Myeloid sejtpopulációk neoadjuváns célzása nivolumabbal kombinálva a fej és a nyak Ca-ban (Spark2)

Bevételi kritériumok:

• Az elsődleges helynek egy fej-nyaki laphámsejtes karcinómának kell lennie (beleértve, de nem kizárólagosan a szájüreget, a oropharynxot, a hypopharynxot vagy a gégét, az orrmelléküregeket, az orrüreget). Ismeretlen primer, nyaki nyirokcsomókban diagnosztizált laphámsejtes karcinóma szerepelhet benne, de meg kell vizsgálni p16-ra, és HPV-specifikus vizsgálattal meg kell erősíteni (a vizsgálat NEM szükséges a felvételhez; időközönként elvégezhető).
• Az alanyoknak humán papillomavírus (HPV) negatívnak kell lenniük (megerősített oropharyngealis primer daganatok vizsgálata – ha egyébként gyanús HPV-pozitivitás pl. egyes szájüregi vagy sinonasalis daganatok, ha pl. dohányzás hiánya) VAGY (ha HPV+) magas kockázatú lehet a ≥20 csomag éves dohányzási előzmény alapján.
• A klinikai előírásoknak megfelelően HPV-teszt szükséges
• Az alanyokat egy multidiszciplináris csapatnak kell meghatároznia, hogy sebészeti reszekcióra jelentkezzenek. A reszekciónak jellemzően véglegesnek kell lennie, de tüneti kontrollra is elvégezhető, pl. domináns lokális tünetekkel járó (gyanús) áttétes betegség hátterében.
• Az alanyoknak legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amelyről a kiinduláskor biopsziát lehet venni (vagy elvégezték).
• Áttétes betegségben szenvedő betegek (mind a HPV(-), mind a magas kockázatú HPV(+) (pl. ≥20 csomagévnyi dohányzás) megengedett, feltéve, hogy a betegek lokoregionális betegség miatti műtétre javallottak, és a várható élettartam ≥6 hónap. A metasztatikus betegség a próbakezelést követően további kezelésekkel kezelhető, pl. fokális sugárzás vagy további szisztémás terápia (pl. kemoterápia vagy célzott terápia vagy standard ellátási immunterápia).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük

• A nivolumabnak, valamint a vizsgálatban szereplő többi hatóanyagnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert.

  • A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül.
  • A nők nem szoptathatnak
  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó, a protokollban leírt utasításokat.
  • A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a protokollban leírtak szerint.
• A beteg megérti a vizsgálati rendet, annak követelményeit, kockázatait és kellemetlenségeit, és képes és hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot. Az Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB) által jóváhagyott, önkéntesen aláírt és keltezett, a szabályozási és intézményi iránymutatásoknak megfelelő, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot be kell szerezni minden olyan protokollal kapcsolatos eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál betegellátásnak. Az alanyoknak kompetensnek kell lenniük a nemkívánatos események jelentésére, ismerniük kell a gyógyszeradagolási ütemtervet és a nemkívánatos események ellenőrzésére szolgáló gyógyszerek alkalmazását
• Mérhető betegség – radiológiailag (RECIST szerint), vagy klinikailag mérhető a vizsgálat során a kezelési válasz értékelése érdekében.

Kizárási kritériumok:

• Bármely ismert autoimmun betegség aktív anamnézisében. Vitiligoban, 1-es típusú diabetes mellitusban, hormonpótlást igénylő maradék pajzsmirigy-alulműködésben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotokban szenvedő alanyok jelentkezhetnek.

• A kabiralizumab kezelésre tervezett betegek esetében csak a következő állapotok kizártak:

  • Olyan résztvevők, akiknek jelenleg vagy a kórelőzményében klinikailag jelentős izomrendellenességek (pl. myositis), a közelmúltban megoldatlan izomsérülések és emelkedett szérum kreatin-kináz-szint szerepel.
  • Olyan résztvevők, akiknek ismert érzékenysége volt a TWEEN-20-at (poliszorbát 20) tartalmazó infúziókra.
  • Statinok egyidejű alkalmazása a vizsgálat alatt, a következő kivétellel:
  • A vizsgálati kezelés beadása előtt több mint 3 hónapig sztatinokat használó és kreatin-kináz (CK) emelkedése nélkül stabil státuszú résztvevők felvételét engedélyezhetik.
  • Vérzéses diatézisre utaló jelekkel rendelkező résztvevők. (A véralvadásgátló vagy vérlemezke-gátló szerekkel történő egyidejű kezelés megengedett.)
  • Bármilyen kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség, beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást.
• Olyan betegek, akik korábban anti-programozott halál-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-citotoxikus T-lymphocyte-asssociated protein 4 (CTLA-4), anti- CSF1R, anti-interleukin-8 (IL8) terápiák, bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
• Bármilyen élő/gyengített vakcina (pl. varicella, zoster, sárgaláz, rotavírus, orális gyermekbénulás és kanyaró, mumpsz, rubeola (MMR) stb.) a vizsgálati kezelés első adagját követő 30 napon belül.
• Kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek

Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek neurológiai állapotának stabilnak kell lennie helyi kezelést (műtét és/vagy sugárkezelés) követően legalább 2 hétig szteroidok alkalmazása nélkül, vagy stabil vagy csökkenő, napi ≤ 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózisban, és neurológiai státusz nélkül kell lenniük. diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Azok a betegek, akiknek anamnézisében karcinómás agyhártyagyulladás szerepel, nem vehetők igénybe.

Áttétes betegségben szenvedő betegek azonban (mind a HPV(-), mind a magas kockázatú HPV(+) (pl. ≥20 csomagévnyi dohányzás) megengedett, feltéve, hogy a betegek lokoregionális betegség miatti műtéti indikációval rendelkeznek, és a várható élettartam ≥6 hónap. A metasztatikus betegség a próbakezelést követően további kezelésekkel kezelhető, pl. fokális sugárzás vagy további szisztémás terápia (pl. kemoterápia vagy célzott terápia vagy standard ellátási immunterápia).

• Olyan betegek, akiknek aktív egyidejű rosszindulatú daganata van, amely nem kontrollált/gyógyult, és a következő 3 évben befolyásolhatja a várható élettartamot. Például. lokális laphámsejtes karcinómában vagy bazálissejtes karcinómában vagy kezelt prosztatarákban szenvedő, a betegség progressziójára utaló jelek nélküli betegek felvételét engedélyezhetik a vizsgálati csoport és a vezető vizsgálatot követően.
• Kontrollálatlan intercurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, az elmúlt héten (antimikrobiális) kezelést igénylő, klinikailag jelentős, aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, kontrollálatlan szívritmuszavart, szívinfarktust vagy újonnan fellépő anginát hat hónapon belül. beiratkozás, vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató nők
• Férfiak női partnerekkel, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni (a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszer)

• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés (az aktív fertőzést vagy a) kóros májfunkciós tesztek (= emelkedett aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz) vagy b) vírusellenes hepatitis kezelés folyamatos alkalmazása határozza meg).

  • Azoknál a betegeknél, akiknek a májfunkciós tesztje normális (=normál aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz), és definíció szerint nem kaptak vírusellenes gyógyszert, nem szenvednek aktív fertőzést, és további vizsgálatok nélkül is beiratkozhatnak.
  • A normál májfunkciós teszttel rendelkező betegeknek NINCS szükségük további hepatitisre (nincs szükség hepatitis szerológiára és/vagy PCR-re)
• A vizsgálat megkezdését követő 14 napon belül krónikus szisztémás kezelést igénylő betegek kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában azonban az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg-os prednizon-egyenértéknél kisebb dózisai megengedettek. Ezenkívül a szteroidok adagolása (≤10 napos használat, például kontrasztos premedikáció, metilprednizolon adagolású csomag vagy hasonló) elfogadható és nem kizárt.
• Epstein-Barr vírus (EBV) pozitív fej-nyakrák (pl. EBV(+) nasopharyngealis karcinóma)
• A HIV-fertőzött betegek kizárásra kerültek, tekintettel a HAART-val való interakció ismeretlen kockázatára és az immunterápia ismeretlen előnyeire ebben a populációban.