Ciblage néoadjuvant des populations de cellules myéloïdes en association avec le nivolumab dans la tête et le cou Ca (Spark2)

Critère d'intégration:

• Le site primaire doit être un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (y compris, mais sans s'y limiter, la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx ou le larynx, les sinus paranasaux, la cavité nasale). Le carcinome épidermoïde primitif inconnu, diagnostiqué dans les ganglions lymphatiques du cou, peut être inclus mais doit être testé pour p16 et confirmé par un test spécifique du VPH (test NON requis pour l'inscription ; peut être effectué à intervalles réguliers).
• Les sujets doivent être négatifs pour le virus du papillome humain (VPH) (test confirmé pour les tumeurs primaires oropharyngées - en cas de suspicion de positivité pour le VPH, par ex. certaines tumeurs de la cavité buccale ou naso-sinusiennes si par ex. absence de tabagisme) OU (si VPH+) être à risque élevé sur la base d'un historique de tabagisme ≥20 paquets-années.
• Le test HPV est requis selon les normes cliniques
• Les sujets doivent avoir été déterminés comme candidats à la résection chirurgicale par une équipe multidisciplinaire comprenant un chirurgien, un oncologue médical et un radio-oncologue. La résection doit généralement être définitive mais peut également être effectuée pour le contrôle symptomatique, par ex. dans le cadre d'une maladie métastatique (suspectée) avec des symptômes locaux dominants.
• Les sujets doivent avoir au moins une lésion qui peut être (ou a été) biopsiée au départ.
• Patients atteints d'une maladie métastatique (à la fois HPV(-) et HPV(+) à haut risque (c.-à-d. ≥ 20 paquets-années de tabagisme) sont autorisés, à condition que les patients aient une indication chirurgicale pour maladie locorégionale et une espérance de vie ≥ 6 mois. La maladie métastatique peut être traitée avec des traitements supplémentaires après le traitement d'essai, par ex. radiothérapie focale ou thérapie systémique supplémentaire (par ex. chimiothérapie ou, selon les indications, une thérapie ciblée ou une immunothérapie standard).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle

• Les effets du nivolumab, ainsi que des autres agents de cette étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus.

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude.
  • Les femmes ne doivent pas allaiter
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception, comme indiqué dans le protocole
  • Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la méthode (s) de contraception comme indiqué dans le protocole
• Le patient comprend le schéma thérapeutique de l'étude, ses exigences, ses risques et ses inconforts et est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé. Un formulaire de consentement éclairé écrit volontaire, signé et daté, approuvé par l'Institutional Review Board (IRB), conformément aux directives réglementaires et institutionnelles, doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux au patient. Les sujets doivent être compétents pour signaler les EI, comprendre le schéma posologique des médicaments et l'utilisation de médicaments pour contrôler les EI
• Maladie mesurable - radiologiquement (selon RECIST) ou cliniquement mesurable à l'examen afin d'évaluer la réponse au traitement.

Critère d'exclusion:

• Toute histoire active d'une maladie auto-immune connue. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie résiduelle nécessitant un remplacement hormonal ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.

• Pour les patients devant recevoir du cabiralizumab, seules les conditions suivantes sont exclues :

  • Les participants qui ont des troubles musculaires actuels ou des antécédents de troubles musculaires cliniquement significatifs (par exemple, une myosite), une blessure musculaire récente non résolue avec une élévation des taux sériques de créatine kinase.
  • Participants ayant des antécédents connus de sensibilité aux perfusions contenant du TWEEN-20 (polysorbate 20).
  • Utilisation concomitante de statines pendant l'étude avec l'exception suivante :
  • Un participant utilisant des statines pendant plus de 3 mois avant l'administration du traitement à l'étude et dans un état stable sans augmentation de la créatine kinase (CK) peut être autorisé à s'inscrire.
  • Participants présentant des signes de diathèse hémorragique. (Un traitement concomitant avec des agents anticoagulants ou antiplaquettaires est autorisé.)
  • Toute maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par anti-mort programmée-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), anti- CSF1R, thérapies anti-interleukine-8 (IL8), tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
• Tout vaccin vivant / atténué (par ex. varicelle, zona, fièvre jaune, rotavirus, poliomyélite buccale et rougeole, oreillons, rubéole (ROR), etc.) dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées

Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir un état neurologique stable après un traitement local (chirurgie et/ou radiothérapie) pendant au moins 2 semaines sans l'utilisation de stéroïdes ou sous dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent), et doivent être sans troubles neurologiques dysfonctionnement qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients ayant des antécédents de méningite carcinomateuse ne sont pas éligibles.

Cependant, les patients atteints d'une maladie métastatique (à la fois HPV(-) et HPV(+) à haut risque (c.-à-d. ≥20 paquets-années de tabagisme) sont autorisés, à condition que les patients aient une indication chirurgicale pour maladie locorégionale et une espérance de vie ≥6 mois. La maladie métastatique peut être traitée avec des traitements supplémentaires après le traitement d'essai, par ex. radiothérapie focale ou thérapie systémique supplémentaire (par ex. chimiothérapie ou, selon les indications, une thérapie ciblée ou une immunothérapie standard).

• Les patients qui ont une tumeur maligne active concomitante qui n'est pas contrôlée/guérie et qui pourrait avoir un impact sur l'espérance de vie dans les 3 prochaines années. Par exemple. les patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané localisé ou d'un carcinome basocellulaire ou d'un cancer de la prostate traité sans signe de progression de la maladie peuvent être autorisés à s'inscrire après examen par l'équipe de l'étude et l'investigateur principal.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, aucune infection active cliniquement significative nécessitant un traitement (antimicrobien) au cours de la semaine précédente, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque non contrôlée, infarctus du myocarde ou angor d'apparition récente dans les six mois suivant inscription, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hommes avec des partenaires féminines qui ne veulent pas utiliser la contraception (Méthode de contraception définie dans le protocole)

• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C (l'infection active est définie par a) des tests de la fonction hépatique anormaux (= élévation de l'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase) ou b) l'utilisation continue d'un traitement antiviral contre l'hépatite).

  • Les patients dont les tests de la fonction hépatique sont normaux (= aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase normale) et aucun médicament antiviral par définition n'ont pas d'infection active et sont éligibles pour s'inscrire sans tests supplémentaires).
  • Les patients dont le test de la fonction hépatique est normal n'ont PAS besoin d'hépatite supplémentaire (pas besoin de sérologie de l'hépatite et/ou de PCR)
• Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début de l'étude. Cependant, les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien < 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. De plus, une poussée de stéroïdes (≤ 10 jours d'utilisation, par exemple une prémédication de contraste, ou un pack de doses de méthylprednisolone ou similaire) est acceptable et non exclue.
• Cancer de la tête et du cou positif pour le virus d'Epstein-Barr (EBV) (par ex. EBV(+) carcinome du nasopharynx)
• Les patients infectés par le VIH sont exclus compte tenu du risque inconnu d'interaction avec le HAART et du bénéfice inconnu de l'immunothérapie dans cette population.