Neoadjuvant målretting av myeloide cellepopulasjoner i kombinasjon med nivolumab i hode og nakke Ca (Spark2)

Inklusjonskriterier:

• Det primære stedet bør være et plateepitelkarsinom i hode og hals (inkludert, men ikke begrenset til munnhule, orofarynx, hypopharynx eller larynx, paranasale bihuler, nesehule). Plateepitelkarsinom av ukjent primært, diagnostisert i lymfeknuter i nakken, kan inkluderes, men bør testes for p16 og bekreftes med en HPV-spesifikk analyse (testing er IKKE nødvendig for registrering; kan gjøres med et intervall).
• Forsøkspersonene må være negative med humant papillomavirus (HPV) (bekreftet testing for orofaryngeale primære svulster - hvis ellers mistanke om HPV-positivitet, f.eks. noen munnhule eller sinonasale svulster hvis f.eks. fravær av røyking) ELLER (hvis HPV+) har høy risiko basert på en røykehistorie på ≥20 pakningsår.
• HPV-testing er nødvendig i henhold til kliniske standarder
• Forsøkspersonene må ha blitt fastslått å være kandidater for kirurgisk reseksjon av et tverrfaglig team inkludert en kirurg, en medisinsk onkolog og en stråleonkolog. Reseksjon bør typisk være definitiv, men kan også gjøres for symptomatisk kontroll, f.eks. ved (mistenkt) metastatisk sykdom med dominerende lokale symptomer.
• Forsøkspersonene må ha minst én lesjon som kan (eller har blitt) biopsiert ved baseline.
• Pasienter med metastatisk sykdom (både HPV(-) og høyrisiko HPV(+) (dvs. ≥20 pakkeår med røyking) er tillatt, så lenge pasientene har indikasjon for operasjon for lokoregional sykdom, og en forventet levealder på ≥6 måneder. Metastatisk sykdom kan adresseres med tilleggsbehandlinger etter prøvebehandling, f.eks. fokal stråling eller ytterligere systemisk terapi (f.eks. kjemoterapi eller som indikert en målrettet terapi eller standardbehandling immunterapi).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
• Alder over eller lik 18 år
• Forventet levealder over 6 måneder
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon

• Effekten av nivolumab, så vel som de andre midlene i denne studien på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent.

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før studiebehandlingen starter.
  • Kvinner må ikke amme
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) som beskrevet i protokollen
  • Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) som beskrevet i protokollen
• Pasienten forstår studieregimet, dets krav, risikoer og ubehag og er i stand til og villig til å signere skjemaet for informert samtykke. Frivillig signert og datert Institutional Review Board (IRB) godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientbehandling. Forsøkspersonene må være kompetente til å rapportere bivirkninger, forstå doseringsplanen og bruk av medisiner for å kontrollere bivirkninger
• Målbar sykdom - enten radiologisk (per RECIST) eller klinisk målbar ved undersøkelse for å vurdere behandlingsrespons.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv historie med en kjent autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type 1 diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose som krever hormonerstatning, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.

• For pasienter som planlegges å få cabiralizumab er kun følgende tilstander utelukket:

  • Deltakere som har nåværende eller en historie med klinisk signifikante muskelsykdommer (f.eks. myositt), nylig uløst muskelskade med forhøyede serumkreatinkinasenivåer.
  • Deltakere med en kjent historie med følsomhet overfor infusjoner som inneholder TWEEN-20 (polysorbat 20).
  • Samtidig bruk av statiner under studien med følgende unntak:
  • En deltaker som bruker statiner i over 3 måneder før administrasjon av studiebehandling og i stabil status uten økning i kreatinkinase (CK) kan få lov til å melde seg inn.
  • Deltakere med tegn på blødende diatese. (Samtidig behandling med antikoagulasjonsmidler eller blodplatehemmende midler er tillatt.)
  • Enhver ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom, inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med antiprogrammert død-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CD137, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), anti- CSF1R, anti-interleukin-8 (IL8) terapier, ethvert annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier.
• Enhver levende / svekket vaksine (f.eks. varicella, zoster, gul feber, rotavirus, oral polio og meslinger, kusma, røde hunder (MMR) etc.) innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen.
• Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser

Pasienter med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi og/eller stråling) i minst 2 uker uten bruk av steroider eller på stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende), og må være uten nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Pasienter med karsinomatøs meningitt i anamnesen er ikke kvalifisert.

Pasienter med metastatisk sykdom (både HPV(-) og høyrisiko HPV(+) (dvs. ≥20 pakkeår med røyking) er tillatt, så lenge pasienter har indikasjon for operasjon for lokoregional sykdom, og forventet levealder på ≥6 måneder. Metastatisk sykdom kan adresseres med tilleggsbehandlinger etter prøvebehandling, f.eks. fokal stråling eller ytterligere systemisk terapi (f.eks. kjemoterapi eller som indikert en målrettet terapi eller standardbehandling immunterapi).

• Pasienter som har en aktiv samtidig malignitet som ikke er kontrollert/kurert og kan påvirke forventet levealder i løpet av de neste 3 årene. f.eks. Pasienter med lokalisert kutant plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom eller behandlet prostatakreft uten tegn på sykdomsprogresjon kan få lov til å meldes inn etter gjennomgang av studieteamet og hovedetterforskeren.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ingen klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever (antimikrobiell) behandling den siste uken, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, hjerteinfarkt eller nyoppstått angina innen seks måneder etter påmelding, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Menn med kvinnelige partnere som ikke er villige til å bruke prevensjon (prevensjonsmetode definert i protokoll)

• Aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C (aktiv infeksjon er definert ved enten a) unormale leverfunksjonstester (=forhøyet aspartataminotransferase/alaninaminotransferase) eller b) pågående bruk av en antiviral hepatittbehandling).

  • Pasienter med normale leverfunksjonstester (=normal aspartataminotransferase/alaninaminotransferase) og ingen antiviral medisin per definisjon har ikke en aktiv infeksjon og er kvalifisert til å registrere seg uten ytterligere testing).
  • Pasienter med normal leverfunksjonstest trenger IKKE ekstra hepatitt (ikke behov for hepatittserologi og/eller PCR)
• Pasienter med en tilstand som krever kronisk systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiestart. Imidlertid er inhalerte eller topikale steroider og adrenalerstatningssteroiddoser < 10 mg daglig prednisonekvivalent tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Også et utbrudd av steroider (≤10 dagers bruk, f.eks. et kontrastpremedikament, eller en metylprednisolondosepakke eller lignende) er akseptable og ikke utelukket.
• Epstein-Barr Virus (EBV) positiv hode- og halskreft (f. EBV(+) nasofarynxkarsinom)
• Pasienter med HIV er ekskludert på grunn av den ukjente risikoen for interaksjon med HAART og den ukjente fordelen med immunterapi i denne populasjonen.