두경부 Ca에서 니볼루맙과 조합된 골수 세포 집단의 신보강 표적화 (Spark2)

포함 기준:

• 원발 부위는 두경부 편평 세포 암종(구강, 구인두, 하인두 또는 후두, 부비동, 비강을 포함하되 이에 제한되지 않음)이어야 합니다. 목의 림프절에서 진단된 알려지지 않은 원발성의 편평 세포 암종을 포함할 수 있지만 p16에 대해 테스트하고 HPV 특정 분석으로 확인해야 합니다(테스트는 등록에 필요하지 않음, 일정 간격으로 수행할 수 있음).
• 피험자는 인유두종 바이러스(HPV) 음성이어야 합니다(구인두 원발성 종양에 대한 확인된 테스트 - 달리 HPV 양성이 의심되는 경우, 예: 예를 들어 일부 구강 또는 부비동 종양 비흡연) 또는 (HPV+인 경우) 20갑년 이상의 흡연력을 기준으로 고위험입니다.
• 임상 표준에 따라 HPV 검사가 필요합니다.
• 피험자는 외과의사, 종양내과 전문의, 방사선 종양 전문의를 포함한 다학제 팀에 의해 수술적 절제 대상자로 결정되어야 합니다. 절제는 일반적으로 결정적이어야 하지만 증상 조절을 위해 수행될 수도 있습니다. 우세한 국소 증상이 있는 (의심되는) 전이성 질환의 환경에서.
• 피험자는 기준선에서 생검할 수 있는(또는 이미 받은) 병변이 적어도 하나 있어야 합니다.
• 전이성 질환(HPV(-) 및 고위험 HPV(+)(즉, ≥20갑년 흡연)은 환자가 국소 질환에 대한 수술 적응증이 있고 기대 수명이 ≥6개월인 경우 허용됩니다. 전이성 질환은 시험 치료 후 추가 치료로 해결할 수 있습니다. 국소 방사선 또는 추가적인 전신 요법(예: 화학 요법 또는 지시된 대로 표적 요법 또는 표준 치료 면역 요법).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0에서 1
• 18세 이상
• 6개월 이상의 기대 수명
• 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 인간 태아 발달에 대한 본 연구의 다른 제제뿐만 아니라 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다.

  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)에서 음성이어야 합니다.
  • 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
  • 가임 여성(WOCBP)은 프로토콜에 설명된 대로 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
  • WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 프로토콜에 설명된 대로 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 연구 요법, 요구 사항, 위험 및 불편을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 기꺼이 서명합니다. 규제 및 기관 지침에 따라 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서는 일반적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다. 피험자는 AE를 보고하고, 약물 투약 일정을 이해하고, AE를 제어하기 위한 약물 사용에 대해 유능해야 합니다.
• 측정 가능한 질병 - 치료 반응을 평가하기 위해 방사선학적으로(RECIST에 따라) 또는 시험에서 임상적으로 측정 가능합니다.

제외 기준:

• 알려진 자가면역 질환의 활성 병력. 백반증, 1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 잔여 갑상선기능저하증 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

• 카비랄리주맙 투여를 계획한 환자의 경우 다음 조건만 제외됩니다.

  • 임상적으로 중요한 근육 장애(예: 근염), 최근 혈청 크레아틴 키나아제 수치 상승을 동반한 해결되지 않은 근육 손상의 현재 또는 과거력이 있는 참가자.
  • TWEEN-20(폴리소르베이트 20)을 포함하는 주입에 대해 민감한 병력이 있는 참가자.
  • 다음을 제외하고 연구 중에 스타틴 병용 사용:
  • 연구 치료제 투여 전 3개월 이상 동안 스타틴을 사용하고 크레아틴 키나제(CK) 상승 없이 안정적인 상태인 참여자는 등록이 허용될 수 있습니다.
  • 출혈 체질의 증거가 있는 참가자. (항응고제, 항혈소판제 병용투여 가능)
  • 크론병 및 궤양성 대장염을 포함한 조절되지 않는 모든 염증성 위장관 질환.
• 이전에 항 프로그램화된 사망-1(PD-1), 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137, 항 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), 항 CSF1R, 항인터루킨-8(IL8) 요법, T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물.
• 모든 생/약독화 백신(예: 수두, 대상포진, 황열병, 로타바이러스, 구강 소아마비 및 홍역, 볼거리, 풍진(MMR) 등) 연구 치료제의 첫 투여 30일 이내.
• 조절되지 않는 뇌전이 환자

뇌 전이가 있는 환자는 스테로이드를 사용하지 않거나 1일 10mg 이하의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적이거나 감소하는 용량으로 최소 2주 동안 국소 요법(수술 및/또는 방사선) 후 안정적인 신경학적 상태를 가져야 하며 신경학적 상태가 없어야 합니다. 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 기능 장애. 암종성 뇌수막염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

그러나 전이성 질환(HPV(-) 및 고위험 HPV(+)(즉, ≥20갑년 흡연)은 환자가 국소 질환에 대한 수술 적응증이 있고 기대 수명이 6개월 이상인 경우 허용됩니다. 전이성 질환은 시험 치료 후 추가 치료로 해결할 수 있습니다. 국소 방사선 또는 추가적인 전신 요법(예: 화학 요법 또는 지시된 대로 표적 요법 또는 표준 치료 면역 요법).

• 통제/치료되지 않고 향후 3년 이내에 기대 수명에 영향을 미칠 수 있는 활동성 동시 악성 종양이 있는 환자. 예를 들어 국소 피부 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 환자 또는 질병 진행의 증거가 없는 치료된 전립선암 환자는 연구 팀 및 주요 조사자의 검토 후 등록이 허용될 수 있습니다.
• 지난주에 (항균제) 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의미한 활동성 감염이 없는 통제되지 않는 병발성 질병, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 심근 경색 또는 6개월 이내에 새로 발병한 협심증 등록, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 피임을 원하지 않는 여성 파트너가 있는 남성(프로토콜에 정의된 피임 방법)

• B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염(활동성 감염은 a) 비정상적인 간 기능 검사(=아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소 상승) 또는 b) 항바이러스성 간염 치료제의 지속적인 사용으로 정의됩니다.

  • 간 기능 검사(=정상 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소)가 정상이고 정의에 따라 항바이러스제가 없는 환자는 활동성 감염이 없으며 추가 검사 없이 등록할 수 있습니다.
  • 간 기능 검사가 정상인 환자는 추가 간염이 필요하지 않습니다(간염 혈청 검사 및/또는 PCR 필요 없음).
• 연구 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 그러나 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 < 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 또한 스테로이드의 폭발적 사용(≤10일 사용, 예: 조영제 사전투약 또는 메틸프레드니솔론 용량 팩 또는 이와 유사한 것)은 허용되며 제외되지 않습니다.
• 엡스타인-바 바이러스(EBV) 양성 두경부암(예: EBV(+) 비인두 암종)
• HIV 환자는 HAART와의 상호 작용에 대한 알려지지 않은 위험과 이 모집단에서 면역 요법의 알려지지 않은 이점을 고려할 때 제외됩니다.