Комбинация иммунотерапии: облученные клетки PD-L1 CAR-NK плюс пембролизумаб плюс N-803 для субъектов с рецидивирующим/метастатическим раком желудка или головы и шеи

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Рак желудка/GEJ Когорта:

  • Участники должны иметь метастатический или нерезектабельный местно-распространенный рак желудка/GEJ, подтвержденный гистологически.
  • У участников должно быть измеримое заболевание по RECISTv1.1. Если участник является одним из первых шести участников, включенных в исследование, и входит в группу безопасности, поддающуюся измерению или оценке (например, асцит, повышенный онкомаркер или поражение, визуализируемое при визуализации) будет разрешено.
  • Участники должны были получить или не иметь права на получение системной химиотерапии первой линии для рака желудка / GEJ. Участники с HER2-положительным заболеванием должны были пройти HER2-таргетную терапию.

• Плоскоклеточный рак головы и шеи Когорта

  • Участники должны иметь метастатический или нерезектабельный местно-распространенный HNSCC, подтвержденный гистологически.
  • У участников должно быть измеримое заболевание по RECISTv1.1. Если участник является одним из первых шести участников, включенных в исследование, и входит в группу безопасности, поддающуюся измерению или оценке (например, асцит, повышенный онкомаркер или поражение, визуализируемое при визуализации) будет разрешено.
  • Участники должны были получить или не иметь права на получение системной химиотерапии первой линии и должны были получить системную терапию против PD-1 (в условиях первой или последующей линии).
• Возраст >=18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании комбинированной терапии этого исследования у участников.
• Состояние производительности ECOG

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин Креатинин в пределах 1,5-кратного верхнего предела нормальных институциональных пределов
• Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Участники с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первых 7 недель терапии.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Участники, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином, должны иметь международное нормализованное отношение (МНО), которое находится в пределах целевого диапазона для их состояния на момент регистрации.
• Влияние t-haNK PD-L1 с N-803 и пембролизумабом на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине и поскольку тератогенность этих исследуемых агентов неизвестна, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на их использование.

адекватная контрацепция (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата пембролизумаб.

- Способность субъекта понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты или параллельное противораковое лечение. Допускается паллиативная лучевая терапия.
• Участники с одновременным использованием системных стероидов (в течение 10 дней после зачисления), за исключением физиологических доз замены системных стероидов или местного (местного, назального, внутрисуставного или ингаляционного) использования стероидов.
• Участники с активным системным аутоиммунным заболеванием (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой, воспалительное заболевание кишечника). Участники с аутоиммунными эндокринными расстройствами, контролируемыми медикаментозным лечением (например, заболевания щитовидной железы, диабет 1 типа или надпочечниковая недостаточность) не будут исключены
• Участники с иммунологическими нежелательными явлениями степени 3 или выше в анамнезе, связанными с пембролизумабом или другой терапией анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4. Это исключение не распространяется на участников с постоянной эндокринной недостаточностью (например, недостаточность надпочечников или гипотиреоз) при удовлетворительном медикаментозном лечении. Кроме того, участники с нежелательными явлениями 2-й степени, связанными с этими классами агентов, будут исключены, за исключением сыпи, транзиторного гипертиреоза, транзиторных нарушений ферментов печени или других преходящих явлений, которые разрешились без стероидов или иммуномодулирующих агентов.
• Инфекция ВИЧ или ВГВ из-за неизвестного эффекта нацеливания на PD-L1 через CAR или N-803 при этих хронических вирусных инфекциях.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую серьезную сердечную аритмию, клинически значимую коагулопатию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что нацеливание на PD-L1 через CAR имеет неизвестный потенциал тератогенных или абортивных эффектов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вторичный по отношению к лечению

мать с нацеливанием на PD-L1 посредством CAR и N-803, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках этого исследования на время участия в исследовании и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы любого исследуемого препарата.