Combinatie van immunotherapie: bestraalde PD-L1 CAR-NK-cellen plus pembrolizumab plus N-803 voor proefpersonen met recidiverende/gemetastaseerde maag- of hoofd-halskanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Cohort maag-/GEJ-kanker:

  • Deelnemers moeten gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde maag-/GEJ-kanker hebben die histologisch is bevestigd.
  • Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECISTv1.1. Als de deelnemer een van de eerste zes deelnemers is die zijn ingeschreven voor de studie en deel uitmaakt van de veiligheidsvoorsprong, meetbaar of evalueerbaar (bijv. ascites, verhoogde tumormarker of laesie gevisualiseerd op beeldvorming) ziekte is toegestaan.
  • Deelnemers moeten eerstelijns systemische chemotherapie hebben gekregen of niet in aanmerking komen voor Maag-/GEJ-kanker. Deelnemers met HER2-positieve ziekte moeten HER2-gerichte therapie hebben gekregen.

• Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom Cohort

  • Deelnemers moeten gemetastaseerd of inoperabel lokaal gevorderd HNSCC hebben dat histologisch is bevestigd.
  • Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECISTv1.1. Als de deelnemer een van de eerste zes deelnemers is die zijn ingeschreven voor de studie en deel uitmaakt van de veiligheidsvoorsprong, meetbaar of evalueerbaar (bijv. ascites, verhoogde tumormarker of laesie gevisualiseerd op beeldvorming) ziekte is toegestaan.
  • Deelnemers moeten eerstelijns systemische chemotherapie hebben gekregen of niet in aanmerking komen en moeten systemische anti-PD-1-therapie hebben gekregen (in de eerstelijns- of vervolglijnsetting).
• Leeftijd >=18 jaar. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van deze onderzoekscombinatietherapie bij deelnemers
• ECOG-prestatiestatus

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine Creatinine binnen 1,5x de bovengrens van de normale institutionele limieten
• Deelnemers met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
• Deelnemers met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste 7 weken van de therapie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Deelnemers aan therapeutische antistolling met warfarine moeten een internationaal genormaliseerde ratio (INR) hebben die binnen het doelbereik ligt voor hun aandoening op het moment van inschrijving.
• De effecten van PD-L1 t-haNKs met N-803 en pembrolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat de teratogeniteit van deze onderzoeksgeneesmiddelen onbekend is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om

adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel pembrolizumab.

- Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers die andere onderzoeksagentia of gelijktijdige antikankerbehandeling krijgen. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
• Deelnemers met gelijktijdig gebruik van systemische steroïden (binnen 10 dagen na inschrijving), behalve voor fysiologische doses van systemische steroïdevervanging of lokaal (topisch, nasaal, intra-articulair of geïnhaleerd) gebruik van steroïden.
• Deelnemers met een actieve systemische auto-immuunziekte (bijv. lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison, auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom, inflammatoire darmziekte). Deelnemers met auto-immuun endocriene stoornissen onder controle met medische behandeling (bijv. schildklieraandoeningen, diabetes type 1 of bijnierinsufficiëntie) worden niet uitgesloten
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerkingen toegeschreven aan pembrolizumab of andere anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-therapie. Deze uitsluiting is niet van toepassing op deelnemers met blijvende endocriene insufficiëntie (bijv. bijnierinsufficiëntie of hypothyreoïdie) onder bevredigende medische behandeling. Bovendien worden deelnemers met bijwerkingen van graad 2 die worden toegeschreven aan deze klassen middelen uitgesloten, met uitzondering van huiduitslag, voorbijgaande hyperthyreoïdie, voorbijgaande leverenzymafwijkingen of andere voorbijgaande gebeurtenissen die verdwenen zonder steroïden of immunomodulerende middelen.
• HIV- of HBV-infectie door onbekend effect van PD-L1-targeting via een CAR of N-803 bij deze chronische virale infecties.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde ernstige hartritmestoornissen, klinisch significante coagulopathie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat PD-L1-targeting via een CAR een onbekend potentieel heeft voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de

moeder met PD-L1-targeting via een CAR en N-803, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.