Gezaaide cellen op matrixplug voor de behandeling van perianale fistels van Crohn (STOMP-II)
31 juli 2024 bijgewerkt door: Avobis Bio, LLC
Een fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van AVB-114 te beoordelen bij de behandeling van complexe perianale fistels van Crohn bij proefpersonen met een latente rectale ziekte en bij wie de fistel niet reageerde op biologische of conventionele therapie. Gecombineerde remissie van behandelde perianale fistels in de onderzoeksarm zal worden vergeleken met een controlearm met standaardzorg.
Het onderzoek bestaat uit 2 delen:
Deel 1: Alle vereiste studiebezoeken voor proefpersonen die aanvankelijk een studiebehandeling krijgen en degenen die standaardbehandeling krijgen (controle-arm).
Deel 2: Proefpersonen die zijn ingeschreven in de controle-arm kunnen na week 36 worden behandeld met AVB-114. Die onderwerpen worden dan gevolgd zoals gespecificeerd in het klinische protocol.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
AVB-114 is een onderzoekstherapie die een nieuwe therapeutische benadering biedt voor het behandelen van deze onvervulde medische behoefte.
Het geneesmiddel is een mesenchymaal celsubstraatsysteem bestaande uit autologe mesenchymale cellen geïncubeerd met een 3-dimensionaal biologisch absorbeerbaar substraat.
De geneesmiddelsubstantie bestaat uit geëxpandeerde, pure mesenchymale stamcellen (MSC) waarvan bekend is dat ze lokale ontsteking moduleren en weefselgenezing orkestreren.
Door cellen te incuberen met een 3-dimensionaal bioabsorbeerbaar substraat dat is ontworpen voor anale fistelgeometrie, worden cellen lokaal afgeleverd in het fistelkanaal om genezing te bevorderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Office of Phillip Fleshner, MD
-
Redwood City, California, Verenigde Staten, 94063
- Stanford University
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- UChicago Medicine and Biological Sciences
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Mass Gen Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Levering van ondertekende en gedateerde ICF.
- Vermogen en bereidheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de studievereisten voor de duur van het onderzoek.
- Man of vrouw, 18-70 jaar
- Proefpersonen met CD gediagnosticeerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Proefpersonen met een enkel fistelkanaal met één interne opening en één externe opening, inclusief een eerder uitgevoerde conversie van een vertakkend fistelkanaal naar een enkel fistelkanaal waarbij de vertakking plaatsvond buiten het sfinctercomplex.
- Proefpersonen bij wie de perianale fistel(s) eerder zijn behandeld met biologische of conventionele therapie bij wie de fistel een mislukte respons heeft vertoond of die medicatie-intolerantie hebben gedocumenteerd.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben (gevoelig voor 25 IE humaan choriongonadotrofine). WCBP die aan dit onderzoek deelneemt, moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek. Mannen die seksuele partners hebben die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten bereid zijn om tijdens de duur van het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante medische aandoeningen binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon met deelname aan het onderzoek en/of het vermogen van de proefpersoon om het onderzoeksprotocol te volgen in gevaar zouden brengen.
- Bewijs van hepatitis B, C of HIV of personen met aangeboren of verworven immunodeficiënties.
- Deelname aan een medicijnonderzoek (binnen 30 dagen na de laatste toediening na het screeningsbezoek) of een onderzoek naar een medisch apparaat (binnen 1 jaar na implantatie na het screeningsbezoek) waarbij de onderzoeksbehandeling (medicijn of apparaat) in het rectum, de vagina of in de buurt van een fistel wordt geplaatst locatie, of die mogelijk een wisselwerking hebben met de studiebehandeling.
- Voorgeschiedenis (in de afgelopen 5 jaar na screeningbezoek) van invasieve kanker waaronder melanoom (met uitzondering van gelokaliseerde huidkanker).
- Onderwerpen die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven.
- Proefpersonen met contra-indicaties voor Magnetic Resonance (MR)-evaluaties en/of MR-contrast.
- Geschiedenis van klinisch significante vetgestuurde auto-immuniteit.
- Gelijktijdige recto-vaginale fistel
- Gelijktijdige ileale anale pouch perineale fistels.
- Actieve, onopgeloste infectie die parenterale antibiotica vereist.
- Elke grote operatie aan het maagdarmkanaal (inclusief een of meer segmenten van de dikke darm of het terminale ileum) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. De aanwezigheid van een stoma is niet exclusief.
- Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een definitieve chirurgische ingreep voor de beoogde fistel of een perianale ingreep hadden ondergaan die resulteerde in een groot defect aan zacht weefsel.
- Een gecompromitteerde buikregio als gevolg van een eerdere cool-sculpting-procedure, abdominale bestraling, chemotherapie, recente tatoeages, lokale infectie of andere redenen die het vetweefsel voor studiegebruik kunnen aantasten.
- Proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden eerder zijn behandeld met Cx601/Alofisel of andere allogene of autologe stamceltherapie.
- Contra-indicaties voor de anesthesieprocedure (lokaal en algemeen) of voor de procedure voor het verzamelen van vetweefsel.
Proefpersonen met een of meer van de volgende soorten fistels of anatomische presentaties:
- Hoefijzerfistels
- Fistels die geen opening in het anale kanaal of lage endeldarm hebben
- Blind eindigende sinuskanalen (geen externe opening)
- Vertakte fistels waarbij het sfinctercomplex is betrokken of zich in de buurt daarvan bevindt en die niet kunnen worden omgezet in enkelvoudige tractus zonder risico op letsel aan het sfinctercomplex
- >1 interne opening
- Matige of ernstige proctitis
- Ernstige rectale mucosale fibrose rond de interne opening waardoor de fistelplugdop niet goed vast kan komen te zitten.
- Elke anatomische beperking voor het succesvol vastzetten van de fistelplugdop
- Bewijs door colonoscopie van matig of meer actieve luminale CD.
- Proefpersoon met doorlopende systemische of rectale steroïden voor CD in de laatste 2 weken voorafgaand aan screening en baseline studiebezoeken.
- Geschiedenis van, of gelijktijdige, hooggradige dysplasie, adenocarcinoom en carcinoom in situ bij colonoscopie binnen 5 jaar na screeningsbezoek.
- Proefpersonen met nierinsufficiëntie (creatininewaarde > 1,8 mg/dL, eGFR < 44, of patiënt die dialyse ondergaat).
- Proefpersonen met een hemoglobinegehalte van minder dan 8 gm/dL.
- Proefpersonen met serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
- Proefpersonen met ongedraineerde peri-anale sepsis.
- Proefpersonen met bekende coagulopathie (abnormale INR) of trombocytopenie zoals blijkt uit een aantal bloedplaatjes < 75.000.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik (drugs of alcohol) dat het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de studievereisten zou belemmeren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Standaardbehandeling + AVB-114
Proefpersonen krijgen de standaardbehandeling (plaatsing van de seton) vóór dag 0, wanneer deze wordt verwijderd en de AVB-114-onderzoeksbehandeling wordt ingebracht.
|
Deze behandeling bestaat uit het inbrengen van een seton (een zachte, flexibele buis of niet-resorbeerbaar touwtje) in de perianale fistel van de patiënt.
De seton zal worden verwijderd door een onderzoeksarts tijdens studiebezoeken, indien van toepassing.
AVB-114 bestaat uit stamcellen die uit het vetweefsel van een proefpersoon worden gehaald en in een bioabsorbeerbare plug worden gezaaid.
AVB-114 wordt op dag 0 door een onderzoeksarts in de fistel van de proefpersoon ingebracht.
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard behandeling
Proefpersonen krijgen de standaardbehandeling (plaatsing van de seton) vóór dag 0, wanneer deze wordt verwijderd en vervolgens teruggeplaatst.
|
Deze behandeling bestaat uit het inbrengen van een seton (een zachte, flexibele buis of niet-resorbeerbaar touwtje) in de perianale fistel van de patiënt.
De seton zal worden verwijderd door een onderzoeksarts tijdens studiebezoeken, indien van toepassing.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in proporties proefpersonen met gecombineerde remissie van behandelde perianale fistels tussen de AVB-114- en standaardzorggroepen.
Tijdsspanne: 36 weken
|
36 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in proporties proefpersonen met klinische fistelremissie tussen de AVB-114- en standaardzorggroepen.
Tijdsspanne: Week 12 tot week 104
|
Week 12 tot week 104
|
|
|
Verandering in de mate van duurzaamheid van klinische remissie tussen de AVB-114 en zorgstandaardgroepen.
Tijdsspanne: Week 12 tot week 104
|
Tijdsduur dat fistel voldoet aan klinische remissiedefinitie.
|
Week 12 tot week 104
|
|
Verandering in tijd tot klinische remissie tussen de AVB-114 en zorgstandaardgroepen.
Tijdsspanne: Week 12 tot week 104
|
Week 12 tot week 104
|
|
|
Verandering in proporties proefpersonen met fistelterugval tussen de AVB-114- en standaardzorggroepen.
Tijdsspanne: Week 12 tot week 104
|
Week 12 tot week 104
|
|
|
Verandering in tijdsduur tot fistelterugval tussen de AVB-114 en standaardzorggroepen.
Tijdsspanne: Week 12 tot week 104
|
Week 12 tot week 104
|
|
|
Verandering in proporties van radiologische respons van behandelde fistels tussen de AVB-114- en standaardzorggroepen.
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 tot week 52
|
Basislijn, week 12 tot week 52
|
|
|
Verandering in gemiddelden van ziekteactiviteitsindexscores met behulp van de Perianal Disease Activity Index (PDAI) tussen de AVB-114 en zorgstandaardgroepen.
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
Perianale ziekteactiviteitsindex (PDAI).
Mogelijke scores variëren van 0-20, waarbij een hogere score een ernstigere perianale ziekteactiviteit aangeeft
|
Basislijn, week 36
|
|
Verandering in gemiddelde ziekteactiviteitsindexscores met behulp van de korte Crohn's Disease Activity Index (sCDAI) tussen de AVB-114 en zorgstandaardgroepen.
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
Korte ziekteactiviteitsindex van de ziekte van Crohn (sCDAI).
Mogelijke scores variëren van 44 tot >450, waarbij een hogere score een ernstigere ziekteactiviteit vertegenwoordigt
|
Basislijn, week 36
|
|
Verandering in gemiddelden van de beoordelingsscores van de kwaliteit van leven van de patiënt met behulp van de Euroqol 5 Diumention 5, niveaumeting van de gezondheidsstatus (Eq-5Q-5L) tussen de AVB-114 en zorgstandaardgroepen.
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
Euroqol 5 Dimensie 5, niveaumaat van gezondheidstoestand (EQ-5D-5L).
De schaal varieert in scores van 0 tot 100, waarbij een hogere score een ernstiger gezondheidstoestand aangeeft.
|
Basislijn, week 36
|
|
Verandering in gemiddelden van de beoordelingsscores van de kwaliteit van leven van de patiënt met behulp van de Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) tussen de AVB-114 en zorgstandaardgroepen.
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
Inflammatoire darmziekte vragenlijst (IBDQ).
Mogelijke scores variëren van 32-224, waarbij een hogere score duidt op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
Basislijn, week 36
|
|
Verandering in patiëntbeoordeling van impact op dagelijkse functionaliteit met betrekking tot behandelde fistels tussen de AVB-114- en standaardzorggroepen.
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 tot week 36
|
Dagen van gemist werk of activiteit en reden waarom worden vastgelegd.
|
Basislijn, week 12 tot week 36
|
|
Verandering in de evaluaties van het zorgtraject van de patiënt met betrekking tot behandelde fistels tussen de AVB-114 en zorgstandaardgroepen.
Tijdsspanne: Week 12 tot week 36
|
Het aantal en type gebruikte zorgmiddelen zal worden vastgelegd.
|
Week 12 tot week 36
|
|
Verandering in het aantal bijwerkingen tussen de AVB-114- en standaardzorggroepen.
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 104
|
Dag 1 tot week 104
|
|
|
Verandering in het aantal ernstige ongewenste voorvallen tussen de AVB-114 en standaardzorggroepen.
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 104
|
Dag 1 tot week 104
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Joan Morris, Alimentiv Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 september 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STOMP-II
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .