Immunterapikombinasjon: bestrålte PD-L1 CAR-NK-celler pluss Pembrolizumab Plus N-803 for pasienter med tilbakevendende/metastatisk gastrisk eller hode- og nakkekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Mage/GEJ kreftkohort:

  • Deltakerne må ha metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert gastrisk/GEJ-kreft som er histologisk bekreftet.
  • Deltakere må ha målbar sykdom ved RECISTv1.1. Hvis deltakeren er en av de seks første deltakerne som er registrert på studien og er en del av sikkerhetsforetaket, enten målbare eller evaluerbare (f.eks. ascites, forhøyet tumormarkør eller lesjon visualisert på bildediagnostikk) sykdom vil være tillatt.
  • Deltakere må ha mottatt eller ikke vært kvalifisert til å motta førstelinjesystemisk kjemoterapi for gastrisk/GEJ-kreft. Deltakere med HER2-positiv sykdom må ha fått HER2-målrettet behandling.

• Hode og hals plateepitelkarsinom Kohort

  • Deltakerne må ha metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert HNSCC som er histologisk bekreftet.
  • Deltakere må ha målbar sykdom ved RECISTv1.1. Hvis deltakeren er en av de seks første deltakerne som er registrert på studien og er en del av sikkerhetsforetaket, enten målbare eller evaluerbare (f.eks. ascites, forhøyet tumormarkør eller lesjon visualisert på bildediagnostikk) sykdom vil være tillatt.
  • Deltakerne må ha mottatt eller ikke vært kvalifisert til å motta førstelinjes systemisk kjemoterapi og må ha mottatt systemisk anti-PD-1-behandling (i førstelinje eller etterfølgende linje).
• Alder >=18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruken av denne undersøkelseskombinasjonsterapien hos deltakerne
• ECOG-ytelsesstatus

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin Kreatinin innenfor 1,5X øvre grense av normale institusjonelle grenser
• Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølgende hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
• Deltakere med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av de første 7 ukene av behandlingen.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Deltakere på terapeutisk antikoagulasjon med warfarin må ha et internasjonalt normalisert forhold (INR) som er innenfor målområdet for deres tilstand ved registreringstidspunktet.
• Effekten av PD-L1 t-haNKs med N-803 og pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi disse undersøkelsesmidlenes teratogenisitet er ukjent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke

adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart for varigheten av studiedeltakelsen og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet pembrolizumab.

- Mulighet for emnet til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler eller samtidig behandling mot kreft. Palliativ strålebehandling er tillatt.
• Deltakere med samtidig bruk av systemiske steroider (innen 10 dager etter påmelding), bortsett fra fysiologiske doser av systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal, intraartikulær eller inhalert) steroidbruk.
• Deltakere med aktiv systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom, inflammatorisk tarmsykdom). Deltakere med autoimmune endokrine lidelser kontrollert med medisinsk behandling (f. skjoldbruskkjertelforstyrrelser, type 1 diabetes eller binyrebarksvikt) vil ikke bli utelukket
• Deltakere med en historie med grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger tilskrevet pembrolizumab eller annen anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-behandling. Denne eksklusjonen gjelder ikke deltakere med permanente endokrine mangler (f. binyrebarksvikt eller hypotyreose) under tilfredsstillende medisinsk behandling. I tillegg vil deltakere med grad 2-bivirkninger som tilskrives disse klassene av midler, bli ekskludert med unntak av utslett, forbigående hypertyreose, forbigående leverenzymavvik eller andre forbigående hendelser som forsvant uten steroider eller immunmodulerende midler.
• HIV- eller HBV-infeksjon på grunn av ukjent effekt av PD-L1-målretting via en CAR eller N-803 i disse kroniske virusinfeksjonene.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert alvorlig hjertearytmi, klinisk signifikant koagulopati eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi PD-L1-målretting via en CAR har ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av

mor med PD-L1-målretting via en CAR og N-803, bør amming avbrytes hvis moren behandles i denne studien i løpet av studiedeltakelsen og i minst 4 måneder etter siste dose av et studiemedikament.