Neoadjuvante targeting van myeloïde celpopulaties in combinatie met nivolumab in hoofd-hals ca (Spark2)

Inclusiecriteria:

• De primaire lokalisatie moet een plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek zijn (inclusief, maar niet beperkt tot, mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx, neusbijholten, neusholte). Plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire vorm, gediagnosticeerd in lymfeklieren in de nek, kan worden opgenomen, maar moet worden getest op p16 en worden bevestigd met een HPV-specifieke assay (testen is NIET vereist voor inschrijving; kan met tussenpozen worden gedaan).
• Proefpersonen moeten humaan papillomavirus (HPV)-negatief zijn (bevestigde test voor orofaryngeale primaire tumoren - indien anders HPV-positiviteit wordt vermoed, b.v. sommige mondholte- of sinonasale tumoren als b.v. afwezigheid van roken) OF (indien HPV+) een hoog risico hebben op basis van een rookgeschiedenis van ≥20 pakjaar.
• HPV-testen zijn vereist volgens klinische normen
• Proefpersonen moeten zijn vastgesteld als kandidaten voor chirurgische resectie door een multidisciplinair team, bestaande uit een chirurg, een medisch oncoloog en een radiotherapeut-oncoloog. Resectie zou doorgaans definitief moeten zijn, maar kan ook worden gedaan voor symptomatische controle, b.v. in de setting van (vermoedelijke) gemetastaseerde ziekte met dominante lokale symptomen.
• Proefpersonen moeten ten minste één laesie hebben waarvan bij aanvang een biopsie kan worden (of is genomen).
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte (zowel HPV(-) als hoog-risico HPV(+) (d.w.z. ≥20 pakjaren roken) zijn toegestaan, zolang patiënten een indicatie hebben voor een operatie voor locoregionale ziekte en een levensverwachting van ≥6 maanden. Gemetastaseerde ziekte kan worden aangepakt met aanvullende behandelingen na proefbehandeling, b.v. focale bestraling of aanvullende systemische therapie (bijv. chemotherapie of zoals geïndiceerd een gerichte therapie of standaardbehandeling immunotherapie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben

• De effecten van nivolumab, evenals de andere middelen in deze studie op de zich ontwikkelende menselijke foetus, zijn onbekend.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen, zoals uiteengezet in het protocol
  • Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen, zoals uiteengezet in het protocol
• De patiënt begrijpt het onderzoeksregime, de vereisten, risico's en ongemakken en kan en wil het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Vrijwillig ondertekend en gedateerd Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale patiëntenzorg. Proefpersonen moeten bekwaam zijn om AE's te melden, het doseringsschema van medicijnen te begrijpen en medicijnen te gebruiken om AE's onder controle te houden
• Meetbare ziekte - hetzij radiologisch (volgens RECIST) of klinisch meetbaar bij onderzoek om de respons op de behandeling te beoordelen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke actieve voorgeschiedenis van een bekende auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type 1, resterende hypothyreoïdie die hormoonvervanging vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.

• Voor patiënten die gepland zijn om cabiralizumab te krijgen, zijn alleen de volgende aandoeningen uitgesloten:

  • Deelnemers die momenteel of een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante spieraandoeningen (bijv. Myositis), recent onopgelost spierletsel met verhoogde serumcreatinekinasespiegels.
  • Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van gevoeligheid voor infusies met TWEEN-20 (polysorbaat 20).
  • Gelijktijdig gebruik van statines tijdens studie met de volgende uitzondering:
  • Een deelnemer die statines gebruikt gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling en in een stabiele status zonder stijging van creatinekinase (CK), kan toestemming krijgen om zich in te schrijven.
  • Deelnemers met bewijs van een bloedingsdiathese. (Gelijktijdige behandeling met antistollingsmiddelen of plaatjesaggregatieremmers is toegestaan.)
  • Elke ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte, inclusief de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-geprogrammeerde dood-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), anti- CSF1R, anti-interleukine-8 (IL8) therapieën, elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
• Elk levend / verzwakt vaccin (bijv. varicella, zoster, gele koorts, rotavirus, orale polio en mazelen, bof, rubella (MMR) enz.) binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen

Patiënten met hersenmetastasen moeten een stabiele neurologische status hebben na lokale therapie (chirurgie en/of bestraling) gedurende ten minste 2 weken zonder het gebruik van steroïden of op een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) en mogen geen neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Patiënten met een voorgeschiedenis van carcinomateuze meningitis komen niet in aanmerking.

Patiënten met gemetastaseerde ziekte (zowel HPV(-) als hoog-risico HPV(+) (d.w.z. ≥20 pakjaren roken) zijn toegestaan, zolang patiënten een indicatie hebben voor een operatie voor locoregionale ziekte en een levensverwachting van ≥6 maanden. Gemetastaseerde ziekte kan worden aangepakt met aanvullende behandelingen na proefbehandeling, b.v. focale bestraling of aanvullende systemische therapie (bijv. chemotherapie of zoals geïndiceerd een gerichte therapie of standaardbehandeling immunotherapie).

• Patiënten met een actieve gelijktijdige maligniteit die niet onder controle/genezen is en die de levensverwachting binnen de komende 3 jaar kan beïnvloeden. Bijv. patiënten met gelokaliseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom of behandelde prostaatkanker zonder bewijs van ziekteprogressie kunnen worden toegelaten na beoordeling door het onderzoeksteam en de hoofdonderzoeker.
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, geen klinisch significante actieve infectie waarvoor (antimicrobiële) behandeling nodig was in de afgelopen week, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, myocardinfarct of nieuw ontstane angina pectoris binnen zes maanden na inschrijving, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Mannen met vrouwelijke partners die geen anticonceptie willen gebruiken (anticonceptiemethode gedefinieerd in protocol)

• Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C (actieve infectie wordt gedefinieerd door a) abnormale leverfunctietesten (= verhoogde aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase) of b) aanhoudend gebruik van een antivirale hepatitis-behandeling).

  • Patiënten met normale leverfunctietesten (=normaal aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase) en geen antivirale medicatie hebben per definitie geen actieve infectie en komen in aanmerking voor inschrijving zonder aanvullende testen).
  • Patiënten met een normale leverfunctietest hebben GEEN aanvullende hepatitis nodig (geen hepatitis-serologie en/of PCR nodig)
• Patiënten met een aandoening die een chronische systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na aanvang van de studie vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïden in doses van < 10 mg prednison-equivalent per dag zijn echter toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Ook een dosis steroïden (≤10 dagen gebruik, bijv. een premedicatie met contrastmiddel, of een dosispakket methylprednisolon of vergelijkbaar) is acceptabel en niet uitgesloten.
• Epstein-Barr Virus (EBV) positieve hoofd-halskanker (bijv. EBV(+) nasofarynxcarcinoom)
• Patiënten met hiv worden uitgesloten gezien het onbekende risico op interactie met HAART en het onbekende voordeel van immunotherapie bij deze populatie.