Immunterapikombination: Bestrålade PD-L1 CAR-NK-celler plus Pembrolizumab Plus N-803 för patienter med återkommande/metastaserande mag- eller huvud- och halscancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Gastrisk/GEJ cancerkohort:

  • Deltagarna måste ha metastaserad eller opererbar lokalt avancerad gastrisk/GEJ-cancer som har bekräftats histologiskt.
  • Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom enligt RECISTv1.1. Om deltagaren är en av de första sex deltagarna som registrerats för studien och är en del av säkerhetsföregången i, antingen mätbar eller utvärderbar (t.ex. ascites, förhöjd tumörmarkör eller lesion visualiserad på bildbehandling) kommer att tillåtas.
  • Deltagare måste ha fått eller inte varit berättigade att få första linjens systemisk kemoterapi för gastrisk/GEJ-cancer. Deltagare med HER2-positiv sjukdom måste ha fått HER2-inriktad behandling.

• Skivepitelcancer i huvud och hals Kohort

  • Deltagarna måste ha metastaserad eller icke-opererbar lokalt avancerad HNSCC som har bekräftats histologiskt.
  • Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom enligt RECISTv1.1. Om deltagaren är en av de första sex deltagarna som registrerats för studien och är en del av säkerhetsföregången i, antingen mätbar eller utvärderbar (t.ex. ascites, förhöjd tumörmarkör eller lesion visualiserad på bildbehandling) kommer att tillåtas.
  • Deltagare måste ha fått eller inte varit berättigade att få första linjens systemisk kemoterapi och måste ha fått systemisk anti-PD-1-behandling (i första linjens eller efterföljande linjens inställning).
• Ålder >=18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användningen av denna undersökningskombinationsterapi hos deltagarna
• ECOG prestandastatus

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin Kreatinin inom 1,5X den övre gränsen av normala institutionella gränser
• Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression.
• Deltagare med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under de första 7 veckorna av behandlingen.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Deltagare på terapeutisk antikoagulering med warfarin måste ha ett internationellt normaliserat förhållande (INR) som ligger inom målintervallet för deras tillstånd vid tidpunkten för inskrivningen.
• Effekterna av PD-L1 t-haNKs med N-803 och pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom dessa undersökningsmedel teratogenicitet är okänd, måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att använda

adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart under hela studiedeltagandet och i minst 4 månader efter sista dosen av studieläkemedlet pembrolizumab.

- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Deltagare som får andra undersökningsmedel eller samtidig anticancerbehandling. Palliativ strålbehandling är tillåten.
• Deltagare med samtidig användning av systemiska steroider (inom 10 dagar efter registreringen), med undantag för fysiologiska doser av systemisk steroidersättning eller lokal (topisk, nasal, intraartikulär eller inhalerad) steroidanvändning.
• Deltagare med aktiv systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, Addisons sjukdom, autoimmun sjukdom associerad med lymfom, inflammatorisk tarmsjukdom). Deltagare med autoimmuna endokrina störningar kontrollerade med medicinsk behandling (t.ex. sköldkörtelsjukdomar, typ 1-diabetes eller binjurebarksvikt) kommer inte att uteslutas
• Deltagare med en historia av immunrelaterade biverkningar av grad 3 eller högre tillskrivna pembrolizumab eller annan anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-terapi. Detta undantag gäller inte deltagare med permanenta endokrina brister (t.ex. binjurebarksvikt eller hypotyreos) under tillfredsställande medicinsk behandling. Dessutom kommer deltagare med biverkningar av grad 2 som hänförs till dessa klasser av medel att exkluderas med undantag för hudutslag, övergående hypertyreos, övergående leverenzymavvikelser eller andra övergående händelser som försvann utan steroider eller immunmodulerande medel.
• HIV- eller HBV-infektion på grund av okänd effekt av PD-L1-inriktning via en CAR eller N-803 i dessa kroniska virusinfektioner.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad allvarlig hjärtarytmi, kliniskt signifikant koagulopati eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom PD-L1-inriktning via en CAR har okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av

mamma med PD-L1-inriktning via en CAR och N-803, bör amningen avbrytas om mamman behandlas i denna studie under hela studiedeltagandet och i minst 4 månader efter sista dosen av något studieläkemedel.