Combinaison d'immunothérapie : cellules PD-L1 CAR-NK irradiées plus pembrolizumab plus N-803 pour les sujets atteints d'un cancer récurrent/métastatique de l'estomac ou de la tête et du cou
29 mai 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Une étude de phase II sur l'association d'immunothérapie : cellules PD-L1 CAR-NK irradiées plus pembrolizumab plus N-803 pour les sujets atteints d'un cancer gastrique ou de la tête et du cou récurrent/métastatique
Arrière plan:
L'immunothérapie est un outil puissant dans la lutte contre le cancer. Il utilise le propre système immunitaire du corps pour combattre le cancer. Malheureusement, les cellules cancéreuses peuvent trouver des moyens d'échapper à la destruction par le système immunitaire de l'organisme, même lorsque l'immunothérapie est utilisée.
Les cellules tueuses naturelles (NK) sont une partie importante du système immunitaire de l'organisme et peuvent aider à combattre le cancer. En combinaison avec l'immunothérapie, les chercheurs utilisent des cellules NK modifiées qui reconnaissent et tuent les cellules cancéreuses essayant d'échapper à la destruction par le système immunitaire.
Objectif:
Tester l'efficacité des cellules CAR-NK PD-L1 irradiées, associées au pembrolizumab et au N-803, chez les personnes atteintes de formes avancées de cancer gastrique ou ORL.
Admissibilité:
Adultes âgés de 18 ans et plus atteints d'un cancer avancé de l'estomac ou de la tête et du cou qui ont déjà reçu un traitement anticancéreux standard.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec une histoire médicale et un examen physique. Leurs symptômes et leur capacité à effectuer des activités normales seront évalués. Ils subiront des analyses de sang et d'urine. Ils subiront des examens d'imagerie de la poitrine, de l'abdomen et du bassin.
Les participants recevront des cellules PD-L1 CAR-NK par perfusion intraveineuse (IV). Ils recevront les cellules une fois par semaine pendant 6 semaines. Ensuite, ils recevront les cellules une fois toutes les 2 semaines. Avant chaque perfusion, un cathéter IV sera placé dans une grosse veine du bras pour la perfusion de ces traitements.
Les participants recevront du pembrolizumab par IV toutes les 6 semaines. Ils recevront du N-803 sous la peau toutes les 4 semaines.
Les participants recevront les médicaments à l'étude jusqu'à 2 ans. Ils auront des visites d'étude toutes les 1 à 2 semaines pendant le traitement. Ils auront une visite de sécurité 28 jours après la fin du traitement.
Une fois le traitement terminé, les participants seront contactés pour un suivi tous les 2 mois pendant un an. Ensuite, ils seront contactés tous les 6 mois. Ils subiront des scintigraphies tumorales toutes les 6 à 12 semaines jusqu'à ce que leur cancer s'aggrave.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière plan:
- Les cellules tueuses naturelles (NK) sont un élément important d'une réponse immunitaire anti-tumorale.
- PD-L1 CAR-NK (PD-L1 t-haNKs) est une lignée de cellules NK allogéniques humaines irradiées prêtes à l'emploi qui est congelée, expédiée, décongelée puis infusée.
Les cellules PD-L1 CAR-NK ont été conçues pour avoir 3 modifications adaptatives :
- Expression d'un récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant l'antigène PD-L1 associé à la tumeur
- Expression du variant de haute affinité (158V) du récepteur humain Fc >= (Fc >=RIIIa/CD16a)
- Une version retenue par le réticulum endoplasmique de la cytokine interleukine-2 humaine (ERIL-2).
- Pour améliorer le profil de sécurité, les cellules PD-L1 CAR-NK sont irradiées, inhibant ainsi la prolifération tout en maintenant la cytotoxicité.
- Les cellules CAR-NK PD-L1 irradiées sont très efficaces pour lyser les cellules tumorales exprimant PD-L1 ainsi que les cellules tumorales nulles PD-L1 (via l'expression de récepteurs de cellules NK natifs).
- Les données cliniques préliminaires de 10 participants traités avec des cellules PD-L1 CAR-NK (NCT04050709) suggèrent que les PD-L1 CAR-NK sont bien tolérés à une dose de 2x109 cellules par voie intraveineuse (IV) deux fois par semaine. Huit autres participants ont reçu des CAR-NK PD-L1 irradiés dans le cadre d'IND à patient unique. Le traitement des cellules PD-L1 CAR-NK associé au blocage de PD-1 et à la thérapie par cytokines peut activer de manière synergique les bras des cellules T et des cellules NK du système immunitaire et renforcer l'activité anti-tumorale.
- La combinaison du blocus d'interaction N-803 + PD-1/PD-L1 a un profil de sécurité gérable
Objectifs:
Déterminer le taux de réponse clinique (RC+PR) avec des cellules PD-L1 CAR-NK irradiées en combinaison avec N-803 plus pembrolizumab chez les participants atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou et de cancer gastrique/GEJ.
Admissibilité:
Cohorte de cancer gastrique/GEJ
- Les participants doivent avoir un cancer gastrique / GEJ localement avancé métastatique ou non résécable.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable par RECISTv1.1. Si le participant est l'un des six premiers participants inscrits à l'étude et fait partie de la direction de sécurité, mesurable ou évaluable (par ex. ascite, marqueur tumoral élevé ou lésion visualisée à l'imagerie) sera autorisée.
- Les participants doivent avoir terminé, avoir eu une progression de la maladie ou ne pas être éligibles pour recevoir une chimiothérapie systémique de première ligne pour une maladie avancée/métastatique.
- Les participants atteints d'une maladie HER2 positive doivent avoir reçu un traitement systémique ciblant HER2.
Carcinome épidermoïde de la tête et du cou Cohorte
- Les participants doivent avoir un HNSCC localement avancé métastatique ou non résécable.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable par RECISTv1.1. Si le participant est l'un des six premiers participants inscrits à l'étude et fait partie de la direction de sécurité, mesurable ou évaluable (par ex. ascite, marqueur tumoral élevé ou lésion visualisée à l'imagerie) sera autorisée.
- Les participants doivent avoir reçu ou n'étaient pas éligibles pour recevoir une chimiothérapie systémique de première ligne et doivent avoir reçu une thérapie systémique anti-PD-1 (en première ligne ou en ligne suivante).
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
- Hommes ou femmes, Âge >= 18 ans
Concevoir:
- Il s'agit d'un essai ouvert de phase II, monocentrique, utilisant une introduction à l'innocuité pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules PD-L1 CAR-NK irradiées en association avec le N-803 plus pembrolizumab chez les participants atteints d'épiderme squameux de la tête et du cou. carcinome cellulaire et/ou cancer gastrique/GEJ
- L'objectif de phase II de cette étude est de déterminer le taux de réponse clinique (RC+PR) avec des cellules CAR-NK PD-L1 irradiées en association avec N-803 plus pembrolizumab chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et d'un cancer gastrique/GEJ .
- Les cohortes 1 et 2 s'inscrivent simultanément.
- Initialement, jusqu'à 12 participants de la Cohorte 1 et/ou de la Cohorte 2 s'inscriront et recevront 1 dose de monothérapie cellulaire PD-L1 CAR-NK (semaine -1) pour les études PK/PD avant de commencer le traitement combiné de Pembrolizumab et N-803 une semaine plus tard (semaine 0). Les cellules PD-L1 CAR-NK (2x109) seront administrées par voie intraveineuse chaque semaine jusqu'à la semaine 6, puis toutes les deux semaines à partir de la 6e semaine.
- L'administration de pembrolizumab se fera à la dose fixe de 400 mg par voie intraveineuse toutes les 6 semaines à partir de la semaine 0.
- L'administration de N-803 sera de 15 mcg/kg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines à partir de la semaine 0.
- Les participants recevront des traitements par cycles (1 semaine = 1 cycle) de 7 (+/- 2) jours avec un minimum de 5 jours entre les traitements.
- Il est prévu que 1 à 2 participants par mois puissent être inscrits à cet essai ; ainsi, une accumulation de 50 participants évaluables devrait être achevée d'ici 3 à 4 ans. Pour tenir compte d'un petit nombre de participants non évaluables, le plafond d'accumulation sera fixé à 55 participants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Cancer gastrique/GEJ Cohorte :
- Les participants doivent avoir un cancer gastrique / GEJ localement avancé métastatique ou non résécable qui a été confirmé histologiquement.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable par RECISTv1.1. Si le participant est l'un des six premiers participants inscrits à l'étude et fait partie de la direction de sécurité, mesurable ou évaluable (par ex. ascite, marqueur tumoral élevé ou lésion visualisée à l'imagerie) sera autorisée.
- Les participants doivent avoir reçu ou ne pas être éligibles pour recevoir une chimiothérapie systémique de première ligne pour le cancer gastrique/GEJ. Les participants atteints d'une maladie HER2 positive doivent avoir reçu un traitement ciblant HER2.
Carcinome épidermoïde de la tête et du cou Cohorte
- Les participants doivent avoir un HNSCC localement avancé métastatique ou non résécable qui a été confirmé histologiquement.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable par RECISTv1.1. Si le participant est l'un des six premiers participants inscrits à l'étude et fait partie de la direction de sécurité, mesurable ou évaluable (par ex. ascite, marqueur tumoral élevé ou lésion visualisée à l'imagerie) sera autorisée.
- Les participants doivent avoir reçu ou n'étaient pas éligibles pour recevoir une chimiothérapie systémique de première ligne et doivent avoir reçu une thérapie systémique anti-PD-1 (en première ligne ou en ligne suivante).
- Âge >=18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de cette thérapie combinée d'investigation chez les participants
- Statut de performance ECOG
Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
- nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
- plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
- bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
- créatinine Créatinine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure des limites institutionnelles normales
- Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
- Les participants présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours des 7 premières semaines de traitement.
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
- Les participants sous anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine doivent avoir un rapport international normalisé (INR) qui se situe dans la plage cible pour leur état au moment de l'inscription.
- Les effets des t-haNK PD-L1 avec N-803 et pembrolizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que la tératogénicité de ces agents expérimentaux est inconnue, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser
contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pembrolizumab.
-Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou un traitement anticancéreux concomitant. La radiothérapie palliative est autorisée.
- Participants avec utilisation concomitante de stéroïdes systémiques (dans les 10 jours suivant l'inscription), à l'exception des doses physiologiques de remplacement de stéroïdes systémiques ou de l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux, intra-articulaires ou inhalés).
- Participants atteints d'une maladie auto-immune systémique active (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome, maladie inflammatoire de l'intestin). Les participants atteints de troubles endocriniens auto-immuns contrôlés par une prise en charge médicale (par ex. troubles thyroïdiens, diabète de type 1 ou insuffisance surrénalienne) ne seront pas exclus
- Participants ayant des antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3 ou plus attribués au pembrolizumab ou à un autre traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4. Cette exclusion ne s'applique pas aux participants présentant des insuffisances endocriniennes permanentes (par ex. insuffisance surrénalienne ou hypothyroïdie) sous prise en charge médicale satisfaisante. De plus, les participants présentant des événements indésirables de grade 2 attribués à ces classes d'agents seront exclus, à l'exception des éruptions cutanées, de l'hyperthyroïdie transitoire, des anomalies transitoires des enzymes hépatiques ou d'autres événements transitoires résolus sans stéroïdes ni agents immunomodulateurs.
- Infection par le VIH ou le VHB due à un effet inconnu du ciblage de PD-L1 via un CAR ou N-803 dans ces infections virales chroniques.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave non contrôlée, coagulopathie cliniquement significative ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le ciblage de PD-L1 via un CAR a un potentiel inconnu d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la
mère avec ciblage PD-L1 via un CAR et N-803, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans cette étude pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1/Bras 1
1 semaine d'introduction pour la monothérapie par cellules NK PD-L1 CAR suivie d'une thérapie combinée de Pembrolizumab plus N-803
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Le N-803 sera administré par injection sous-cutanée à la dose de 15 mcg/kg toutes les 4 semaines (1 semaine après le début du traitement avec les cellules PDL-1 CAR-NK).
Le pembrolizumab 400 mg sera administré en perfusion IV de 30 minutes toutes les 6 semaines.
Le pembrolizumab sera administré le même jour que les cellules PD-L1 CAR-NK.
Les cellules PD-L1 CAR NK (2x109) seront administrées par perfusion IV pendant environ 30 minutes chaque semaine.
Après le traitement de la semaine 6, ces cellules seront administrées toutes les 2 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer le taux de réponse clinique (RC+PR) avec des cellules CAR-NK PD-L1 irradiées en association avec du N-803 plus pembrolizumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et d'un cancer gastrique/GEJ.
Délai: toutes les 6 semaines
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Taux de réponse clinique (RC+RP)
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toutes les 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de cancer HNSCC et/ou gastrique/GEJ traités avec des cellules PD-L1 CAR-NK irradiées en association avec N-803 plus pembrolizumab
Délai: Jusqu'à la progression ou la mort
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La proportion de patients dont la maladie progresse après 18 mois
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Jusqu'à la progression ou la mort
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules CAR-NK PD-L1 irradiées en association avec le N-803 plus pembrolizumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et/ou d'un cancer gastrique/GEJ
Délai: 28 jours après le traitement (Calendrier des études - Dernière évaluation EI)
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Liste de fréquence des événements indésirables
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28 jours après le traitement (Calendrier des études - Dernière évaluation EI)
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Évaluer la durée de la réponse chez les patients atteints de HNSCC et/ou de cancer gastrique/GEJ traités avec des cellules PD-L1 CAR-NK irradiées en association avec N-803 plus pembrolizumab
Délai: Jusqu'à la progression ou la mort
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Le moment où la proportion de tumeurs du patient a diminué après le traitement
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Jusqu'à la progression ou la mort
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
22 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
6 janvier 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2021
Première publication (Réel)
19 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2026
Dernière vérification
28 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000096
- 000096-C
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.
De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP.
Délai de partage IPD
Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.
Les données génomiques sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées selon le plan GDS du protocole aussi longtemps que la base de données est active.
Critères d'accès au partage IPD
Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude.
Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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