Immunterápiás kombináció: Besugárzott PD-L1 CAR-NK Cells Plus Pembrolizumab Plus N-803 visszatérő/áttétes gyomor- vagy fej-nyakrákos alanyok számára

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• Gyomor/GEJ rák kohorsz:

  • A résztvevőknek metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott gyomor/GEJ rákban kell szenvedniük, amelyet szövettanilag igazoltak.
  • A résztvevőknek a RECISTv1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük. Ha a résztvevő egyike az első hat résztvevőnek, aki beiratkozott a vizsgálatra, és része a biztonsági bevezetőnek, akár mérhető, akár értékelhető (pl. ascites, emelkedett tumormarker vagy képalkotáson látható elváltozás) a betegség megengedett.
  • A résztvevőknek gyomor-/GEJ rák első vonalbeli szisztémás kemoterápiájában kell részesülniük, vagy nem voltak jogosultak arra. A HER2-pozitív betegségben szenvedő résztvevőknek HER2-célzott terápiát kell kapniuk.

• Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kohorsz

  • A résztvevőknek metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott HNSCC-vel kell rendelkezniük, amelyet szövettanilag igazoltak.
  • A résztvevőknek a RECISTv1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük. Ha a résztvevő egyike az első hat résztvevőnek, aki beiratkozott a vizsgálatra, és része a biztonsági bevezetőnek, akár mérhető, akár értékelhető (pl. ascites, emelkedett tumormarker vagy képalkotáson látható elváltozás) a betegség megengedett.
  • A résztvevőknek első vonalbeli szisztémás kemoterápiában kell részesülniük, vagy arra alkalmatlannak kell lenniük, és szisztémás anti-PD-1 terápiában kell részesülniük (első vonalbeli vagy azt követő kezelésben).
• Életkor >=18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok ennek a vizsgálati kombinációs terápiának a résztvevőknél történő alkalmazásáról
• ECOG teljesítmény állapota

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
  • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
  • kreatinin A kreatinin a normál intézményi határérték 1,5-szeresének felső határán belül van
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progressziót.
• Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi metasztázisokkal) vagy leptomeningeális betegséggel rendelkező résztvevők jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszerre specifikus kezelésre, és a kezelés első 7 hetében valószínűleg nem is lesz szükség rá.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. Azok a HCV-fertőzött résztvevők, akik jelenleg kezelés alatt állnak, akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• A warfarinnal végzett terápiás véralvadásgátló kezelésben részt vevőknek a nemzetközi normalizált aránnyal (INR) kell rendelkezniük, amely a beiratkozás időpontjában az állapotukra vonatkozó céltartományon belül van.
• A PD-L1 t-haNK-ok N-803-mal és pembrolizumabbal a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása ismeretlen. Emiatt, és mivel ezeknek a vizsgált szereknek a teratogenitása nem ismert, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük

megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálatban való részvétel idejére és legalább 4 hónapig a pembrolizumab vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.

- Az alany képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Olyan résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert vagy egyidejűleg rákellenes kezelést kapnak. A palliatív sugárterápia megengedett.
• Azok a résztvevők, akik egyidejűleg szisztémás szteroidokat szednek (a beiratkozást követő 10 napon belül), kivéve a szisztémás szteroidpótlás fiziológiás dózisait vagy a helyi (helyi, nazális, intraartikuláris vagy inhalációs) szteroidhasználatot.
• Aktív szisztémás autoimmun betegségben (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség, gyulladásos bélbetegség) szenvedő résztvevők. Orvosi kezeléssel kontrollált autoimmun endokrin betegségekben szenvedők (pl. pajzsmirigy-rendellenességek, 1-es típusú cukorbetegség vagy mellékvese-elégtelenség) nem zárható ki
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében 3. vagy magasabb fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események fordultak elő, amelyek pembrolizumab vagy más anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 terápiának tulajdoníthatók. Ez a kizárás nem vonatkozik a tartós endokrin elégtelenségben szenvedő résztvevőkre (pl. mellékvese-elégtelenség vagy hypothyreosis) kielégítő orvosi kezelés mellett. Ezen túlmenően, a 2. fokozatú nemkívánatos eseményeket ezeknek a szercsoportoknak tulajdonított résztvevők kizárásra kerülnek, kivéve a bőrkiütést, az átmeneti pajzsmirigy-túlműködést, az átmeneti májenzim-rendellenességeket vagy más átmeneti eseményeket, amelyek szteroidok vagy immunmoduláló szerek nélkül megszűntek.
• HIV- vagy HBV-fertőzés a CAR-on vagy N-803-on keresztül történő PD-L1-célzás ismeretlen hatása miatt ezekben a krónikus vírusfertőzésekben.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan súlyos szívritmuszavart, a klinikailag jelentős koagulopátiát vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a CAR-n keresztül történő PD-L1 célzásnak ismeretlen a teratogén vagy abortív hatásának lehetősége. Mivel a szoptatással járó csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata a kezelés következtében

anya PD-L1 célzott CAR és N-803 útján, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és legalább 4 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után kezelik.