頭頸部Caにおけるニボルマブと組み合わせた骨髄細胞集団のネオアジュバント標的化 (Spark2)

包含基準:

• 原発部位は頭頸部扁平上皮癌（口腔、中咽頭、下咽頭または喉頭、副鼻腔、鼻腔を含むがこれらに限定されない）である必要があります。 首のリンパ節で診断された、原発不明の扁平上皮癌も含めることができますが、p16 について検査し、HPV 特異的検査で確認する必要があります (検査は登録には必要ありません。間隔を置いて行うことができます)。
• 被験者はヒトパピローマウイルス（HPV）陰性でなければなりません（中咽頭原発腫瘍の確認済み検査 - その他にHPV陽性が疑われる場合、例: いくつかの口腔または副鼻腔腫瘍（例： 非喫煙）または（HPV+の場合）20パック年以上の喫煙歴に基づく高リスク。
• 臨床基準に従ってHPV検査が必要です
• 被験者は、外科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医を含む学際的なチームによって外科的切除の候補者であると判断されている必要があります。 切除は通常、根治的であるべきですが、症状のコントロールのために行われることもあります。局所症状が顕著な転移性疾患（の疑い）がある場合。
• 被験者は、ベースラインで生検できる（または生検された）病変を少なくとも 1 つ持っていなければなりません。
• 転移性疾患（HPV（-）と高リスクHPV（+）の両方）を有する患者（すなわち、 20 パック年以上の喫煙）は、患者に局所領域疾患の手術の適応があり、平均余命が 6 か月以上である限り許可されます。 転移性疾患は、治験治療後の追加治療で対処できます。 局所放射線療法、または追加の全身療法（例： 化学療法、または標的療法または標準治療の免疫療法が示されています）。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
• 18歳以上の年齢
• 平均余命が6か月を超える
• 患者は臓器と骨髄の機能が正常でなければなりません

• ニボルマブおよびこの研究の他の薬剤の発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。

  • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験治療開始前24時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性（最低感度25 IU/Lまたは同等単位のHCG）を受けていなければなりません。
  • 女性は授乳してはなりません
  • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、プロトコルに概要が記載されている避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません
  • WOCBP で性的に活動的な男性は、プロトコールに概説されている避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません
• 患者は研究計画、その要件、リスクと不快感を理解しており、インフォームドコンセントフォームに署名することができ、意欲的に署名します。 通常の患者ケアの一部ではないプロトコルに関連する手順を実行する前に、規制および施設のガイドラインに従って治験審査委員会 (IRB) が承認した、自発的に署名され、日付が記載された書面によるインフォームドコンセントフォームを取得する必要があります。 被験者はAEを報告し、薬剤の投与スケジュールとAEを制御するための薬剤の使用を理解する能力を持っていなければなりません
• 測定可能な疾患 - 治療反応を評価するために、放射線学的に（RECISTによる）、または検査で臨床的に測定可能です。

除外基準:

• 既知の自己免疫疾患の活動歴。 白斑、1型糖尿病、ホルモン補充を必要とする残存甲状腺機能低下症、または外部誘因がない場合に再発が予想されない症状を有する被験者は、登録が許可されます。

• カビラリズマブの投与を予定している患者については、以下の条件のみが除外されます。

  • 臨床的に重大な筋障害（例、筋炎）、または血清クレアチンキナーゼレベルの上昇を伴う最近の未解決の筋損傷の現在または既往歴のある参加者。
  • TWEEN-20（ポリソルベート20）を含む輸液に対する過敏症の既往歴のある参加者。
  • 治験中のスタチンの併用は次の例外を除きます。
  • 研究治療投与前に3か月以上スタチンを使用し、クレアチンキナーゼ（CK）上昇のない安定した状態にある参加者は、登録を許可される場合があります。
  • 出血素因の証拠がある参加者。 （抗凝固剤、抗血小板剤との併用は可能です。）
  • クローン病や潰瘍性大腸炎など、制御されていない炎症性消化器疾患。
• 抗プログラムデス 1 (PD-1)、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4)、抗CSF1R、抗インターロイキン 8 (IL8) 療法、T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。
• あらゆる生/弱毒ワクチン (例: -治験治療の初回投与後30日以内に、水痘、帯状疱疹、黄熱病、ロタウイルス、経口ポリオ、麻疹、おたふく風邪、風疹（MMR）など）に罹患した患者。
• 制御されていない脳転移のある患者

脳転移のある患者は、少なくとも2週間の局所療法（手術および/または放射線療法）後、ステロイドを使用せず、または1日あたりプレドニゾン（または同等量）を10mg以下の安定または減量した用量で投与し、神経学的状態が安定していなければならない。神経学的事象やその他の有害事象の評価を混乱させる機能不全。 癌性髄膜炎の病歴のある患者は対象外です。

ただし、転移性疾患（HPV（-）と高リスクHPV（+）の両方）を有する患者（すなわち、 20 パック年以上の喫煙）は、患者に局所領域疾患の手術の適応があり、平均余命が 6 か月以上である限り許可されます。 転移性疾患は、治験治療後の追加治療で対処できます。 局所放射線療法、または追加の全身療法（例： 化学療法、または標的療法または標準治療の免疫療法が示されています）。

• 進行性の悪性腫瘍を併発しており、管理も治癒もされておらず、今後 3 年以内の余命に影響を与える可能性がある患者。 例えば。限局性皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌、または疾患進行の証拠がない治療済み前立腺癌の患者は、研究チームと主任研究者による審査後に登録が許可される場合があります。
• -過去1週間以内に（抗菌）治療を必要とする臨床的に重大な活動性感染症がない、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない不整脈、心筋梗塞、または治療後6か月以内に新たに発症した狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患登録、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 避妊を希望しない女性パートナーを持つ男性（プロトコールに定められた避妊方法）

• B型肝炎またはC型肝炎による活動性感染（活動性感染は、a）異常な肝機能検査（=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼの上昇）、またはb）抗ウイルス肝炎治療の継続的な使用のいずれかによって定義されます）。

  • 正常な肝機能検査（=正常なアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ）があり、定義に従って抗ウイルス薬を投与されていない患者は、活動性感染症を患っておらず、追加の検査なしで登録する資格があります）。
  • 肝機能検査が正常な患者には追加の肝炎は必要ありません（肝炎血清学および/または PCR は必要ありません）。
• -研究開始から14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による慢性全身治療を必要とする症状を有する患者。 ただし、活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 未満であれば許可されます。 また、ステロイドの大量投与（造影剤の前投薬やメチルプレドニゾロンの用量パックなどの使用期間が 10 日以内）も許容され、除外されません。
• エプスタイン・バーウイルス（EBV）陽性の頭頸部がん（例： EBV(+)上咽頭癌)
• HIV 患者は、HAART との相互作用のリスクが不明であり、この集団における免疫療法の利点が不明であるため、除外されます。