Direcionamento Neoadjuvante de Populações de Células Mielóides em Combinação com Nivolumab em Ca de Cabeça e Pescoço (Spark2)

Critério de inclusão:

• O local primário deve ser um carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (incluindo, entre outros, cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe, seios paranasais, cavidade nasal). Carcinoma de células escamosas de primário desconhecido, diagnosticado em gânglios linfáticos no pescoço, pode ser incluído, mas deve ser testado para p16 e confirmado com um ensaio específico de HPV (o teste NÃO é necessário para inscrição; pode ser feito em um intervalo).
• Os participantes devem ser negativos para o papilomavírus humano (HPV) (testes confirmados para tumores primários da orofaringe - se houver suspeita de positividade para o HPV, por ex. alguns tumores da cavidade oral ou nasossinusais se, por ex. ausência de tabagismo) OU (se HPV+) ser de alto risco com base em um histórico de tabagismo ≥20 maços/ano.
• O teste de HPV é necessário de acordo com os padrões clínicos
• Os indivíduos devem ter sido determinados como candidatos à ressecção cirúrgica por uma equipe multidisciplinar, incluindo um cirurgião, um oncologista clínico e um oncologista de radiação. A ressecção normalmente deve ser definitiva, mas também pode ser feita para controle sintomático, por exemplo. no cenário de (suspeita) doença metastática com sintomas locais dominantes.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão que pode ser (ou foi) biopsiada no início do estudo.
• Pacientes com doença metastática (tanto HPV(-) quanto HPV(+) de alto risco (i.e. ≥20 maços/ano de tabagismo) são permitidos, desde que os pacientes tenham indicação de cirurgia para doença locorregional e expectativa de vida ≥6 meses. A doença metastática pode ser tratada com tratamentos adicionais após o tratamento experimental, por ex. radiação focal ou terapia sistêmica adicional (p. quimioterapia ou, conforme indicado, terapia direcionada ou imunoterapia padrão).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula

• Os efeitos do nivolumab, bem como dos outros agentes neste estudo no feto humano em desenvolvimento, são desconhecidos.

  • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
  • As mulheres não devem estar amamentando
  • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção conforme descrito no protocolo
  • Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção conforme descrito no protocolo
• O paciente entende o regime do estudo, seus requisitos, riscos e desconfortos e é capaz e deseja assinar o formulário de consentimento informado. O formulário de consentimento informado por escrito, assinado e datado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB), aprovado voluntariamente, de acordo com as diretrizes regulamentares e institucionais, deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal ao paciente. Os indivíduos devem ser competentes para relatar EAs, entender o esquema de dosagem de medicamentos e o uso de medicamentos para controlar EAs
• Doença mensurável - radiologicamente (por RECIST) ou clinicamente mensurável no exame para avaliar a resposta ao tratamento.

Critério de exclusão:

• Qualquer história ativa de uma doença autoimune conhecida. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo residual que requer reposição hormonal ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever.

• Para pacientes planejados para receber cabiralizumabe, apenas as seguintes condições são excluídas:

  • Participantes com histórico ou histórico de distúrbios musculares clinicamente significativos (por exemplo, miosite), lesão muscular recente não resolvida com elevação dos níveis séricos de creatina quinase.
  • Participantes com histórico conhecido de sensibilidade a infusões contendo TWEEN-20 (polissorbato 20).
  • Uso concomitante de estatinas durante o estudo, com a seguinte exceção:
  • Um participante usando estatinas por mais de 3 meses antes da administração do tratamento do estudo e em estado estável sem aumento de creatina quinase (CK) pode ser autorizado a se inscrever.
  • Participantes com evidência de diátese hemorrágica. (É permitido o tratamento concomitante com agentes anticoagulantes ou antiplaquetários.)
  • Qualquer doença inflamatória gastrointestinal descontrolada, incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa.
• Pacientes que receberam terapia anterior com anti-morte programada-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CD137, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), anti- CSF1R, terapias anti-interleucina-8 (IL8), qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
• Qualquer vacina viva/atenuada (p. varicela, zoster, febre amarela, rotavírus, poliomielite oral e sarampo, caxumba, rubéola (MMR) etc.) dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas

Pacientes com metástases cerebrais devem ter estado neurológico estável após terapia local (cirurgia e/ou radiação) por pelo menos 2 semanas sem o uso de esteróides ou em dose estável ou decrescente de ≤ 10mg de prednisona diária (ou equivalente) e devem estar sem disfunção que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes com histórico de meningite carcinomatosa não são elegíveis.

No entanto, pacientes com doença metastática (tanto HPV(-) quanto HPV(+) de alto risco (i.e. ≥20 maços-ano de tabagismo) são permitidos, desde que os pacientes tenham indicação de cirurgia para doença locorregional e expectativa de vida ≥6 meses. A doença metastática pode ser tratada com tratamentos adicionais após o tratamento experimental, por ex. radiação focal ou terapia sistêmica adicional (p. quimioterapia ou, conforme indicado, terapia direcionada ou imunoterapia padrão).

• Pacientes que têm uma malignidade concomitante ativa que não é controlada/curada e pode afetar a expectativa de vida nos próximos 3 anos. Por exemplo. pacientes com carcinoma epidermóide cutâneo localizado ou carcinoma basocelular ou câncer de próstata tratado sem evidência de progressão da doença podem ser admitidos após revisão pela equipe do estudo e pelo investigador principal.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, nenhuma infecção ativa clinicamente significativa que exija tratamento (antimicrobiano) na última semana, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, infarto do miocárdio ou angina de início recente dentro de seis meses de inscrição, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Homens com parceiras que não desejam usar métodos contraceptivos (método contraceptivo definido no protocolo)

• Infecção ativa com hepatite B ou hepatite C (a infecção ativa é definida por a) testes de função hepática anormais (= aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase elevados) ou b) uso contínuo de um tratamento antiviral para hepatite).

  • Pacientes com testes de função hepática normais (= aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase normais) e sem medicação antiviral por definição não têm uma infecção ativa e são elegíveis para inscrição sem testes adicionais).
  • Pacientes com teste de função hepática normal NÃO precisam de Hepatite adicional (não há necessidade de sorologia de Hepatite e/ou PCR)
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico crônico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias do início do estudo. No entanto, esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal < 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Além disso, um surto de esteróides (≤ 10 dias de uso, por exemplo, uma pré-medicação de contraste ou uma embalagem de metilprednisolona ou similar) é aceitável e não excluído.
• Câncer de cabeça e pescoço positivo para vírus Epstein-Barr (EBV) (p. EBV (+) carcinoma nasofaríngeo)
• Os pacientes com HIV são excluídos devido ao risco desconhecido de interação com HAART e ao benefício desconhecido da imunoterapia nessa população.