免疫療法の組み合わせ: 再発/転移性胃がんまたは頭頸部がんの被験者に対する照射 PD-L1 CAR-NK 細胞 + ペムブロリズマブ + N-803

• 包含基準:

• 胃/GEJ がんコホート:

  • -参加者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な局所進行胃/ GEJ癌を持っている必要があります。
  • -参加者はRECISTv1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。 参加者が研究に登録された最初の 6 人の参加者の 1 人であり、測定可能または評価可能な安全リードの一部である場合 (例: 腹水、腫瘍マーカーの上昇、または画像で可視化された病変）疾患は許可されます。
  • -参加者は、胃/ GEJがんの第一選択全身化学療法を受けたか、受ける資格がなかったに違いありません。 -HER2陽性疾患の参加者は、HER2標的療法を受けている必要があります。

• 頭頸部扁平上皮がんコホート

  • -参加者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な局所進行HNSCCを持っている必要があります。
  • -参加者はRECISTv1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。 参加者が研究に登録された最初の 6 人の参加者の 1 人であり、測定可能または評価可能な安全リードの一部である場合 (例: 腹水、腫瘍マーカーの上昇、または画像で可視化された病変）疾患は許可されます。
  • 参加者は、第一選択の全身化学療法を受けているか、受ける資格がなく、全身抗PD-1療法を受けている必要があります（第一選択またはその後の設定）。
• 年齢 >=18 歳。 参加者におけるこの調査の併用療法の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため
• ECOGのパフォーマンスステータス

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 3,000/mcL以上の白血球
  • 好中球の絶対数が1,500/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が2.5 X 施設の正常上限以下
  • クレアチニン クレアチニンは、通常の制度上の上限の 1.5 倍以内
• 脳転移を治療した参加者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
• 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある参加者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初の7週間で必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• -ワルファリンによる治療的抗凝固療法を受けている参加者は、登録時の状態の目標範囲内にある国際正規化比（INR）を持っている必要があります。
• PD-L1 t-haNKs と N-803 およびペムブロリズマブの発達中のヒト胎児への影響は不明です。 この理由と、これらの治験薬の催奇形性は不明であるため、出産の可能性のある女性と男性は使用に同意する必要があります

-適切な避妊（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲） 研究参加期間中の研究登録前および研究薬ペムブロリズマブの最終投与後少なくとも4か月間。

-被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -他の治験薬または同時抗がん治療を受けている参加者。 緩和放射線療法は許可されています。
• -全身ステロイドの同時使用（登録から10日以内）の参加者、全身ステロイド置換または局所（局所、鼻、関節内または吸入）ステロイド使用の生理学的用量を除く。
• -アクティブな全身性自己免疫疾患（例：ループスエリテマトーデス、関節リウマチ、アジソン病、リンパ腫に関連する自己免疫疾患、炎症性腸疾患）の参加者。 -医学的管理で制御された自己免疫内分泌障害のある参加者（例： 甲状腺疾患、1型糖尿病、または副腎機能不全）は除外されません
• -ペンブロリズマブまたは他の抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4療法に起因するグレード3以上の免疫関連有害事象の病歴を持つ参加者。 この除外は、永続的な内分泌不全の参加者には適用されません (例: 副腎機能不全または甲状腺機能低下症) 満足のいく医学的管理下にある。 さらに、これらのクラスの薬剤に起因するグレード2の有害事象のある参加者は、発疹、一過性甲状腺機能亢進症、一過性肝酵素異常、またはステロイドまたは免疫調節剤なしで解決したその他の一過性事象を除いて除外されます。
• これらの慢性ウイルス感染におけるCARまたはN-803を介したPD-L1ターゲティングの未知の効果によるHIVまたはHBV感染。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない重篤な心不整脈、臨床的に重大な凝固障害、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、CAR を介した PD-L1 ターゲティングには催奇形性または流産作用の未知の可能性があるため、この研究から除外されています。 未知の、しかし潜在的な危険性があるため、乳児の治療に続発する授乳中の有害事象のリスクがあります。

CAR および N-803 を介した PD-L1 ターゲティングを有する母親である場合、母親がこの研究で治療を受ける場合、研究参加期間中およびいずれかの治験薬の最終投与後少なくとも 4 か月間、授乳を中止する必要があります。