Myeloidisolupopulaatioiden neoadjuvanttikohdistus yhdessä nivolumabin kanssa pään ja kaulan Ca (Spark2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ensisijaisen paikan tulee olla pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (mukaan lukien, muttei niihin rajoittuen, suuontelo, suunielu, hypofarynx tai kurkunpää, sivuonteloiden, nenäontelo). Tuntematon primaarinen levyepiteelisyöpä, joka on diagnosoitu kaulan imusolmukkeista, voidaan sisällyttää, mutta se tulee testata p16:n suhteen ja vahvistaa HPV-spesifisellä määrityksellä (testausta EI vaadita rekisteröinnin yhteydessä; voidaan tehdä väliajoin).
• Koehenkilöiden tulee olla ihmisen papilloomavirus (HPV) negatiivisia (vahvistettu testaus suunnielun primaaristen kasvainten varalta - jos muuten epäillään HPV-positiivisuutta esim. jotkut suuontelo- tai sinonasaaliset kasvaimet, jos esim. tupakoimattomuus) TAI (jos HPV+) on korkea riski ≥20 pakkausvuoden tupakoinnin perusteella.
• HPV-testaus vaaditaan kliinisten standardien mukaisesti
• Monitieteisen tiimin, johon kuuluu kirurgi, lääketieteellinen onkologi ja säteilyonkologi, on täytynyt määrittää koehenkilöiden olevan ehdokkaita kirurgiseen resektioon. Resektio tulee tyypillisesti olla lopullinen, mutta se voidaan tehdä myös oireenmukaiseen hallintaan esim. metastaattisen (epäillyn) taudin taustalla, jolla on hallitsevia paikallisia oireita.
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi leesio, josta voidaan (tai on otettu) biopsia lähtötilanteessa.
• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus (sekä HPV(-) että korkean riskin HPV(+) (ts. ≥20 pakkausvuotta tupakointia) ovat sallittuja, kunhan potilailla on aihetta leikkaukseen paikallisen alueen sairauden vuoksi ja elinajanodote on ≥6 kuukautta. Metastaattista sairautta voidaan hoitaa lisähoidoilla koehoidon jälkeen, esim. fokaalinen säteily tai systeeminen lisähoito (esim. kemoterapia tai tarpeen mukaan kohdennettu hoito tai hoito-immunoterapia).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Ikä on vähintään 18 vuotta
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta

• Nivolumabin ja muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta.

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Naiset eivät saa imettää
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ohjeessa esitettyjä ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ohjeita ehkäisymenetelmästä/-menetelmistä protokollan mukaisesti
• Potilas ymmärtää tutkimusohjelman, sen vaatimukset, riskit ja epämukavuudet ja pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa. Tutkittavien on oltava päteviä ilmoittamaan haittavaikutuksista, ymmärtämään lääkkeiden annostusaikataulu ja lääkkeiden käyttö haittavaikutusten hallitsemiseksi
• Mitattavissa oleva sairaus - joko radiologisesti (RECIST-kohtaisesti) tai kliinisesti mitattavissa tutkimuksessa hoitovasteen arvioimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aktiiviset tunnetut autoimmuunisairaudet. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

• Potilaille, jotka aikovat saada kabiralitsumabia, vain seuraavat sairaudet suljetaan pois:

  • Osallistujat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä lihassairauksia (esim. myosiitti), äskettäinen ratkaisematon lihasvamma, johon liittyy seerumin kreatiinikinaasitason nousu.
  • Osallistujat, joiden tiedetään olevan herkkiä TWEEN-20:tä (polysorbaatti 20) sisältäville infuusioille.
  • Statiinien samanaikainen käyttö tutkimuksen aikana seuraavalla poikkeuksella:
  • Osallistuja, joka on käyttänyt statiineja yli 3 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon antamista ja jonka tila on vakaa ilman kreatiinikinaasin (CK) nousua, voidaan sallia.
  • Osallistujat, joilla on todisteita verenvuotodiateesista. (Samanaikainen hoito antikoagulantteilla tai verihiutaleita estävällä aineella on sallittu.)
  • Mikä tahansa hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1:llä (PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2:lla, anti-CD137:llä, antisytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla 4 (CTLA-4), anti- CSF1R, anti-interleukiini-8 (IL8) -hoidot, mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• Mikä tahansa elävä/heikennetty rokote (esim. vesirokko, zoster, keltakuume, rotavirus, oraalinen polio ja tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko (MMR) jne.) 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja

Potilailla, joilla on aivoetäpesäkkeitä, on oltava vakaa neurologisen tilan paikallishoidon (leikkaus ja/tai sädehoito) jälkeen vähintään 2 viikon ajan ilman steroidien käyttöä tai vakaalla tai alenevalla annoksella ≤ 10 mg päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) ja heillä ei ole neurologisia oireita. toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat, joilla on ollut karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, eivät ole tukikelpoisia.

Kuitenkin potilaat, joilla on metastaattinen sairaus (sekä HPV(-) että korkean riskin HPV(+) (ts. ≥20 pakkausvuotta tupakointia) ovat sallittuja, kunhan potilailla on aihetta leikkaukseen paikallisen sairauden vuoksi ja elinajanodote on ≥6 kuukautta. Metastaattista sairautta voidaan hoitaa lisähoidoilla koehoidon jälkeen, esim. fokaalinen säteily tai systeeminen lisähoito (esim. kemoterapia tai tarpeen mukaan kohdennettu hoito tai hoito-immunoterapia).

• Potilaat, joilla on aktiivinen samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole hallinnassa/parantumaton ja joka voi vaikuttaa elinajanodotteeseen seuraavien 3 vuoden aikana. Esim. potilaat, joilla on paikallinen ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä tai hoidettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä, voidaan antaa tutkimusryhmän ja päätutkijan arvioinnin jälkeen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, joka vaatii (antimikrobista) hoitoa viimeisen viikon aikana, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti tai uusi angina pectoris kuuden kuukauden sisällä ilmoittautuminen tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Miehet, joiden naispuoliset kumppanit eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä (ehkäisymenetelmä määritelty protokollassa)

• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (aktiivinen infektio määritellään joko a) poikkeavilla maksan toimintakokeilla (= kohonnut aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi) tai b) jatkuva viruslääkkeen hepatiittihoito).

  • Potilailla, joilla on normaalit maksan toimintakokeet (=normaali aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi) ja joilla ei ole määritelmän mukaista viruslääkitystä, ei ole aktiivista infektiota, ja he voivat ilmoittautua mukaan ilman lisätestejä.
  • Potilaat, joilla on normaali maksan toimintakoe, EIVÄT tarvitse lisähepatiittia (ei tarvetta hepatiittiserologialle ja/tai PCR:lle)
• Potilaat, joiden sairaus vaatii kroonista systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat kuitenkin sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Myös steroidipurske (≤10 päivän käyttö, esim. varjoaineen esilääkitys tai metyyliprednisoloniannospakkaus tai vastaava) ovat hyväksyttäviä eikä poissuljettuja.
• Epstein-Barr-virus (EBV) -positiivinen pään ja kaulan syöpä (esim. EBV(+) nenänielun syöpä)
• HIV-potilaat on suljettu pois, koska yhteisvaikutusten riskiä HAART:n kanssa ei tunneta ja immunoterapian tuntematon hyöty tässä populaatiossa.