Neoadjuvant inriktning på myeloida cellpopulationer i kombination med nivolumab i huvud- och hals (Spark2)

Inklusionskriterier:

• Det primära stället bör vara ett skivepitelcancer i huvud och hals (inklusive men inte begränsat till munhåla, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud, paranasala bihålor, näshåla). Skivepitelcancer av okänt primärt, diagnostiserat i lymfkörtlar i halsen, kan inkluderas men bör testas för p16 och bekräftas med en HPV-specifik analys (testning krävs INTE för inskrivning; kan göras med ett intervall).
• Försökspersoner måste vara negativa för humant papillomvirus (HPV) (bekräftad testning för orofaryngeala primära tumörer - om annars misstänks HPV-positivitet t.ex. vissa munhåla eller sinonasala tumörer om t.ex. frånvaro av rökning) ELLER (om HPV+) är högrisk baserat på en rökhistoria på ≥20 packår.
• HPV-testning krävs enligt kliniska standarder
• Försökspersonerna måste ha fastställts som kandidater för kirurgisk resektion av ett multidisciplinärt team inklusive en kirurg, en medicinsk onkolog och en strålningsonkolog. Resektion bör vanligtvis vara definitiv men kan också göras för symtomatisk kontroll t.ex. vid (misstänkt) metastaserande sjukdom med dominerande lokala symtom.
• Försökspersonerna måste ha minst en lesion som kan (eller har biopsierats) vid baslinjen.
• Patienter med metastaserande sjukdom (både HPV(-) och högrisk HPV(+) (dvs. ≥20 förpackningsår med rökning) tillåts, så länge patienter har indikation för operation för lokoregional sjukdom och en förväntad livslängd på ≥6 månader. Metastaserande sjukdom kan åtgärdas med ytterligare behandlingar efter provbehandling, t.ex. fokal strålning eller ytterligare systemisk terapi (t.ex. kemoterapi eller enligt indikation en riktad terapi eller immunterapi med standardvård).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
• Ålder högre än eller lika med 18 år
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion

• Effekterna av nivolumab, liksom de andra medlen i denna studie på det växande mänskliga fostret, är okända.

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Kvinnor får inte amma
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) enligt protokollet
  • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) som beskrivs i protokollet
• Patienten förstår studieregimen, dess krav, risker och obehag och kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke. Frivilligt undertecknat och daterat institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer som inte ingår i normal patientvård utförs. Försökspersoner måste vara kompetenta att rapportera biverkningar, förstå läkemedelsdoseringsschemat och användning av mediciner för att kontrollera biverkningar
• Mätbar sjukdom - antingen radiologiskt (per RECIST) eller kliniskt mätbar vid undersökning för att bedöma behandlingssvar.

Exklusions kriterier:

• Varje aktiv historia av en känd autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ 1-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos som kräver hormonersättning eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.

• För patienter som planeras att få cabiralizumab är endast följande tillstånd uteslutna:

  • Deltagare som har aktuell eller en historia av kliniskt signifikanta muskelstörningar (t.ex. myosit), nyligen olösta muskelskada med förhöjda serumkreatinkinasnivåer.
  • Deltagare med en känd historia av känslighet för infusioner innehållande TWEEN-20 (polysorbat 20).
  • Samtidig användning av statiner under studien med följande undantag:
  • En deltagare som använder statiner i mer än 3 månader före administrering av studiebehandling och i stabil status utan ökning av kreatinkinas (CK) kan tillåtas att registrera sig.
  • Deltagare med tecken på blödande diates. (Samtidig behandling med antikoagulantia eller blodplättsmedel är tillåten.)
  • Alla okontrollerade inflammatoriska GI-sjukdomar inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit.
• Patienter som tidigare fått behandling med antiprogrammerad död-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CD137, anti-cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4), anti- CSF1R, anti-interleukin-8 (IL8) terapier, alla andra antikroppar eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
• Alla levande/försvagade vacciner (t.ex. varicella, zoster, gul feber, rotavirus, oral polio och mässling, påssjuka, röda hund (MMR) etc.) inom 30 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.
• Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser

Patienter med hjärnmetastaser måste ha stabilt neurologiskt tillstånd efter lokal terapi (kirurgi och/eller strålning) i minst 2 veckor utan användning av steroider eller på stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande), och måste vara utan neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter med en historia av karcinomatös meningit är inte berättigade.

Men patienter med metastaserande sjukdom (både HPV(-) och högrisk HPV(+) (dvs. ≥20 förpackningsår av rökning) tillåts, så länge patienter har indikation för operation för lokoregional sjukdom, och en förväntad livslängd på ≥6 månader. Metastaserande sjukdom kan åtgärdas med ytterligare behandlingar efter provbehandling, t.ex. fokal strålning eller ytterligare systemisk terapi (t.ex. kemoterapi eller enligt indikation en riktad terapi eller immunterapi med standardvård).

• Patienter som har en aktiv samtidig malignitet som inte kontrolleras/botas och som kan påverka den förväntade livslängden inom de närmaste 3 åren. T.ex. patienter med lokaliserat kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer eller behandlad prostatacancer utan tecken på sjukdomsprogression kan tillåtas att anmäla sig efter granskning av studieteamet och huvudutredaren.
• Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, ingen kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver (antimikrobiell) behandling under den senaste veckan, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, hjärtinfarkt eller nystartad angina inom sex månader efter inskrivning, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Män med kvinnliga partner som inte är villiga att använda preventivmedel (preventivmedelsmetod definierad i protokoll)

• Aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C (aktiv infektion definieras av antingen a) onormala leverfunktionstester (=förhöjt aspartataminotransferas/alaninaminotransferas) eller b) pågående användning av en antiviral hepatitbehandling).

  • Patienter med normala leverfunktionstester (=normalt aspartataminotransferas/alaninaminotransferas) och ingen antiviral medicin per definition har inte en aktiv infektion och är berättigade att anmäla sig utan ytterligare testning).
  • Patienter med normalt leverfunktionstest behöver INTE ytterligare hepatit (inget behov av hepatitserologi och/eller PCR)
• Patienter med ett tillstånd som kräver kronisk systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter studiestart. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser < 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är dock tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Dessutom är en skur av steroider (≤10 dagars användning, t.ex. en kontrastpremedicinering, eller en dosförpackning med metylprednisolon eller liknande) acceptabla och inte uteslutna.
• Epstein-Barr Virus (EBV) positiv huvud- och halscancer (t.ex. EBV(+) nasofarynxkarcinom)
• Patienter med HIV exkluderas på grund av den okända risken för interaktion med HAART och den okända fördelen med immunterapi i denna population.