Celowanie neoadiuwantowe w populacje komórek szpikowych w skojarzeniu z niwolumabem w Ca głowy i szyi (Spark2)

Kryteria przyjęcia:

• Pierwotną lokalizacją powinien być rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (w tym między innymi jama ustna, część ustna gardła, część gardła dolnego lub krtań, zatoki przynosowe, jama nosowa). Rak płaskonabłonkowy o nieznanej pierwotnej postaci, zdiagnozowany w węzłach chłonnych szyi, może zostać włączony, ale należy go zbadać w kierunku p16 i potwierdzić testem swoistym dla HPV (badanie NIE jest wymagane przy rekrutacji; można je wykonać w odstępie czasu).
• Pacjenci muszą mieć ujemny wynik badania na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) (potwierdzone testy w kierunku pierwotnych guzów jamy ustnej i gardła – jeśli z innych powodów podejrzewa się dodatni wynik HPV, np. niektóre guzy jamy ustnej lub zatok przynosowych, jeśli np. brak palenia) LUB (jeśli HPV+) jest wysokiego ryzyka w oparciu o historię palenia ≥20 paczkolat.
• Testy na HPV są wymagane zgodnie ze standardami klinicznymi
• Pacjenci musieli zostać uznani za kandydatów do resekcji chirurgicznej przez wielodyscyplinarny zespół składający się z chirurga, onkologa medycznego i radiologa onkologa. Resekcja powinna być zazwyczaj ostateczna, ale można ją również wykonać w celu kontroli objawów, np. w przypadku (podejrzewanej) choroby przerzutowej z dominującymi objawami miejscowymi.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę, która może być (lub została) poddana biopsji na początku badania.
• Pacjenci z chorobą przerzutową (zarówno HPV(-), jak i HPV(+) wysokiego ryzyka (tj. Palenie ≥20 paczkolat) jest dozwolone, o ile pacjenci mają wskazania do operacji z powodu choroby lokoregionalnej i przewidywaną długość życia ≥6 miesięcy. Chorobę z przerzutami można leczyć za pomocą dodatkowych metod leczenia po leczeniu próbnym, np. promieniowanie ogniskowe lub dodatkowa terapia ogólnoustrojowa (np. chemioterapia lub zgodnie ze wskazaniami terapia celowana lub standardowa immunoterapia).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku

• Wpływ niwolumabu, jak również innych leków biorących udział w tym badaniu, na rozwijający się ludzki płód jest nieznany.

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Kobiety nie mogą karmić piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji określonych w protokole
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji, jak określono w protokole
• Pacjent rozumie schemat badania, jego wymagania, ryzyko i dyskomfort oraz jest w stanie i chce podpisać formularz świadomej zgody. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem, należy uzyskać dobrowolnie podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Uczestnicy muszą być kompetentni, aby zgłaszać zdarzenia niepożądane, rozumieć schemat dawkowania leków i stosowanie leków w celu kontrolowania zdarzeń niepożądanych
• Mierzalna choroba - radiologicznie (zgodnie z RECIST) lub klinicznie mierzalna podczas badania w celu oceny odpowiedzi na leczenie.

Kryteria wyłączenia:

• Każda aktywna historia znanej choroby autoimmunologicznej. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu 1, resztkową niedoczynnością tarczycy wymagającą hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.

• W przypadku pacjentów planowanych do otrzymania kabiralizumabu wykluczone są tylko następujące stany:

  • Uczestnicy, którzy obecnie lub w przeszłości mieli klinicznie istotne zaburzenia mięśni (np. zapalenie mięśni), niedawne nierozwiązane uszkodzenie mięśni z podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej w surowicy.
  • Uczestnicy ze znaną historią nadwrażliwości na infuzje zawierające TWEEN-20 (polisorbat 20).
  • Jednoczesne stosowanie statyn podczas badania z następującym wyjątkiem:
  • Uczestnik stosujący statyny przez ponad 3 miesiące przed podaniem badanego leku i będący w stabilnym stanie bez wzrostu kinazy kreatynowej (CK) może zostać dopuszczony do rejestracji.
  • Uczestnicy z objawami skazy krwotocznej. (Dozwolone jest jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi).
  • Każda niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie anty-programowaną śmiercią-1 (PD-1), anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4), anty- CSF1R, terapie anty-interleukiny-8 (IL8), jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
• Każda żywa / atenuowana szczepionka (np. ospy wietrznej, półpaśca, żółtej febry, rotawirusa, polio jamy ustnej i odry, świnki, różyczki (MMR) itp.) w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu

Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny po leczeniu miejscowym (zabieg chirurgiczny i/lub radioterapia) przez co najmniej 2 tygodnie bez stosowania sterydów lub na stabilnej lub zmniejszającej się dawce ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej) oraz muszą być bez objawów neurologicznych. dysfunkcja, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie nie kwalifikują się.

Jednak pacjenci z chorobą przerzutową (zarówno HPV(-), jak i HPV(+) wysokiego ryzyka (tj. ≥20 paczkolat) są dozwolone, o ile pacjenci mają wskazania do operacji z powodu choroby lokoregionalnej i przewidywaną długość życia ≥6 miesięcy. Chorobę z przerzutami można leczyć za pomocą dodatkowych metod leczenia po leczeniu próbnym, np. promieniowanie ogniskowe lub dodatkowa terapia ogólnoustrojowa (np. chemioterapia lub zgodnie ze wskazaniami terapia celowana lub standardowa immunoterapia).

• Pacjenci z aktywnym współistniejącym nowotworem złośliwym, który nie jest kontrolowany/wyleczony i może wpłynąć na oczekiwaną długość życia w ciągu najbliższych 3 lat. Np. pacjenci z miejscowym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem podstawnokomórkowym skóry lub leczonym rakiem gruczołu krokowego bez oznak progresji choroby mogą zostać dopuszczeni do badania po ocenie przeprowadzonej przez zespół badawczy i głównego badacza.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi brak klinicznie istotnej czynnej infekcji wymagającej leczenia (antybakteryjnego) w ciągu ostatniego tygodnia, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego lub nowa dławica piersiowa w ciągu sześciu miesięcy od włączenie do badania lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Mężczyźni z partnerkami, którzy nie chcą stosować antykoncepcji (metoda antykoncepcji określona w protokole)

• Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (czynne zakażenie definiuje się jako a) nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby (=podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej/aminotransferazy alaninowej) lub b) trwające leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby).

  • Pacjenci z prawidłowymi wynikami badań czynności wątroby (= prawidłowa aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa) i nieprzyjmujący leków przeciwwirusowych zgodnie z definicją nie mają czynnej infekcji i kwalifikują się do włączenia do badania bez dodatkowych badań).
  • Pacjenci z prawidłowym testem czynności wątroby NIE potrzebują dodatkowego zapalenia wątroby (nie ma potrzeby serologii zapalenia wątroby i/lub PCR)
• Pacjenci ze stanem wymagającym przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania. Jednak steroidy wziewne lub miejscowe oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce < 10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dopuszczalne i niewykluczone są również dawki sterydów (stosowane przez ≤10 dni, np. premedykacja z kontrastem, opakowanie dawki metyloprednizolonu lub podobne).
• Wirus Epsteina-Barr (EBV) dodatni rak głowy i szyi (np. EBV(+) rak nosogardła)
• Pacjenci z HIV są wykluczeni ze względu na nieznane ryzyko interakcji z HAART i nieznane korzyści z immunoterapii w tej populacji.