Targeting neoadiuvante delle popolazioni di cellule mieloidi in combinazione con nivolumab nella testa e nel collo ca (Spark2)

Criterio di inclusione:

• Il sito primario deve essere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (inclusi, ma non limitati a cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe, seni paranasali, cavità nasale). Il carcinoma a cellule squamose di origine sconosciuta, diagnosticato nei linfonodi del collo, può essere incluso ma deve essere testato per p16 e confermato con un test specifico per l'HPV (test NON richiesto per l'arruolamento; può essere eseguito a intervalli).
• I soggetti devono essere negativi al papillomavirus umano (HPV) (test confermato per tumori primari orofaringei - se si sospetta positività HPV, ad es. alcuni tumori della cavità orale o del seno nasale se ad es. assenza di fumo) OPPURE (se HPV+) essere ad alto rischio sulla base di una storia di fumo ≥20 pacchetti/anno.
• Il test HPV è richiesto per gli standard clinici
• I soggetti devono essere stati determinati a essere candidati alla resezione chirurgica da un team multidisciplinare che comprende un chirurgo, un oncologo medico e un radioterapista. La resezione dovrebbe essere tipicamente definitiva, ma può anche essere eseguita per il controllo sintomatico, ad es. nel contesto di (sospetta) malattia metastatica con sintomi locali dominanti.
• I soggetti devono avere almeno una lesione che può essere (o è stata) sottoposta a biopsia al basale.
• Pazienti con malattia metastatica (sia HPV(-) che HPV(+) ad alto rischio (es. ≥20 pacchetti anno di fumo) sono consentiti, a condizione che i pazienti abbiano un'indicazione per la chirurgia per malattia locoregionale e un'aspettativa di vita di ≥6 mesi. La malattia metastatica può essere affrontata con trattamenti aggiuntivi dopo il trattamento di prova, ad es. radiazioni focali o terapia sistemica aggiuntiva (ad es. chemioterapia o, come indicato, una terapia mirata o immunoterapia standard di cura).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo

• Gli effetti di nivolumab, così come degli altri agenti in questo studio sul feto umano in via di sviluppo, non sono noti.

  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Le donne non devono allattare
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione come indicato nel protocollo
  • I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione come delineato nel protocollo
• Il paziente comprende il regime dello studio, i suoi requisiti, i rischi e i disagi ed è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato. Prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte della normale cura del paziente, è necessario ottenere un modulo di consenso informato scritto volontario, firmato e datato, approvato dall'Institutional Review Board (IRB) in conformità con le linee guida normative e istituzionali. I soggetti devono essere in grado di segnalare eventi avversi, comprendere il programma di dosaggio del farmaco e l'uso di farmaci per controllare gli eventi avversi
• Malattia misurabile - misurabile radiologicamente (secondo RECIST) o clinicamente misurabile all'esame per valutare la risposta al trattamento.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia attiva di una malattia autoimmune nota. È consentito l'arruolamento di soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo residuo che richiede la sostituzione ormonale o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.

• Per i pazienti che devono ricevere cabiralizumab sono escluse solo le seguenti condizioni:

  • - Partecipanti che hanno disturbi muscolari attuali o pregressi (ad es. Miosite), recente lesione muscolare irrisolta con aumento dei livelli sierici di creatina chinasi.
  • - Partecipanti con una storia nota di sensibilità alle infusioni contenenti TWEEN-20 (polisorbato 20).
  • Uso concomitante di statine durante lo studio con la seguente eccezione:
  • Un partecipante che utilizza statine per oltre 3 mesi prima della somministrazione del trattamento in studio e in uno stato stabile senza aumento della creatina chinasi (CK) può essere autorizzato a iscriversi.
  • Partecipanti con evidenza di diatesi emorragica. (È consentito il trattamento concomitante con agenti anticoagulanti o antipiastrinici.)
  • Qualsiasi malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata, inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anti morte programmata-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CD137, anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), anti- CSF1R, terapie anti-interleuchina-8 (IL8), qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
• Qualsiasi vaccino vivo/attenuato (ad es. varicella, zoster, febbre gialla, rotavirus, poliomielite orale e morbillo, parotite, rosolia (MMR) ecc.) entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate

I pazienti con metastasi cerebrali devono avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale (chirurgia e/o radioterapia) per almeno 2 settimane senza l'uso di steroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) e devono essere senza disfunzione che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo. I pazienti con una storia di meningite carcinomatosa non sono ammissibili.

Tuttavia, i pazienti con malattia metastatica (sia HPV(-) che HPV(+) ad alto rischio (es. ≥20 pacchetti anno di fumo) sono consentiti, purché i pazienti abbiano un'indicazione per la chirurgia per malattia locoregionale e un'aspettativa di vita per ≥6 mesi. La malattia metastatica può essere affrontata con trattamenti aggiuntivi dopo il trattamento di prova, ad es. radiazioni focali o terapia sistemica aggiuntiva (ad es. chemioterapia o, come indicato, una terapia mirata o immunoterapia standard di cura).

• Pazienti che hanno un tumore maligno concomitante attivo che non è controllato/curato e potrebbe avere un impatto sull'aspettativa di vita entro i prossimi 3 anni. Per esempio. i pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose localizzato o carcinoma a cellule basali o cancro alla prostata trattato senza evidenza di progressione della malattia possono essere autorizzati ad arruolarsi dopo la revisione da parte del team dello studio e del ricercatore principale.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, nessuna infezione attiva clinicamente significativa che richieda trattamento (antimicrobico) nell'ultima settimana, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, infarto miocardico o angina di nuova insorgenza entro sei mesi dalla iscrizione, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Donne in gravidanza o allattamento
• Uomini con partner femminili che non sono disposti a usare la contraccezione (metodo di contraccezione definito nel protocollo)

• Infezione attiva da epatite B o epatite C (l'infezione attiva è definita da a) test di funzionalità epatica alterati (= elevati livelli di aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi) o b) uso in corso di un trattamento antivirale per l'epatite).

  • I pazienti con test di funzionalità epatica normali (= normale aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi) e nessun farmaco antivirale per definizione non hanno un'infezione attiva e sono idonei all'arruolamento senza test aggiuntivi).
  • I pazienti con test di funzionalità epatica normali NON hanno bisogno di epatite aggiuntiva (non è necessaria la sierologia dell'epatite e/o la PCR)
• - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio dello studio. Tuttavia, gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi < 10 mg al giorno di prednisone equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Inoltre, è accettabile e non esclusa una raffica di steroidi (utilizzo ≤10 giorni, ad esempio una premedicazione con mezzo di contrasto o una confezione di metilprednisolone o simili).
• Cancro della testa e del collo positivo al virus di Epstein-Barr (EBV) (ad es. EBV (+) carcinoma nasofaringeo)
• I pazienti con HIV sono esclusi dato il rischio sconosciuto di interazione con HAART e il beneficio sconosciuto dell'immunoterapia in questa popolazione.