Kombinace imunoterapie: Ozářené PD-L1 CAR-NK buňky plus Pembrolizumab Plus N-803 pro subjekty s recidivujícím/metastatickým karcinomem žaludku nebo hlavy a krku

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Skupina rakoviny žaludku/GEJ:

  • Účastníci musí mít metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý karcinom žaludku/GEJ, který byl histologicky potvrzen.
  • Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECISTv1.1. Pokud je účastník jedním z prvních šesti účastníků zapsaných do studie a je součástí bezpečnostního vedení, ať už měřitelného nebo hodnotitelného (např. ascites, zvýšený nádorový marker nebo léze vizualizované na zobrazení) onemocnění bude povoleno.
  • Účastníci museli podstoupit systémovou chemoterapii první linie pro rakovinu žaludku/GEJ nebo pro ni nebyli způsobilí. Účastníci s HER2 pozitivním onemocněním museli dostat terapii cílenou na HER2.

• Skupina spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

  • Účastníci musí mít metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý HNSCC, který byl histologicky potvrzen.
  • Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECISTv1.1. Pokud je účastník jedním z prvních šesti účastníků zapsaných do studie a je součástí bezpečnostního vedení, ať už měřitelného nebo hodnotitelného (např. ascites, zvýšený nádorový marker nebo léze vizualizované na zobrazení) onemocnění bude povoleno.
  • Účastníci museli podstoupit nebo nesměli podstoupit systémovou chemoterapii první linie a museli podstoupit systémovou terapii anti-PD-1 (v nastavení první nebo následné linie).
• Věk >=18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití této vyšetřovací kombinované terapie u účastníků
• Stav výkonu ECOG

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin Kreatinin v rámci 1,5násobku horní hranice normálních ústavních limitů
• Účastníci s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.
• Účastníci s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude během prvních 7 týdnů terapie nutná.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Účastníci terapeutické antikoagulace warfarinem musí mít mezinárodní normalizovaný poměr (INR), který je v cílovém rozmezí pro jejich stav v době zařazení.
• Účinky PD-L1 t-haNKs s N-803 a pembrolizumabem na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože teratogenita těchto zkoumaných látek není známa, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s použitím

adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku pembrolizumab.

-Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci, kteří dostávají jiné zkoumané látky nebo souběžnou protinádorovou léčbu. Paliativní radioterapie je povolena.
• Účastníci se současným užíváním systémových steroidů (do 10 dnů od zařazení), s výjimkou fyziologických dávek systémové náhrady steroidů nebo lokálního (topického, nazálního, intraartikulárního nebo inhalačního) užívání steroidů.
• Účastníci s aktivním systémovým autoimunitním onemocněním (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem, zánětlivé onemocnění střev). Účastníci s autoimunitními endokrinními poruchami kontrolovanými lékařskou kontrolou (např. poruchy štítné žlázy, diabetes 1. typu nebo nedostatečnost nadledvin) nebudou vyloučeny
• Účastníci s anamnézou imunitně podmíněných nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně přisuzovaných pembrolizumabu nebo jiné terapii anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4. Toto vyloučení se nevztahuje na účastníky s trvalou endokrinní insuficiencí (např. adrenální insuficience nebo hypotyreóza) za uspokojivé lékařské péče. Kromě toho budou vyloučeni účastníci s nežádoucími účinky 2. stupně přisuzovanými těmto třídám látek, s výjimkou vyrážky, přechodné hypertyreózy, přechodných abnormalit jaterních enzymů nebo jiných přechodných událostí, které odezněly bez steroidů nebo imunomodulačních látek.
• Infekce HIV nebo HBV v důsledku neznámého účinku cílení PD-L1 prostřednictvím CAR nebo N-803 u těchto chronických virových infekcí.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná závažná srdeční arytmie, klinicky významná koagulopatie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cílení na PD-L1 prostřednictvím CAR má neznámý potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby

matka s PD-L1 cílením prostřednictvím CAR a N-803, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této studii po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku.