 참가자는 위/GEJ 암에 대한 1차 전신 화학 요법을 받았거나 받을 자격이 없어야 합니다. HER2 양성 질환이 있는 참가자는 HER2 표적 치료를 받아야 합니다.

• 두경부 편평 세포 암종 코호트

  • 참가자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 HNSCC를 가지고 있어야 합니다.
  • 참가자는 RECISTv1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 참가자가 연구에 등록한 처음 6명의 참가자 중 하나이고 측정 가능하거나 평가 가능한 안전 리드의 일부인 경우(예: 복수, 상승된 종양 마커 또는 영상에서 시각화된 병변) 질환은 허용됩니다.
  • 참가자는 1차 전신 화학 요법을 받았거나 받을 자격이 없어야 하며 전신 항 PD-1 요법(1차 또는 후속 설정에서)을 받았어야 합니다.
• 연령 >=18세. 현재 참가자의 이 조사 병용 요법 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• ECOG 성능 상태

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 X 기관 정상 상한치 이하
  • 크레아티닌 정상적인 기관 한계의 1.5X 상한 이내 크레아티닌
• 뇌전이 치료를 받은 참여자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 참가자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료 첫 7주 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 와파린으로 항응고 치료를 받는 참가자는 등록 당시 상태에 대한 목표 범위 내에 있는 INR(국제 정상화 비율)을 가져야 합니다.
• N-803 및 pembrolizumab과 함께 PD-L1 t-haNK가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이러한 연구 인자의 최기형성이 알려지지 않았기 때문에 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 사용에 동의해야 합니다.

연구 참여 기간 동안 연구 시작 전 및 연구 약물 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 적절한 피임(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕).

-피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 다른 조사 약물 또는 동시 항암 치료를 받고 있는 참가자. 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
• 생리학적 용량의 전신 스테로이드 대체 또는 국소(국소, 코, 관절 또는 흡입) 스테로이드 사용을 제외하고 전신 스테로이드(등록 후 10일 이내)를 동시에 사용하는 참가자.
• 활동성 전신 자가면역 질환(예: 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 애디슨병, 림프종 관련 자가면역 질환, 염증성 장 질환)이 있는 참여자. 의학적 관리로 조절되는 자가면역 내분비 장애가 있는 참가자(예: 갑상선 질환, 1형 당뇨병 또는 부신 기능 부전)은 제외되지 않습니다.
• 펨브롤리주맙 또는 기타 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 요법으로 인한 3등급 이상의 면역 관련 부작용 병력이 있는 참가자. 이 제외는 영구적인 내분비 기능 부전(예: 부신 기능 부전 또는 갑상선 기능 저하증) 만족스러운 의료 관리. 또한 발진, 일과성 갑상선 기능 항진증, 일과성 간 효소 이상 또는 스테로이드나 면역조절제 없이 해결된 기타 일과성 사례를 제외하고 이러한 계열의 약제에 기인한 2등급 부작용이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 이러한 만성 바이러스 감염에서 CAR 또는 N-803을 통한 PD-L1 표적화의 알려지지 않은 효과로 인한 HIV 또는 HBV 감염.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않은 심각한 심장 부정맥, 임상적으로 유의한 응고병증 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• CAR을 통한 PD-L1 표적화는 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 알려지지 않은 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 이유는 알려지지 않았지만 수유 중인 영아의 부작용에 대한 잠재적인 위험이 있기 때문입니다.

CAR 및 N-803을 통한 PD-L1 표적이 있는 산모의 경우, 산모가 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.