Combinação de imunoterapia: células CAR-NK PD-L1 irradiadas mais pembrolizumabe mais N-803 para indivíduos com câncer gástrico recorrente/metastático ou de cabeça e pescoço

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Coorte de câncer gástrico/GEJ:

  • Os participantes devem ter câncer gástrico/GEJ metastático ou irressecável localmente avançado que tenha sido confirmado histologicamente.
  • Os participantes devem ter doença mensurável por RECISTv1.1. Se o participante for um dos primeiros seis participantes inscritos no estudo e fizer parte da liderança de segurança, mensurável ou avaliável (por exemplo, ascite, marcador tumoral elevado ou lesão visualizada em exames de imagem) serão permitidas.
  • Os participantes devem ter recebido ou serem inelegíveis para receber quimioterapia sistêmica de primeira linha para câncer gástrico/GEJ. Os participantes com doença HER2 positiva devem ter recebido terapia direcionada para HER2.

• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço Coorte

  • Os participantes devem ter HNSCC metastático ou irressecável localmente avançado que tenha sido confirmado histologicamente.
  • Os participantes devem ter doença mensurável por RECISTv1.1. Se o participante for um dos primeiros seis participantes inscritos no estudo e fizer parte da liderança de segurança, mensurável ou avaliável (por exemplo, ascite, marcador tumoral elevado ou lesão visualizada em exames de imagem) serão permitidas.
  • Os participantes devem ter recebido ou serem inelegíveis para receber quimioterapia sistêmica de primeira linha e devem ter recebido terapia anti-PD-1 sistêmica (na configuração de primeira linha ou linha subsequente).
• Idade >=18 anos. Porque nenhuma dosagem ou dados de eventos adversos estão atualmente disponíveis sobre o uso desta terapia de combinação de investigação em participantes
• status de desempenho ECOG

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina Creatinina dentro do limite superior de 1,5X dos limites institucionais normais
• Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão.
• Os participantes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante as primeiras 7 semanas de terapia.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Os participantes em anticoagulação terapêutica com varfarina devem ter uma razão normalizada internacional (INR) que esteja dentro da faixa-alvo para sua condição no momento da inscrição.
• Os efeitos dos t-haNKs PD-L1 com N-803 e pembrolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque a teratogenicidade destes agentes em investigação é desconhecida, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar

contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo durante a participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo pembrolizumabe.

-Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Participantes que estão recebendo qualquer outro agente experimental ou tratamento anticancerígeno concomitante. A radioterapia paliativa é permitida.
• Participantes com uso concomitante de esteróides sistêmicos (dentro de 10 dias após a inscrição), exceto para doses fisiológicas de reposição de esteróides sistêmicos ou uso local (tópico, nasal, intra-articular ou inalado).
• Participantes com doença autoimune sistêmica ativa (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma, doença inflamatória intestinal). Participantes com distúrbios endócrinos autoimunes controlados com tratamento médico (por exemplo, distúrbios da tireoide, diabetes tipo 1 ou insuficiência adrenal) não serão excluídos
• Participantes com histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3 ou superior atribuídos a pembrolizumabe ou outra terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4. Esta exclusão não se aplica a participantes com insuficiência endócrina permanente (p. insuficiência adrenal ou hipotireoidismo) sob tratamento médico satisfatório. Além disso, participantes com eventos adversos de grau 2 atribuídos a essas classes de agentes serão excluídos, com exceção de erupção cutânea, hipertireoidismo transitório, anormalidades transitórias de enzimas hepáticas ou outros eventos transitórios resolvidos sem esteroides ou agentes imunomoduladores.
• Infecção por HIV ou HBV devido ao efeito desconhecido do direcionamento de PD-L1 por meio de um CAR ou N-803 nessas infecções virais crônicas.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave descontrolada, coagulopatia clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o direcionamento de PD-L1 por meio de um CAR tem potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da

mãe com direcionamento de PD-L1 por meio de um CAR e N-803, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste estudo durante a participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose de qualquer medicamento do estudo.