Orientación neoadyuvante de poblaciones de células mieloides en combinación con nivolumab en cabeza y cuello Ca (Spark2)

Criterios de inclusión:

• El sitio primario debe ser un carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (incluidos, entre otros, cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe, senos paranasales, cavidad nasal). Se puede incluir el carcinoma de células escamosas de origen primario desconocido, diagnosticado en los ganglios linfáticos del cuello, pero se debe realizar una prueba de p16 y confirmarse con un ensayo específico de VPH (las pruebas NO son necesarias para la inscripción; se pueden realizar en un intervalo).
• Los sujetos deben ser negativos para el virus del papiloma humano (VPH) (pruebas confirmadas para tumores primarios orofaríngeos, si se sospecha que son positivos para el VPH, p. algunos tumores de la cavidad oral o de los senos paranasales si, p. ausencia de tabaquismo) O (si VPH+) ser de alto riesgo basado en un historial de tabaquismo de ≥20 paquetes por año.
• Se requieren pruebas de VPH según los estándares clínicos.
• Un equipo multidisciplinario que incluya un cirujano, un oncólogo médico y un oncólogo radioterapeuta debe haber determinado que los sujetos son candidatos para la resección quirúrgica. Por lo general, la resección debe ser definitiva, pero también se puede realizar para el control de los síntomas, p. en el contexto de (sospecha de) enfermedad metastásica con síntomas locales dominantes.
• Los sujetos deben tener al menos una lesión que pueda ser (o haya sido) biopsiada al inicio del estudio.
• Pacientes con enfermedad metastásica (tanto VPH(-) como VPH(+) de alto riesgo (es decir, ≥20 paquetes año de tabaquismo), siempre que los pacientes tengan indicación de cirugía por enfermedad locorregional y una expectativa de vida de ≥6 meses. La enfermedad metastásica se puede abordar con tratamientos adicionales después del tratamiento de prueba, p. radiación focal o terapia sistémica adicional (p. quimioterapia o, según se indique, una terapia dirigida o inmunoterapia estándar de atención).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
• Edad mayor o igual a 18 años
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.

• Se desconocen los efectos de nivolumab, así como de los otros agentes en este estudio sobre el feto humano en desarrollo.

  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Las mujeres no deben estar amamantando
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo.
  • Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo.
• El paciente comprende el régimen del estudio, sus requisitos, riesgos e incomodidades y puede y está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado. Antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del paciente, se debe obtener un formulario de consentimiento informado por escrito voluntario, firmado y fechado, aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB). Los sujetos deben ser competentes para informar EA, comprender el programa de dosificación del medicamento y el uso de medicamentos para controlar los EA.
• Enfermedad medible: ya sea radiológicamente (según RECIST) o clínicamente medible en un examen para evaluar la respuesta al tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Cualquier historial activo de una enfermedad autoinmune conocida. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo residual que requiera reemplazo hormonal o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

• Para los pacientes que planean recibir cabiralizumab solo se excluyen las siguientes condiciones:

  • Participantes que presenten o tengan antecedentes de trastornos musculares clínicamente significativos (p. ej., miositis), lesión muscular reciente no resuelta con elevación de los niveles séricos de creatina quinasa.
  • Participantes con antecedentes conocidos de sensibilidad a las infusiones que contienen TWEEN-20 (polisorbato 20).
  • Uso concomitante de estatinas durante el estudio con la siguiente excepción:
  • Se puede permitir la inscripción de un participante que use estatinas durante más de 3 meses antes de la administración del tratamiento del estudio y que se encuentre en un estado estable sin aumento de la creatina quinasa (CK).
  • Participantes con evidencia de diátesis hemorrágica. (Se permite el tratamiento concomitante con agentes anticoagulantes o antiplaquetarios).
  • Cualquier enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
• Los pacientes que recibieron terapia previa con anti muerte programada-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CD137, anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), anti- CSF1R, terapias anti-interleucina-8 (IL8), cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control.
• Cualquier vacuna viva/atenuada (p. varicela, zóster, fiebre amarilla, rotavirus, poliomielitis oral y sarampión, paperas, rubéola (MMR), etc.) dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas

Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía y/o radiación) durante al menos 2 semanas sin el uso de esteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente), y deben estar sin trastornos neurológicos. disfunción que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los pacientes con antecedentes de meningitis carcinomatosa no son elegibles.

Sin embargo, los pacientes con enfermedad metastásica (tanto VPH(-) como VPH(+) de alto riesgo (es decir, ≥20 paquetes año de tabaquismo), siempre que los pacientes tengan indicación de cirugía por enfermedad locorregional y una expectativa de vida de ≥6 meses. La enfermedad metastásica se puede abordar con tratamientos adicionales después del tratamiento de prueba, p. radiación focal o terapia sistémica adicional (p. quimioterapia o, según se indique, una terapia dirigida o inmunoterapia estándar de atención).

• Pacientes que tienen una neoplasia maligna concurrente activa que no está controlada/curada y que podría afectar la esperanza de vida en los próximos 3 años. P.ej. los pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma basocelular localizado o cáncer de próstata tratado sin evidencia de progresión de la enfermedad pueden inscribirse después de la revisión por parte del equipo del estudio y el investigador principal.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa clínicamente significativa que no requiere tratamiento (antimicrobiano) en la última semana, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, infarto de miocardio o angina de nueva aparición dentro de los seis meses posteriores inscripción, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Hombres con parejas femeninas que no están dispuestas a usar anticonceptivos (Método anticonceptivo definido en el protocolo)

• Infección activa con hepatitis B o hepatitis C (la infección activa se define por a) pruebas de función hepática anormales (= aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa elevada) o b) uso continuado de un tratamiento antiviral contra la hepatitis).

  • Los pacientes con pruebas de función hepática normales (= aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa normales) y sin medicación antiviral por definición no tienen una infección activa y son elegibles para inscribirse sin pruebas adicionales).
  • Pacientes con prueba de función hepática normal NO necesitan Hepatitis adicional (no necesitan serología Hepatitis y/o PCR)
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico crónico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio. Sin embargo, los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal < 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa. Además, una ráfaga de esteroides (≤10 días de uso, por ejemplo, una premedicación de contraste o un paquete de dosis de metilprednisolona o similar) son aceptables y no se excluyen.
• Cáncer de cabeza y cuello positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV) (p. EBV(+) carcinoma nasofaríngeo)
• Se excluyen los pacientes con VIH dado el riesgo desconocido de interacción con TARGA y el beneficio desconocido de la inmunoterapia en esta población.