Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Frøede celler på matriseplugg som behandler Crohns perianale fistler (STOMP-II)

31. juli 2024 oppdatert av: Avobis Bio, LLC

En fase II-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av AVB-114 ved behandling av komplekse Crohns perianale fistler hos personer med hvilende rektalsykdom og hvis fistel ikke har respondert på biologisk eller konvensjonell terapi. Kombinert remisjon av behandlet perianal fistel i den utprøvende behandlingsarmen vil bli sammenlignet med en kontrollarm med standard behandling.

Studiet har 2 deler:

Del 1: Alle nødvendige studiebesøk for forsøkspersoner som i utgangspunktet mottar studiebehandling og de som mottar standardbehandlingsterapi (kontrollarm).

Del 2: Forsøkspersoner som er registrert i kontrollarmen kan få behandling med AVB-114 etter uke 36. Disse forsøkspersonene vil deretter bli fulgt som spesifisert i den kliniske protokollen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AVB-114 er en undersøkelsesterapi som tilbyr en ny terapeutisk tilnærming til å behandle dette udekkede medisinske behovet. Legemiddelproduktet er et mesenkymalt cellesubstratsystem som består av autologe mesenkymale celler inkubert med et 3-dimensjonalt bioabsorberbart substrat. Legemiddelstoffet er utvidede, rene mesenkymale stamceller (MSC) som er kjent for å modulere lokal betennelse og orkestrere vevsheling. Ved å inkubere celler med et 3-dimensjonalt bioabsorberbart substrat designet for anal fistelgeometri, blir celler lokalt levert inn i fistelkanalen for å fremme helbredelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Office of Phillip Fleshner, MD
      • Redwood City, California, Forente stater, 94063
        • Stanford University
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • UChicago Medicine and Biological Sciences
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Mass Gen Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Levering av signert og datert ICF.
  2. Evne og vilje til å overholde studieprotokoll og studiekrav i løpet av studiet.
  3. Mann eller kvinne, 18-70 år
  4. Personer med CD diagnostisert minst 6 måneder før screeningbesøk.
  5. Personer med en enkelt fistelkanal med en indre åpning og en ekstern åpning, inkludert en tidligere utført konvertering av en forgrenet fistelkanal til en enkelt fistelkanal hvor forgreningen skjedde utenfor lukkemuskelkomplekset.
  6. Personer hvis perianale fistel(er) tidligere ble behandlet med enten biologisk eller konvensjonell terapi hvis fistel har vist en mislykket respons eller som har dokumentert medisinintoleranse.
  7. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha negativ serumgraviditetstest ved screening (sensitive for 25 IE humant koriongonadotropin). WCBP som deltar i denne studien må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under hele studiens varighet. Menn som har seksuelle partnere som er kvinner i fertil alder, må være villige til å bruke en barrieremetode for prevensjon i løpet av studiet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikante medisinske tilstander i løpet av de seks månedene før screening som, etter utforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen med studiedeltakelse og/eller forsøkspersonens evne til å følge studieprotokollen.
  2. Bevis på hepatitt B, C eller HIV eller personer med medfødt eller ervervet immunsvikt.
  3. Deltakelse i en legemiddelstudie (innen 30 dager etter siste administrering fra screeningbesøk) eller medisinsk utstyrsstudie (innen 1 år etter implantasjon fra screeningbesøk) der utprøvende behandling (medikament eller utstyr) plasseres i endetarmen, skjeden eller nær fistel plassering, eller som potensielt kan samhandle med studiebehandling.
  4. Historie (innenfor 5 år etter screeningbesøk) med invasiv kreft inkludert melanom (med unntak av lokaliserte hudkreft).
  5. Personer som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer.
  6. Personer med kontraindikasjoner for magnetisk resonans (MR)-evalueringer og/eller MR-kontrast.
  7. Historie med klinisk signifikant fettrettet autoimmunitet.
  8. Samtidig rekto-vaginal fistel
  9. Samtidig ileal anal pouch perineal fistler.
  10. Aktiv, uløst infeksjon som krever parenterale antibiotika.
  11. Enhver større operasjon i mage-tarmkanalen (inkludert ett eller flere segmenter av tykktarmen eller terminal ileum) innen 3 måneder før screeningbesøket. Tilstedeværelse av stomi er ikke utelukkende.
  12. Personer som hadde en definitiv kirurgisk prosedyre for målfistelen eller en perianal prosedyre som resulterte i en stor bløtvevsdefekt innen 6 måneder før screeningbesøket.
  13. En kompromittert abdominal region på grunn av en tidligere kul skulpturprosedyre, abdominal stråling, kjemoterapi, nylige tatoveringer, lokal infeksjon eller andre årsaker som kan kompromittere fettvevet for studiebruk.
  14. Personer som tidligere er behandlet med Cx601/Alofisel eller annen allogen eller autolog stamcellebehandling i løpet av de siste 6 månedene.
  15. Kontraindikasjoner for anestesiprosedyren (lokal og generell) eller til innsamling av fettvev.

  16. Emner med en eller flere av følgende fisteltyper eller anatomiske presentasjoner:

    1. Hestesko fistler
    2. Fistler som ikke har åpning inne i analkanalen eller lav endetarm
    3. Blindende sinuskanaler (ingen ekstern åpning)
    4. Forgrenende fistler som involverer eller er nær lukkemuskelkomplekset og ikke kan omdannes til enkeltområder uten risiko for skade på lukkemuskelkomplekset
    5. >1 innvendig åpning
    6. Moderat eller alvorlig proktitt
    7. Alvorlig rektal slimhinnefibrose rundt den indre åpningen som hindrer sikringen av fistelplugghetten.
    8. Enhver anatomisk begrensning for vellykket sikring av fistelplugghetten
  17. Bevis ved koloskopi av moderat eller større aktiv luminal CD.
  18. Person med pågående systemiske eller rektale steroider for CD i løpet av de siste 2 ukene før screening og baseline studiebesøk.
  19. Anamnese med eller samtidig høygradig dysplasi, adenokarsinom og karsinom in situ ved koloskopi innen 5 år etter screeningbesøk.
  20. Personer med nedsatt nyrefunksjon (kreatininverdi > 1,8 mg/dL, eGFR < 44, eller pasient som gjennomgår dialyse).
  21. Personer med hemoglobin på mindre enn 8 g/dL.
  22. Pasienter med serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN).
  23. Personer med udrenert perianal sepsis.
  24. Personer med kjent koagulopati (unormal INR) eller trombocytopeni som indikert ved et blodplateantall < 75 000.
  25. Forsøkspersoner med historie med rusmisbruk (narkotika eller alkohol) som ville forstyrre evnen til å overholde studieprotokollen og studiekravene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Standard of Care Treatment + AVB-114
Forsøkspersonene mottar standardbehandlingen (setonplassering) før dag 0, når den fjernes og AVB-114-studiebehandlingen settes inn.
Fremgangsmåte: Seton plassering
Denne behandlingen består av å sette inn en seton (et mykt fleksibelt rør eller ikke-absorberbar streng) i pasientens perianale fistel. Setonen fjernes av studielege ved studiebesøk etter behov.
Legemiddel: AVB-114
AVB-114 består av stamceller tatt fra et forsøkspersons fettvev sådd inn i en bioabsorberbar plugg. AVB-114 vil bli satt inn i forsøkspersonens fistel av en studielege på dag 0.
Aktiv komparator: Standard of Care Behandling
Forsøkspersonene får standardbehandling (setonplassering) før dag 0, når den fjernes og deretter erstattes.
Fremgangsmåte: Seton plassering
Denne behandlingen består av å sette inn en seton (et mykt fleksibelt rør eller ikke-absorberbar streng) i pasientens perianale fistel. Setonen fjernes av studielege ved studiebesøk etter behov.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i proporsjoner av pasienter med kombinert remisjon av behandlet perianal fistel mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: 36 uker
36 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i proporsjoner av pasienter med fistel klinisk remisjon mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Uke 12 til uke 104
Uke 12 til uke 104
Endring i middel for holdbarhet av klinisk remisjon mellom AVB-114 og standardbehandlingsgrupper.
Tidsramme: Uke 12 til uke 104
Tidslengde fistel oppfyller klinisk remisjonsdefinisjon.
Uke 12 til uke 104
Endring i tid til klinisk remisjon mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Uke 12 til uke 104
Uke 12 til uke 104
Endring i proporsjoner av pasienter med fisteltilbakefall mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Uke 12 til uke 104
Uke 12 til uke 104
Endring i tid til tilbakefall av fistel mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Uke 12 til uke 104
Uke 12 til uke 104
Endring i proporsjoner av radiologisk respons av behandlet fistel mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 til uke 52
Grunnlinje, uke 12 til uke 52
Endring i middel for sykdomsaktivitetsindeksscore ved bruk av Perianal Disease Activity Index (PDAI) mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Baseline, uke 36
Perianal Disease Activity Index (PDAI). Mulige skårer varierer fra 0-20, med en høyere skåre som indikerer mer alvorlig perianal sykdomsaktivitet
Baseline, uke 36
Endring i middel for sykdomsaktivitetsindeksscore ved bruk av den korte Crohns sykdomsaktivitetsindeksen (sCDAI) mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Baseline, uke 36
Kort Crohns sykdomsaktivitetsindeks (sCDAI). Mulige skårer varierer fra 44 til >450, med en høyere skåre som representerer mer alvorlig sykdomsaktivitet
Baseline, uke 36
Endring i middel for pasientens livskvalitetsvurdering ved bruk av Euroqol 5 Diumention 5, nivåmål for helsestatus (Eq-5Q-5L) mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Baseline, uke 36
Euroqol 5 Dimensjon 5, nivåmål på helsestatus (EQ-5D-5L). Skalaen varierer i skårer fra 0 til 100, med en høyere skåre som indikerer en mer alvorlig helsetilstand.
Baseline, uke 36
Endring i middel for pasientens livskvalitetsvurdering ved bruk av Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Baseline, uke 36
Spørreskjema for inflammatorisk tarmsykdom (IBDQ). Mulige skårer varierer fra 32-224, med en høyere skåre som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
Baseline, uke 36
Endring i pasientvurdering av innvirkning på daglig funksjonalitet relatert til behandlet fistel mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Baseline, uke 12 til uke 36
Dager med tapt arbeid eller aktivitet og årsaken til dette vil bli registrert.
Baseline, uke 12 til uke 36
Endring i evalueringene av pasientbehandlingsbanen relatert til behandlet fistel mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Uke 12 til uke 36
Antall og type helseressurser som brukes vil bli fanget opp.
Uke 12 til uke 36
Endring i antall uønskede hendelser mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Dag 1 til uke 104
Dag 1 til uke 104
Endring i antall alvorlige bivirkninger mellom AVB-114 og standardbehandlingsgruppene.
Tidsramme: Dag 1 til uke 104
Dag 1 til uke 104

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Avobis Bio, LLC

Samarbeidspartnere

Alimentiv Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Joan Morris, Alimentiv Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STOMP-II

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere