Immuntherapie-Kombination: Bestrahlte PD-L1-CAR-NK-Zellen plus Pembrolizumab plus N-803 für Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Magen- oder Kopf-Hals-Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Magen-/GEJ-Krebs-Kohorte:

  • Die Teilnehmer müssen metastasierten oder inoperablen lokal fortgeschrittenen Magen-/GEJ-Krebs haben, der histologisch bestätigt wurde.
  • Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit nach RECISTv1.1 haben. Wenn der Teilnehmer einer der ersten sechs in die Studie aufgenommenen Teilnehmer ist und Teil des Sicherheitsvorsprungs ist, entweder messbar oder auswertbar (z. Aszites, erhöhter Tumormarker oder in der Bildgebung sichtbare Läsion) ist zulässig.
  • Die Teilnehmer müssen eine systemische Erstlinien-Chemotherapie bei Magen-/GEJ-Krebs erhalten haben oder für eine solche nicht in Frage kommen. Teilnehmer mit HER2-positiver Erkrankung müssen eine HER2-gerichtete Therapie erhalten haben.

• Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom-Kohorte

  • Die Teilnehmer müssen metastasiertes oder inoperables lokal fortgeschrittenes HNSCC haben, das histologisch bestätigt wurde.
  • Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit nach RECISTv1.1 haben. Wenn der Teilnehmer einer der ersten sechs in die Studie aufgenommenen Teilnehmer ist und Teil des Sicherheitsvorsprungs ist, entweder messbar oder auswertbar (z. Aszites, erhöhter Tumormarker oder in der Bildgebung sichtbare Läsion) ist zulässig.
  • Die Teilnehmer müssen eine systemische Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben oder für eine solche nicht in Frage kommen und müssen eine systemische Anti-PD-1-Therapie (in der Erstlinien- oder Folgelinieneinstellung) erhalten haben.
• Alter >=18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung dieser Prüfkombinationstherapie bei Teilnehmern verfügbar sind
• ECOG-Leistungsstatus

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin Kreatinin innerhalb der 1,5-fachen Obergrenze der normalen institutionellen Grenzwerte
• Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt.
• Teilnehmer mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind förderfähig, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während der ersten 7 Wochen der Therapie wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird.
• Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Teilnehmer an einer therapeutischen Antikoagulation mit Warfarin müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung eine international normalisierte Ratio (INR) aufweisen, die innerhalb des Zielbereichs für ihren Zustand liegt.
• Die Auswirkungen von PD-L1-t-haNKs mit N-803 und Pembrolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die Teratogenität dieser Prüfsubstanzen unbekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer der Anwendung zustimmen

angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Pembrolizumab.

-Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine Krebsbehandlung erhalten. Eine palliative Strahlentherapie ist erlaubt.
• Teilnehmer mit gleichzeitiger Anwendung von systemischen Steroiden (innerhalb von 10 Tagen nach der Registrierung), mit Ausnahme von physiologischen Dosen von systemischem Steroidersatz oder lokaler (topischer, nasaler, intraartikulärer oder inhalativer) Steroidanwendung.
• Teilnehmer mit aktiver systemischer Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Addison-Krankheit, Autoimmunerkrankung im Zusammenhang mit Lymphom, entzündliche Darmerkrankung). Teilnehmer mit autoimmunen endokrinen Erkrankungen, die medizinisch behandelt werden (z. Schilddrüsenerkrankungen, Typ-1-Diabetes oder Nebenniereninsuffizienz) nicht ausgeschlossen
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher, die einer Pembrolizumab- oder einer anderen Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Therapie zugeschrieben werden. Dieser Ausschluss gilt nicht für Teilnehmer mit dauerhafter endokriner Insuffizienz (z. Nebenniereninsuffizienz oder Hypothyreose) unter zufriedenstellender medizinischer Behandlung. Darüber hinaus werden Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen vom Grad 2, die diesen Wirkstoffklassen zugeschrieben werden, ausgeschlossen, mit Ausnahme von Hautausschlag, vorübergehender Hyperthyreose, vorübergehenden Leberenzymanomalien oder anderen vorübergehenden Ereignissen, die ohne Steroide oder immunmodulatorische Wirkstoffe abklingen.
• HIV- oder HBV-Infektion aufgrund unbekannter Wirkung des PD-L1-Targetings über einen CAR oder N-803 bei diesen chronischen Virusinfektionen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte schwere Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikante Koagulopathie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das PD-L1-Targeting über eine CAR ein unbekanntes Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Weil es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung von gibt

Mutter mit PD-L1-Targeting über eine CAR und N-803 sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments an dieser Studie behandelt wird.