骨髓细胞群的新辅助靶向联合 Nivolumab 在头颈钙化中的应用 (Spark2)

纳入标准：

• 原发部位应为头颈部鳞状细胞癌（包括但不限于口腔、口咽、下咽或喉、鼻窦、鼻腔）。 未知原发性鳞状细胞癌，在颈部淋巴结中诊断，可包括在内，但应检测 p16 并通过 HPV 特异性检测确认（注册不需要检测；可以间隔进行）。
• 受试者必须是人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性（经确认的口咽原发性肿瘤检测 - 如果怀疑为 HPV 阳性，例如 某些口腔或鼻腔肿瘤，例如 不吸烟）或（如果 HPV+）根据≥20 包年的吸烟史属于高风险。
• 根据临床标准要求进行 HPV 检测
• 受试者必须由包括外科医生、内科肿瘤学家和放射肿瘤学家在内的多学科团队确定为手术切除的候选人。 切除通常应该是确定性的，但也可以进行症状控制，例如在具有明显局部症状的（疑似）转移性疾病的情况下。
• 受试者必须至少有一个病变可以（或已经）在基线时进行活检。
• 患有转移性疾病（HPV(-) 和高危 HPV(+)（即 ≥20 包年吸烟）是允许的，只要患者有局部区域疾病手术指征，并且预期寿命≥6 个月。 转移性疾病可以通过试验治疗后的额外治疗来解决，例如 局部放疗，或额外的全身治疗（例如 化学疗法或根据指示进行靶向疗法或标准护理免疫疗法）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1
• 年龄大于或等于 18 岁
• 预期寿命大于 6 个月
• 患者必须具有正常的器官和骨髓功能

• nivolumab 以及本研究中的其他药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。

  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究治疗开始前 24 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
  • 女性不得哺乳
  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意遵循协议中概述的避孕方法说明
  • 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意遵循协议中概述的避孕方法说明
• 患者了解研究方案、其要求、风险和不适，能够并愿意签署知情同意书。 自愿签署并注明日期的机构审查委员会 (IRB) 根据监管和机构指南批准的书面知情同意书必须在执行任何不属于正常患者护理的协议相关程序之前获得。 受试者必须有能力报告 AE，了解药物给药方案和使用药物控制 AE
• 可测量的疾病——放射学上（根据 RECIST）或临床上可测量的检查以评估治疗反应。

排除标准：

• 已知自身免疫性疾病的任何活动史。 允许患有白斑病、1 型糖尿病、需要激素替代的残余甲状腺功能减退症或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。

• 对于计划接受 cabiralizumab 的患者，仅排除以下情况：

  • 当前或有临床显着肌肉疾病（例如，肌炎）病史的参与者，最近未解决的肌肉损伤伴有血清肌酸激酶水平升高。
  • 已知对含有 TWEEN-20（聚山梨酯 20）的输液敏感的参与者。
  • 在研究期间同时使用他汀类药物，但以下情况除外：
  • 在研究治疗给药前使用他汀类药物超过 3 个月且处于稳定状态且没有肌酸激酶 (CK) 升高的参与者可能被允许注册。
  • 有出血素质证据的参与者。 （允许与抗凝剂或抗血小板剂联合治疗。）
  • 任何不受控制的炎症性胃肠道疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。
• 既往接受过抗程序​​性死亡-1 (PD-1)、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、抗CSF1R、抗白介素 8 (IL8) 疗法、任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
• 任何活/减毒疫苗（例如 水痘、带状疱疹、黄热病、轮状病毒、口腔小儿麻痹症和麻疹、腮腺炎、风疹 (MMR) 等）在研究治疗药物首次给药后 30 天内。
• 脑转移不受控制的患者

脑转移患者必须在局部治疗（手术和/或放疗）后神经系统状态稳定至少 2 周，不使用类固醇或稳定或减少剂量 ≤ 10mg 每日泼尼松（或等效物），并且必须没有神经系统疾病会混淆神经系统和其他不良事件评估的功能障碍。 有癌性脑膜炎病史的患者不符合条件。

然而，患有转移性疾病（HPV(-) 和高危 HPV(+)（即 ≥20 包年吸烟）是允许的，只要患者有局部区域疾病手术指征，并且预期寿命≥6 个月。 转移性疾病可以通过试验治疗后的额外治疗来解决，例如 局部放疗，或额外的全身治疗（例如 化学疗法或根据指示进行靶向疗法或标准护理免疫疗法）。

• 患有活动性并发恶性肿瘤且未得到控制/治愈且可能在未来 3 年内影响预期寿命的患者。 例如。在研究小组和主要研究者审查后，可以允许没有疾病进展证据的局限性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或治疗过的前列腺癌患者入组。
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于，上周没有需要（抗生素）治疗的有临床意义的活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、无法控制的心律失常、心肌梗塞或 6 个月内新发的心绞痛会限制遵守学习要求的入学、精神疾病/社交情况。
• 怀孕或哺乳的妇女
• 有女性伴侣但不愿采取避孕措施的男性（协议中定义的避孕方法）

• 乙型肝炎或丙型肝炎的活动性感染（活动性感染定义为 a) 肝功能检查异常（=天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶升高）或 b) 持续使用抗病毒肝炎治疗）。

  • 肝功能检查正常（=天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶正常）且根据定义未服用抗病毒药物的患者没有活动性感染，无需额外检查即可入组）。
  • 肝功能检查正常的患者不需要额外的肝炎（不需要肝炎血清学和/或 PCR）
• 患有需要在研究开始后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行慢性全身治疗的病症的患者。 然而，在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 < 10 mg 每日泼尼松当量。 此外，类固醇的爆发（≤10 天使用，例如造影剂术前用药，或甲基强的松龙剂量包或类似药物）是可以接受的，并且不被排除在外。
• Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阳性头颈癌（例如 EBV（+）鼻咽癌）
• 鉴于与 HAART 相互作用的未知风险和免疫疗法在该人群中的未知益处，HIV 患者被排除在外。