基质塞上的种子细胞治疗克罗恩肛周瘘 (STOMP-II)
2024年7月31日 更新者：Avobis Bio, LLC
一项 II 期研究，旨在评估 AVB-114 治疗复杂性克罗恩肛周瘘管的安全性和有效性，这些患者患有静止性直肠疾病且其瘘管未能对生物或常规治疗产生反应。 研究性治疗组中经治疗的肛周瘘管的联合缓解将与标准护理对照组进行比较。
该研究分为 2 个部分：
第 1 部分：最初接受研究治疗的受试者和接受标准护理治疗的受试者（对照组）的所有必需的研究访视。
第 2 部分：参加对照组的受试者可能会在第 36 周后接受 AVB-114 治疗。 然后将按照临床方案中的规定对这些受试者进行跟踪。
研究概览
详细说明
AVB-114是一种研究疗法，它提供了一种新的治疗方法来治疗这种未满足的医疗需求。
该药物产品是一种间充质细胞基质系统，由与 3 维生物可吸收基质孵育的自体间充质细胞组成。
药物物质是经过扩增的纯间充质干细胞 (MSC)，已知其可调节局部炎症并协调组织愈合。
通过将细胞与专为肛瘘几何设计的 3 维生物可吸收基质一起孵育，细胞被局部输送到瘘管中以促进愈合。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Office of Phillip Fleshner, MD
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Redwood City、California、美国、94063
- Stanford University
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado School of Medicine
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- UChicago Medicine and Biological Sciences
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health University Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Mass Gen Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Health
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供已签名并注明日期的 ICF。
- 在研究期间遵守研究方案和研究要求的能力和意愿。
- 男女不限，18-70岁
- 在筛选访视前至少 6 个月诊断患有 CD 的受试者。
- 具有单个瘘管的受试者，该瘘管具有一个内部开口和一个外部开口，包括先前执行的将分支瘘管转换为单个瘘管，其中分支发生在括约肌复合体之外。
- 肛周瘘管先前接受过生物或常规治疗的受试者，其瘘管反应失败或有药物不耐受记录。
- 育龄妇女 (WCBP) 在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验（对 25 IU 人绒毛膜促性腺激素敏感）。 参与这项研究的 WCBP 必须同意在整个研究期间使用适当的避孕方法。 拥有育龄女性性伴侣的男性必须愿意在研究期间使用屏障避孕方法。
排除标准：
- 筛选前六个月内出现临床上重要的医疗状况，研究者认为这会损害参与研究的受试者的安全和/或受试者遵循研究方案的能力。
- 乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 的证据或患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者。
- 参与研究性药物研究（筛选访视后最后一次给药后 30 天内）或研究性医疗器械研究（筛选访视后植入后 1 年内），其中研究性治疗（药物或器械）放置在直肠、阴道或瘘管附近位置，或者可能与研究治疗药物相互作用。
- 侵袭性癌症包括黑色素瘤（局限性皮肤癌除外）的病史（在筛选访问的前 5 年内）。
- 受试者怀孕，试图怀孕，或正在哺乳。
- 对磁共振 (MR) 评估和/或 MR 对比有禁忌症的受试者。
- 有临床意义的脂肪导向自身免疫病史。
- 并发直肠阴道瘘
- 伴有回肠肛囊会阴瘘。
- 需要肠外抗生素的活动性、未解决的感染。
- 筛选访问前 3 个月内胃肠道（包括结肠或末端回肠的一个或多个部分）的任何大手术。 造口的存在不是排他性的。
- 在筛选访视前 6 个月内接受过针对目标瘘管的根治性外科手术或肛周手术导致大的软组织缺损的受试者。
- 由于之前的冷塑手术、腹部放射、化学疗法、最近的纹身、局部感染或其他可能损害用于研究的脂肪组织的原因而导致的腹部区域受损。
- 在过去 6 个月内曾接受过 Cx601/Alofisel 或其他同种异体或自体干细胞治疗的受试者。
- 麻醉程序（局部和一般）或脂肪组织收集程序的禁忌症。
具有以下一种或多种瘘管类型或解剖表现的受试者：
- 马蹄形瘘管
- 在肛管或低位直肠内没有开口的瘘管
- 盲端窦道（无外部开口）
- 涉及或靠近括约肌复合体的分支瘘管不能转化为单一的瘘管而不会有损伤括约肌复合体的风险
- >1 个内部开口
- 中度或重度直肠炎
- 内部开口周围严重的直肠粘膜纤维化阻碍了瘘管塞帽的固定。
- 成功固定瘘管塞帽的任何解剖学限制
- 中度或更大活动性管腔 CD 的结肠镜检查证据。
- 在筛选和基线研究访问之前的最后 2 周内，受试者正在接受全身或直肠类固醇治疗 CD。
- 筛查访视后 5 年内结肠镜检查有或并发高度异型增生、腺癌和原位癌病史。
- 肾功能不全的受试者（肌酐值 > 1.8 mg/dL，eGFR < 44，或正在接受透析的患者）。
- 血红蛋白低于 8 gm/dL 的受试者。
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 倍正常值上限 (ULN) 的受试者。
- 患有不引流的肛周脓毒症的受试者。
- 患有已知凝血病（异常 INR）或血小板计数 < 75,000 的血小板减少症的受试者。
- 具有药物滥用史（药物或酒精）的受试者会干扰遵守研究方案和研究要求的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：护理标准 + AVB-114
受试者在第 0 天之前接受标准护理治疗（挂线放置），此时移除挂线并插入 AVB-114 研究治疗。
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这种治疗包括将挂线（柔软的软管或不可吸收的细绳）插入受试者的肛周瘘管。
挂线将在研究访视时由研究医生视情况移除。
AVB-114 由从受试者的脂肪组织中提取的干细胞植入生物可吸收的塞子中。
AVB-114 将在第 0 天由研究医生插入受试者的瘘管中。
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有源比较器：护理标准
受试者在第 0 天之前接受标准护理治疗（挂线放置），此时挂线被移除并重新放置。
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这种治疗包括将挂线（柔软的软管或不可吸收的细绳）插入受试者的肛周瘘管。
挂线将在研究访视时由研究医生视情况移除。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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AVB-114 和标准护理组之间经治疗的肛周瘘联合缓解的受试者比例的变化。
大体时间：36周
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36周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AVB-114 和标准护理组之间瘘管临床缓解受试者比例的变化。
大体时间：第 12 周至第 104 周
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第 12 周至第 104 周
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AVB-114 和标准护理组之间临床缓解持久性方法的变化。
大体时间：第 12 周至第 104 周
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瘘管的时间长度符合临床缓解定义。
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第 12 周至第 104 周
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AVB-114 和标准护理组之间临床缓解时间的变化。
大体时间：第 12 周至第 104 周
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第 12 周至第 104 周
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AVB-114 和标准护理组之间瘘管复发受试者比例的变化。
大体时间：第 12 周至第 104 周
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第 12 周至第 104 周
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AVB-114 和标准护理组之间瘘管复发时间均值的变化。
大体时间：第 12 周至第 104 周
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第 12 周至第 104 周
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AVB-114 和标准护理组之间治疗瘘管放射学反应比例的变化。
大体时间：基线，第 12 周至第 52 周
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基线，第 12 周至第 52 周
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使用 AVB-114 和护理标准组之间的肛周疾病活动指数 (PDAI) 的疾病活动指数评分均值的变化。
大体时间：基线，第 36 周
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肛周疾病活动指数 (PDAI)。
可能的分数范围为 0-20，分数越高表示肛周疾病活动越严重
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基线，第 36 周
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使用 AVB-114 和标准护理组之间的短克罗恩病活动指数 (sCDAI) 的疾病活动指数评分均值的变化。
大体时间：基线，第 36 周
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短克罗恩病活动指数 (sCDAI)。
可能的分数范围从 44 到 >450，分数越高代表疾病活动越严重
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基线，第 36 周
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使用 Euroqol 5 Diumention 5，AVB-114 和标准护理组之间的健康状况水平测量 (Eq-5Q-5L)，患者生活质量评估得分的变化。
大体时间：基线，第 36 周
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Euroqol 5 维度 5，健康状况水平测量 (EQ-5D-5L)。
该量表的分数范围从 0 到 100，分数越高表明健康状况越严重。
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基线，第 36 周
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AVB-114 和标准护理组之间使用炎症性肠病问卷 (IBDQ) 的患者生活质量评估评分的变化。
大体时间：基线，第 36 周
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炎症性肠病问卷 (IBDQ)。
可能的分数范围为 32-224，分数越高表明与健康相关的生活质量越好。
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基线，第 36 周
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在 AVB-114 和护理标准组之间，患者对与治疗的瘘管相关的日常功能影响的评估发生变化。
大体时间：基线，第 12 周至第 36 周
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将捕获错过工作或活动的天数以及原因。
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基线，第 12 周至第 36 周
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AVB-114 和护理标准组之间与治疗瘘相关的患者护理轨迹评估的变化。
大体时间：第 12 周至第 36 周
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将捕获使用的医疗保健资源的数量和类型。
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第 12 周至第 36 周
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AVB-114 和标准护理组之间不良事件数量的变化。
大体时间：第 1 天至第 104 周
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第 1 天至第 104 周
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AVB-114 和护理标准组之间严重不良事件数量的变化。
大体时间：第 1 天至第 104 周
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第 1 天至第 104 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月13日
初级完成 (估计的)
2025年5月1日
研究完成 (估计的)
2026年8月1日
研究注册日期
首次提交
2021年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月14日
首次发布 (实际的)
2021年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月31日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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