Immunoterapiayhdistelmä: Säteilytetty PD-L1 CAR-NK Cells Plus Pembrolizumab Plus N-803 potilaille, joilla on uusiutuva/metastaattinen maha- tai pään ja kaulan syöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Maha-/GEJ-syöpäkohortti:

  • Osallistujilla on oltava metastaattinen tai ei-leikkauksellinen paikallisesti edennyt maha-/GEJ-syöpä, joka on vahvistettu histologisesti.
  • Osallistujilla on oltava RECISTv1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus. Jos osallistuja on yksi kuudesta ensimmäisestä tutkimukseen ilmoittautuneesta osallistujasta ja kuuluu turvallisuuteen, joko mitattavissa tai arvioitavissa (esim. askites, kohonnut kasvainmerkki tai kuvantamisella näkyvä vaurio) tauti sallitaan.
  • Osallistujat ovat saaneet tai eivät olleet oikeutettuja saamaan ensimmäisen linjan systeemistä kemoterapiaa maha-/GEJ-syövän hoitoon. Osallistujien, joilla on HER2-positiivinen sairaus, on täytynyt saada HER2-kohdennettua hoitoa.

• Pään ja kaulan okasolusyöpä Kohortti

  • Osallistujilla on oltava metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt HNSCC, joka on vahvistettu histologisesti.
  • Osallistujilla on oltava RECISTv1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus. Jos osallistuja on yksi kuudesta ensimmäisestä tutkimukseen ilmoittautuneesta osallistujasta ja kuuluu turvallisuuteen, joko mitattavissa tai arvioitavissa (esim. askites, kohonnut kasvainmerkki tai kuvantamisella näkyvä vaurio) tauti sallitaan.
  • Osallistujien on täytynyt saada ensilinjan systeemistä kemoterapiaa tai he eivät olleet oikeutettuja siihen, ja heidän on täytynyt saada systeemistä anti-PD-1-hoitoa (ensimmäisen tai myöhemmän linjan hoitoon).
• Ikä >=18 vuotta. Koska tämän tutkimuksen yhdistelmähoidon käytöstä osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista
• ECOG-suorituskykytila

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini Kreatiniini 1,5 kertaa normaalin institutionaalisten rajojen ylärajassa
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä.
• Osallistujat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita 7 ensimmäisen hoitoviikon aikana.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Varfariinilla terapeuttista antikoagulaatiota saavilla osallistujilla on oltava kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), joka on heidän tilansa tavoitealueella ilmoittautumishetkellä.
• N-803:n ja pembrolitsumabin PD-L1 t-haNK:iden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska näiden tutkittavien aineiden teratogeenisuutta ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava

riittävä ehkäisy (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabi-tutkimuksen annoksen jälkeen.

- Tutkittavan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai samanaikaista syöpähoitoa. Palliatiivinen sädehoito on sallittu.
• Osallistujat, jotka käyttävät samanaikaisesti systeemisiä steroideja (10 päivän sisällä ilmoittautumisesta), lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvausta tai paikallista (paikallista, nenän kautta, nivelensisäistä tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus, tulehduksellinen suolistosairaus). Osallistujat, joilla on autoimmuunisia hormonaalisia sairauksia, joita hoidetaan lääketieteellisellä hoidolla (esim. kilpirauhasen toimintahäiriöitä, tyypin 1 diabetesta tai lisämunuaisten vajaatoimintaa) ei suljeta pois
• Osallistujat, joilla on ollut pembrolitsumabista tai muusta anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-hoidosta johtuvia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia 3. asteella tai korkeammalla. Tämä poissulkeminen ei koske osallistujia, joilla on pysyviä hormonaalisia vajaatoimintaa (esim. lisämunuaisten vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta) tyydyttävässä lääketieteellisessä hoidossa. Lisäksi osallistujat, joilla on 2. asteen haittavaikutuksia, jotka johtuvat näistä lääkeaineryhmistä, suljetaan pois lukuun ottamatta ihottumaa, ohimenevää kilpirauhasen liikatoimintaa, ohimeneviä maksaentsyymihäiriöitä tai muita ohimeneviä tapahtumia, jotka hävisivät ilman steroideja tai immunomoduloivia aineita.
• HIV- tai HBV-infektio, joka johtuu PD-L1-kohdistuksen tuntemattomasta vaikutuksesta CAR:n tai N-803:n kautta näissä kroonisissa virusinfektioissa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon vakava sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä koagulopatia tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska PD-L1:n kohdistuksella CAR:n kautta ei tunneta mahdollisia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on sekundaarinen hoidosta

Jos äiti on kohdistettu PD-L1-tautiin CAR:n ja N-803:n kautta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.