- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04847466
Immunterapikombination: Bestrålede PD-L1 CAR-NK-celler plus Pembrolizumab Plus N-803 til forsøgspersoner med tilbagevendende/metastaserende mave- eller hoved- og nakkekræft
Et fase II-studie af immunterapikombination: Bestrålede PD-L1 CAR-NK-celler plus Pembrolizumab Plus N-803 til forsøgspersoner med tilbagevendende/metastaserende mave- eller hoved- og nakkekræft
Baggrund:
Immunterapi er et stærkt redskab i kampen mod kræft. Den bruger kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræften. Desværre kan kræftceller finde måder at flygte fra ødelæggelse af kroppens immunsystem, selv når immunterapi anvendes.
Naturlige dræberceller (NK) er en vigtig del af kroppens immunsystem og kan hjælpe med at bekæmpe kræft. I kombination med immunterapi bruger forskere konstruerede NK-celler, der genkender og dræber kræftceller, der forsøger at undslippe ødelæggelse af immunsystemet.
Objektiv:
At teste effektiviteten af bestrålede PD-L1 CAR-NK-celler, kombineret med pembrolizumab og N-803, hos mennesker med avancerede former for mave- eller hoved- og halskræft.
Berettigelse:
Voksne i alderen 18 år og ældre med fremskreden mave- eller hoved- og halskræft, som allerede har fået standard kræftbehandling.
Design:
Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse. Deres symptomer og evne til at udføre normale aktiviteter vil blive vurderet. De vil have blod- og urinprøver. De vil have billedscanninger af brystet, maven og bækkenet.
Deltagerne vil få PD-L1 CAR-NK-celler ved intravenøs (IV) infusion. De får cellerne en gang om ugen i 6 uger. Så vil de få cellerne en gang hver 2. uge. Før hver infusion vil et IV-kateter blive placeret i en stor armvene til infusion af disse behandlinger.
Deltagerne vil få pembrolizumab ved IV hver 6. uge. De får N-803 under huden hver 4. uge.
Deltagerne vil få undersøgelsesmidlerne i op til 2 år. De vil have studiebesøg hver 1-2 uge under behandlingen. De vil have et sikkerhedsbesøg 28 dage efter behandlingen er afsluttet.
Efter endt behandling vil deltagerne blive kontaktet til opfølgning hver 2. måned i et år. Så vil de blive kontaktet hver 6. måned. De vil have tumorscanninger hver 6.-12. uge, indtil deres kræft bliver værre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- Naturlige dræberceller (NK) er en vigtig komponent i et antitumorimmunrespons.
- PD-L1 CAR-NK (PD-L1 t-haNKs) er en hyldevare, bestrålet human, allogen NK-cellelinje, der fryses, sendes, optøs og derefter infunderes.
PD-L1 CAR-NK-celler er blevet konstrueret til at have 3 adaptive modifikationer:
- Ekspression af en kimærisk antigenreceptor (CAR) rettet mod det tumorassocierede antigen PD-L1
- Ekspression af højaffinitetsvarianten (158V) af den humane Fc >= receptor (Fc >=RIIIa/CD16a)
- En endoplasmatisk retikulum-beholdt version af det humane interleukin-2 (ERIL-2) cytokin.
- For at forbedre sikkerhedsprofilen bestråles PD-L1 CAR-NK-celler, hvilket hæmmer proliferation, samtidig med at cytotoksicitet opretholdes.
- Bestrålede PD-L1 CAR-NK-celler er yderst effektive til at lysere PD-L1-udtrykkende tumorceller såvel som PD-L1-nul-tumorceller (via ekspression af native NK-cellereceptorer).
- Foreløbige kliniske data fra 10 deltagere behandlet med PD-L1 CAR-NK-celler (NCT04050709) tyder på, at PD-L1 CAR-NK tolereres godt ved en dosis på 2x109 celler intravenøst (IV) to gange om ugen. Yderligere 8 deltagere har modtaget bestrålet PD-L1 CAR-NK under enkeltpatient IND'er. PD-L1 CAR-NK cellebehandling kombineret med PD-1 blokade og cytokinterapi kan synergistisk aktivere T-celle- og NK-cellearme i immunsystemet og øge antitumoraktiviteten.
- Kombinationen af N-803 + PD-1/PD-L1 interaktionsblokade har en håndterbar sikkerhedsprofil
Mål:
Bestem den kliniske responsrate (CR+PR) med bestrålede PD-L1 CAR-NK-celler i kombination med N-803 plus pembrolizumab hos deltagere med pladecellekræft i hoved og hals og gastrisk/GEJ-cancer.
Berettigelse:
Gastrisk/GEJ Kræftkohorte
- Deltagerne skal have metastatisk eller ikke-operabel lokalt fremskreden gastrisk/GEJ-kræft.
- Deltagerne skal have målbar sygdom ved RECISTv1.1. Hvis deltageren er en af de første seks deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen og er en del af sikkerhedsforetagendet, enten målbare eller evaluerbare (f.eks. ascites, forhøjet tumormarkør eller læsion visualiseret på billeddannelse) sygdom vil være tilladt.
- Deltagerne skal have gennemført, haft sygdomsprogression på eller været ude af stand til at modtage førstelinjes systemisk kemoterapi for fremskreden/metastatisk sygdom.
- Deltagere med HER2 positiv sygdom skal have modtaget HER2-målrettet systemisk behandling.
Hoved og hals planocellulært karcinom kohorte
- Deltagerne skal have metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden HNSCC.
- Deltagerne skal have målbar sygdom ved RECISTv1.1. Hvis deltageren er en af de første seks deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen og er en del af sikkerhedsforetagendet, enten målbare eller evaluerbare (f.eks. ascites, forhøjet tumormarkør eller læsion visualiseret på billeddannelse) sygdom vil være tilladt.
- Deltagerne skal have modtaget eller været ude af stand til at modtage førstelinjes systemisk kemoterapi og skal have modtaget systemisk anti-PD-1-behandling (i førstelinje eller efterfølgende linje).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
- Mænd eller kvinder, Alder >= 18 år
Design:
- Dette er et åbent, enkeltcenter, fase II-forsøg, der bruger en sikkerheds-indledning til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af bestrålede PD-L1 CAR-NK-celler i kombination med N-803 plus pembrolizumab hos deltagere med pladeepitel i hoved og hals. cellekarcinom og/eller gastrisk/GEJ cancer
- Fase II-målet med denne undersøgelse er at bestemme den kliniske responsrate (CR+PR) med bestrålede PD-L1 CAR-NK-celler i kombination med N-803 plus pembrolizumab hos deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals og mave-/GEJ-kræft .
- Kohorte 1 og 2 tilmeldes samtidigt.
- I første omgang vil op til 12 deltagere fra kohorte 1 og/eller kohorte 2 tilmelde sig og modtage 1 dosis PD-L1 CAR-NK celle monoterapi (uge -1) til PK/PD undersøgelser, før den kombinerede behandling af Pembrolizumab og N-803 påbegyndes en uge senere (uge 0). PD-L1 CAR-NK-celler (2x109) gives intravenøst hver uge indtil uge 6 og derefter hver anden uge fra 6 uger frem.
- Administration af pembrolizumab vil være ved den faste dosis på 400 mg intravenøst hver 6. uge, startende ved uge 0.
- Administration af N-803 vil være ved 15 mcg/kg subkutant hver 4. uge fra uge 0.
- Deltagerne vil modtage behandlinger i cyklusser (1 uge=1 cyklus) bestående af 7 (+/- 2) dage med minimum 5 dage mellem behandlingerne.
- Det forventes, at 1-2 deltagere pr. måned kan tilmeldes dette forsøg; således forventes en optjening på 50 evaluerbare deltagere gennemført inden for 3-4 år. For at give mulighed for et lille antal uvurderlige deltagere, sættes optjeningsloftet til 55 deltagere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: NCI Medical Oncology Referral Office
- Telefonnummer: (888) 624-1937
- E-mail: ncimo_referrals@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonnummer: 888-624-1937
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Mave/GEJ cancer kohorte:
- Deltagerne skal have metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden gastrisk/GEJ-kræft, som er blevet histologisk bekræftet.
- Deltagerne skal have målbar sygdom ved RECISTv1.1. Hvis deltageren er en af de første seks deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen og er en del af sikkerhedsforetagendet, enten målbare eller evaluerbare (f.eks. ascites, forhøjet tumormarkør eller læsion visualiseret på billeddannelse) sygdom vil være tilladt.
- Deltagerne skal have modtaget eller været ude af stand til at modtage førstelinjes systemisk kemoterapi for gastrisk/GEJ cancer. Deltagere med HER2-positiv sygdom skal have modtaget HER2-målrettet behandling.
Hoved og hals planocellulært karcinom kohorte
- Deltagerne skal have metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden HNSCC, der er blevet histologisk bekræftet.
- Deltagerne skal have målbar sygdom ved RECISTv1.1. Hvis deltageren er en af de første seks deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen og er en del af sikkerhedsforetagendet, enten målbare eller evaluerbare (f.eks. ascites, forhøjet tumormarkør eller læsion visualiseret på billeddannelse) sygdom vil være tilladt.
- Deltagerne skal have modtaget eller været ude af stand til at modtage førstelinjes systemisk kemoterapi og skal have modtaget systemisk anti-PD-1-behandling (i førstelinje eller efterfølgende linje).
- Alder >=18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger vedrørende brugen af denne undersøgelseskombinationsterapi hos deltagere
- ECOG ydeevne status
Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
- absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
- blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
- total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre grænse for normalen
- kreatinin Kreatinin inden for 1,5X øvre grænse af normale institutionelle grænser
- Deltagere med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.
- Deltagere med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er kvalificerede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være nødvendig i løbet af de første 7 uger af behandlingen.
- Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
- Deltagere på terapeutisk antikoagulering med warfarin skal have en international normaliseret ratio (INR), der er inden for målområdet for deres tilstand på tidspunktet for indskrivningen.
- Virkningerne af PD-L1 t-haNKs med N-803 og pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi disse undersøgelsesmidlers teratogenicitet er ukendt, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge
adækvat prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet pembrolizumab.
- Mulighed for at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig anticancerbehandling. Palliativ strålebehandling er tilladt.
- Deltagere med samtidig brug af systemiske steroider (inden for 10 dage efter tilmelding), bortset fra fysiologiske doser af systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal, intraartikulær eller inhaleret) steroidbrug.
- Deltagere med aktiv systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom, inflammatorisk tarmsygdom). Deltagere med autoimmune endokrine lidelser kontrolleret med medicinsk behandling (f.eks. skjoldbruskkirtellidelser, type 1-diabetes eller binyrebarkinsufficiens) vil ikke blive udelukket
- Deltagere med en historie med grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger tilskrevet pembrolizumab eller anden anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-behandling. Denne udelukkelse gælder ikke for deltagere med permanente endokrine insufficienser (f. binyrebarkinsufficiens eller hypothyroidisme) under tilfredsstillende medicinsk behandling. Derudover vil deltagere med grad 2-bivirkninger tilskrevet disse klasser af midler blive udelukket med undtagelse af udslæt, forbigående hyperthyroidisme, forbigående leverenzym-abnormiteter eller andre forbigående hændelser, der forsvandt uden steroider eller immunmodulerende midler.
- HIV- eller HBV-infektion på grund af ukendt effekt af PD-L1-målretning via en CAR eller N-803 i disse kroniske virusinfektioner.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret alvorlig hjertearytmi, klinisk signifikant koagulopati eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi PD-L1-målretning via en CAR har ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af
mor med PD-L1-målretning via en CAR og N-803, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i denne undersøgelse i varigheden af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af et forsøgslægemiddel.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 1/arm 1
1 uges indledning til PD-L1 CAR NK celle monoterapi efterfulgt af kombinationsbehandling med Pembrolizumab plus N-803
|
N-803 vil blive givet via subkutan injektion i en dosis på 15 mcg/kg hver 4. uge (1 uge efter start af behandling med PDL-1 CAR-NK-cellerne).
Pembrolizumab 400 mg vil blive administreret som en 30-minutters IV-infusion hver 6. uge.
Pembrolizumab vil blive administreret samme dag som PD-L1 CAR-NK-cellerne.
PD-L1 CAR NK-celler (2x109) vil blive administreret ved IV-infusion over ca. 30 minutter hver uge.
Efter behandling i uge 6 vil disse celler blive givet hver 2. uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At bestemme den kliniske responsrate (CR+PR) med bestrålede PD-L1 CAR-NK-celler i kombination med N-803 plus pembrolizumab hos patienter med pladecellekræft i hoved og nakke og gastrisk/GEJ-cancer.
Tidsramme: hver 6. uge
|
Klinisk responsrate (CR+PR)
|
hver 6. uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med HNSCC og/eller gastrisk/GEJ cancer behandlet med bestrålede PD-L1 CAR-NK celler i kombination med N-803 plus pembrolizumab
Tidsramme: Indtil progression eller død
|
Andelen af patienter, der har progressiv sygdom efter 18 måneder
|
Indtil progression eller død
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af bestrålede PD-L1 CAR-NK-celler i kombination med N-803 plus pembrolizumab hos patienter med pladecellekræft i hoved og nakke og/eller gastrisk/GEJ-kræft
Tidsramme: 28 dage efter behandling (studiekalender - sidste AE-evaluering)
|
Liste over uønskede hændelsers frekvens
|
28 dage efter behandling (studiekalender - sidste AE-evaluering)
|
At vurdere varigheden af respons hos patienter med HNSCC og/eller gastrisk/GEJ cancer behandlet med bestrålede PD-L1 CAR-NK celler i kombination med N-803 plus pembrolizumab
Tidsramme: Indtil progression eller død
|
Det tidspunkt, hvor andelen af patientens tumorer faldt efter behandling
|
Indtil progression eller død
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jason M Redman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10000096
- 000096-C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gastroøsofageal Junction (GEJ) kræft
-
Hellenic Oncology Research GroupAfsluttetMave og Gastro-esophageal Junction (GEJ) kræftGrækenland
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeLokalt avanceret uoperabel gastroøsofageal junction (GEJ) Adenocarcinom eller kræft | Lokalt avanceret uoperabelt gastrisk adenocarcinom eller kræft | Metastatisk gastrisk adenocarcinom eller kræft | Metastatisk Gastroøsofageal Junction (GEJ) AdenocarcinomForenede Stater, Australien, Belgien, Brasilien, Canada, Chile, Kina, Colombia, Frankrig, Tyskland, Israel, Italien, Japan, Korea, Republikken, Mexico, Peru, Polen, Spanien, Taiwan, Det Forenede Kongerige
-
Ruijin HospitalAktiv, ikke rekrutterendeGastrisk og Gastroøsofageal Junction (GEJ) AdenocarcinomKina
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeLokalt avanceret uoperabel gastroøsofageal junction (GEJ) Adenocarcinom eller kræft | Lokalt avanceret uoperabelt gastrisk adenocarcinom eller kræft | Metastatisk gastrisk adenocarcinom eller kræft | Metastatisk Gastroøsofageal Junction (GEJ) AdenocarcinomForenede Stater, Korea, Republikken, Kina, Spanien, Taiwan, Japan, Argentina, Canada, Kroatien, Grækenland, Irland, Malaysia, Holland, Portugal, Rumænien, Thailand, Kalkun, Det Forenede Kongerige
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.LedigMetastatisk Gastroøsofageal Junction (GEJ) Adenocarcinom | Lokalt avanceret uoperabel gastroøsofageal forbindelse (GEJ) Adenocarcinomkræft | Lokalt avanceret uoperabel gastrisk adenocarcinomkræft | Metastatisk gastrisk adenocarcinomkræftForenede Stater
-
Astellas Pharma China, Inc.AfsluttetGastrisk eller Gastro-esophageal Junction (GEJ) AdenocarcinomKina
-
QureBio Ltd.RekrutteringGastroøsofageal Junction (GEJ) AdenocarcinomKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringKræft i bugspytkirtlen | Avanceret solid tumor | Mavekræft (GC) | Gastroøsofageal Junction (GEJ) KræftKina
-
AstraZenecaDaiichi Sankyo Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeGastrisk eller Gastroøsofageal Junction (GEJ) AdenocarcinomKina
-
Astellas Pharma IncAfsluttetMavekræft | Gastro-esophageal Junction (GEJ) KræftJapan
Kliniske forsøg med N-803
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAfsluttetMyelodysplastisk syndrom (MDS) | Akut myelogen leukæmi (AML)Forenede Stater
-
Thai Red Cross AIDS Research CentreWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Henry M. Jackson Foundation...Rekruttering
-
Altor BioScienceAfsluttetFarmakokinetikForenede Stater
-
ImmunityBio, Inc.Rekruttering
-
ImmunityBio, Inc.Rekruttering
-
ImmunityBio, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Nyrecellekarcinom | Livmoderhalskræft | Småcellet lungekræft | Hepatocellulært karcinom | Mavekræft | Kolorektal cancer | Ikke-småcellet lungekræft | Planocellulært karcinom i hoved og hals | Urothelialt karcinom | Merkel cellekarcinom | Mikrosatellit ustabilitet | Uoverensstemmelse reparationsmangelForenede Stater
-
ImmunityBio, Inc.RekrutteringIkke-muskel invasiv blærekræftForenede Stater
-
University of MinnesotaNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetHIV-infektioner | Hiv | AIDSForenede Stater
-
ImmunityBio, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater