Неоадъювантное воздействие на популяции миелоидных клеток в сочетании с ниволумабом в области головы и шеи Ca (Spark2)

Критерии включения:

• Первичным очагом должен быть плоскоклеточный рак головы и шеи (включая, но не ограничиваясь этим, полость рта, ротоглотку, гортань или гортань, околоносовые пазухи, носовую полость). Плоскоклеточная карцинома неизвестной первичной формы, диагностированная в лимфатических узлах шеи, может быть включена, но должна быть проверена на p16 и подтверждена специфическим анализом на ВПЧ (тестирование НЕ требуется для включения в исследование; может проводиться через определенные промежутки времени).
• Субъекты должны быть отрицательными по вирусу папилломы человека (ВПЧ) (подтвержденное тестирование на первичные опухоли ротоглотки - если в противном случае подозревается положительная реакция на ВПЧ, т.е. некоторые опухоли полости рта или околоносовых пазух, если, например. отсутствие курения) ИЛИ (если ВПЧ+) иметь высокий риск, основанный на истории курения ≥20 пачек в год.
• Тестирование на ВПЧ требуется в соответствии с клиническими стандартами
• Субъекты должны быть определены как кандидаты на хирургическую резекцию мультидисциплинарной командой, включающей хирурга, онколога и онколога-радиолога. Резекция, как правило, должна быть окончательной, но также может быть выполнена для симптоматического контроля, например. на фоне (подозрения) метастатического заболевания с доминирующими местными симптомами.
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно поражение, которое можно (или было) подвергнуто биопсии на исходном уровне.
• Пациенты с метастатическим заболеванием (как ВПЧ(-), так и ВПЧ высокого риска(+) (т.е. ≥20 пачко-лет курения) разрешены, если у пациентов есть показания к операции по поводу местно-регионарного заболевания и ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев. Метастатическое заболевание можно лечить с помощью дополнительных методов лечения после пробного лечения, например. фокальное облучение или дополнительная системная терапия (например, химиотерапия или по показаниям таргетная терапия или стандартная иммунотерапия).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Возраст больше или равен 18 годам
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга

• Влияние ниволумаба, а также других агентов в этом исследовании на развивающийся человеческий плод неизвестно.

  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
  • Женщины не должны кормить грудью
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции, изложенным в протоколе.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции, изложенным в протоколе.
• Пациент понимает режим исследования, его требования, риски и неудобства и может и желает подписать форму информированного согласия. Перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за пациентом, необходимо получить добровольно подписанную и датированную Институциональным контрольным советом (IRB) письменную форму информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Субъекты должны быть компетентны сообщать о НЯ, понимать график дозирования лекарств и использование лекарств для контроля НЯ.
• Поддающееся измерению заболевание — либо рентгенологически (согласно RECIST), либо клинически поддающееся измерению при обследовании для оценки ответа на лечение.

Критерий исключения:

• Любая активная история известного аутоиммунного заболевания. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом 1 типа, остаточным гипотиреозом, требующим заместительной гормональной терапии, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.

• Для пациентов, которым планируется прием кабирализумаба, исключаются только следующие состояния:

  • Участники, имеющие в настоящее время или в анамнезе клинически значимые мышечные заболевания (например, миозит), недавнее нерешенное мышечное повреждение с повышением уровня креатинкиназы в сыворотке.
  • Участники с известной историей чувствительности к инфузии, содержащей TWEEN-20 (полисорбат 20).
  • Одновременное применение статинов во время исследования, за следующим исключением:
  • Участнику, принимающему статины более 3 месяцев до назначения исследуемого препарата и находящемуся в стабильном состоянии без повышения уровня креатинкиназы (КК), может быть разрешено зарегистрироваться.
  • Участники с признаками геморрагического диатеза. (Допускается одновременное лечение антикоагулянтами или антиагрегантами.)
  • Любое неконтролируемое воспалительное заболевание ЖКТ, включая болезнь Крона и язвенный колит.
• Пациенты, ранее получавшие терапию препаратами против запрограммированной смерти-1 (PD-1), анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4 (CTLA-4), анти- CSF1R, терапия против интерлейкина-8 (IL8), любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
• Любая живая/аттенуированная вакцина (например, ветряной оспы, опоясывающего лишая, желтой лихорадки, ротавируса, орального полиомиелита и кори, эпидемического паротита, краснухи (MMR) и т. д.) в течение 30 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг

Пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус после местной терапии (хирургического вмешательства и/или лучевой терапии) в течение как минимум 2 недель без использования стероидов или на стабильной или снижающейся дозе ≤ 10 мг преднизолона в день (или его эквивалента) и должны быть без неврологических нарушений. дисфункция, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений. Пациенты с карциноматозным менингитом в анамнезе не подходят.

Однако пациенты с метастатическим заболеванием (как ВПЧ(-), так и ВПЧ высокого риска(+) (т. ≥20 пачко-лет курения) разрешены, если у пациентов есть показания к операции по поводу местно-регионарного заболевания и ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев. Метастатическое заболевание можно лечить с помощью дополнительных методов лечения после пробного лечения, например. фокальное облучение или дополнительная системная терапия (например, химиотерапия или по показаниям таргетная терапия или стандартная иммунотерапия).

• Пациенты с активным сопутствующим злокачественным новообразованием, которое не поддается контролю/излечению и может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни в течение следующих 3 лет. Например. пациенты с локализованной кожной плоскоклеточной карциномой или базально-клеточной карциномой или пролеченным раком предстательной железы без признаков прогрессирования заболевания могут быть допущены к включению после рассмотрения исследовательской группой и главным исследователем.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, отсутствие клинически значимой активной инфекции, требующей (антимикробного) лечения в течение последней недели, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, инфаркт миокарда или новый приступ стенокардии в течение шести месяцев после зачисление или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований обучения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Мужчины с партнершами-женщинами, которые не желают использовать противозачаточные средства (метод контрацепции определен в протоколе)

• Активная инфекция гепатитом В или гепатитом С (активная инфекция определяется либо а) аномальными функциональными тестами печени (= повышенный уровень аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы) или б) продолжающимся использованием противовирусного лечения гепатита).

  • Пациенты с нормальными функциональными тестами печени (=нормальная аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза) и без противовирусных препаратов по определению не имеют активной инфекции и имеют право на регистрацию без дополнительного тестирования).
  • Пациенты с нормальным тестом функции печени НЕ нуждаются в дополнительном анализе на гепатит (нет необходимости в серологическом исследовании гепатита и/или ПЦР).
• Пациенты с состоянием, требующим длительного системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследования. Однако при отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные стероиды в дозах < 10 мг в день, эквивалентные преднизолону. Кроме того, допускается и не исключается вспышка стероидов (использование ≤10 дней, например, контрастная премедикация, пакет с дозой метилпреднизолона или подобное).
• Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) положительный рак головы и шеи (например, ВЭБ(+) рак носоглотки)
• Пациенты с ВИЧ исключены, учитывая неизвестный риск взаимодействия с ВААРТ и неизвестную пользу иммунотерапии в этой популяции.