Neoadjuverende målretning af myeloide cellepopulationer i kombination med Nivolumab i hoved- og nakkeca. (Spark2)

Inklusionskriterier:

• Det primære sted bør være et planocellulært karcinom i hoved og hals (herunder, men ikke begrænset til, mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx, paranasale bihuler, næsehule). Planocellulært karcinom af ukendt primær, diagnosticeret i lymfeknuder i halsen, kan inkluderes, men bør testes for p16 og bekræftes med en HPV-specifik analyse (testning er IKKE nødvendig for tilmelding; kan udføres med et interval).
• Forsøgspersoner skal være human papillomavirus (HPV) negative (bekræftet test for orofaryngeale primære tumorer - hvis der ellers er mistanke om HPV-positivitet, f.eks. nogle mundhule- eller sinonasale tumorer, hvis f.eks. fravær af rygning) ELLER (hvis HPV+) være højrisiko baseret på en rygehistorie på ≥20 pakke år.
• HPV-test er påkrævet i henhold til kliniske standarder
• Forsøgspersoner skal være blevet fastlagt som kandidater til kirurgisk resektion af et tværfagligt team, herunder en kirurg, en medicinsk onkolog og en stråleonkolog. Resektion bør typisk være endelig, men kan også udføres for symptomatisk kontrol f.eks. i forbindelse med (mistænkt) metastatisk sygdom med dominerende lokale symptomer.
• Forsøgspersoner skal have mindst én læsion, der kan (eller er blevet) biopsieret ved baseline.
• Patienter med metastatisk sygdom (både HPV(-) og højrisiko HPV(+) (dvs. ≥20 pakkeår med rygning) er tilladt, så længe patienterne har indikation for operation for lokoregional sygdom og en forventet levetid på ≥6 måneder. Metastatisk sygdom kan behandles med yderligere behandlinger efter forsøgsbehandling, f.eks. fokal stråling eller yderligere systemisk terapi (f.eks. kemoterapi eller som angivet en målrettet terapi eller standardbehandling immunterapi).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
• Alder større end eller lig med 18 år
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion

• Effekten af ​​nivolumab såvel som de andre midler i denne undersøgelse på det udviklende menneskelige foster er ukendte.

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  • Kvinder må ikke amme
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) som beskrevet i protokollen
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) som beskrevet i protokollen
• Patienten forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag og er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Frivilligt underskrevet og dateret Institutional Review Board (IRB) godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling. Forsøgspersoner skal være kompetente til at rapportere AE'er, forstå lægemiddeldoseringsplanen og brug af medicin til at kontrollere AE'er
• Målbar sygdom - enten radiologisk (pr. RECIST) eller klinisk målbar ved undersøgelse for at vurdere behandlingsrespons.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv historie med en kendt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type 1-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.

• For patienter, der er planlagt til at få cabiralizumab, er kun følgende tilstande udelukket:

  • Deltagere, der har aktuel eller tidligere klinisk signifikante muskelsygdomme (f.eks. myositis), nylig uløst muskelskade med forhøjede serumkreatinkinaseniveauer.
  • Deltagere med en kendt historie med følsomhed over for infusioner indeholdende TWEEN-20 (polysorbat 20).
  • Samtidig brug af statiner under undersøgelse med følgende undtagelse:
  • En deltager, der bruger statiner i mere end 3 måneder før administration af studiebehandlingen og i stabil status uden stigning i kreatinkinase (CK) kan få tilladelse til at tilmelde sig.
  • Deltagere med tegn på en blødende diatese. (Samtidig behandling med antikoagulantia eller anti-blodplademidler er tilladt.)
  • Enhver ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med antiprogrammeret død-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), anti- CSF1R, anti-interleukin-8 (IL8) terapier, ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways.
• Enhver levende/svækket vaccine (f.eks. skoldkopper, zoster, gul feber, rotavirus, oral polio og mæslinger, fåresyge, røde hunde (MMR) osv.) inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser

Patienter med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi og/eller stråling) i mindst 2 uger uden brug af steroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende), og skal være uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter med en historie med karcinomatøs meningitis er ikke kvalificerede.

Men patienter med metastatisk sygdom (både HPV(-) og højrisiko HPV(+) (dvs. ≥20 pakkeår med rygning) er tilladt, så længe patienterne har indikation for operation for lokoregional sygdom og en forventet levetid på ≥6 måneder. Metastatisk sygdom kan behandles med yderligere behandlinger efter forsøgsbehandling, f.eks. fokal stråling eller yderligere systemisk terapi (f.eks. kemoterapi eller som angivet en målrettet terapi eller standardbehandling immunterapi).

• Patienter, der har en aktiv samtidig malignitet, der ikke er kontrolleret/helbredt og kan påvirke den forventede levetid inden for de næste 3 år. F.eks. patienter med lokaliseret kutant pladecellecarcinom eller basalcellecarcinom eller behandlet prostatacancer uden tegn på sygdomsprogression kan få lov til at tilmelde sig efter gennemgang af undersøgelsesteamet og hovedinvestigator.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ingen klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver (antimikrobiel) behandling inden for den sidste uge, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, myokardieinfarkt eller nyopstået angina inden for seks måneder efter indskrivning eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Mænd med kvindelige partnere, der ikke er villige til at bruge prævention (præventionsmetode defineret i protokollen)

• Aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C (aktiv infektion er defineret ved enten a) abnorme leverfunktionsprøver (=forhøjet aspartataminotransferase/alaninaminotransferase) eller b) igangværende brug af en antiviral hepatitisbehandling).

  • Patienter med normale leverfunktionstests (=normal aspartataminotransferase/alaninaminotransferase) og ingen antiviral medicin pr. definition har ikke en aktiv infektion og er berettiget til at tilmelde sig uden yderligere test).
  • Patienter med normal leverfunktionstest har IKKE brug for yderligere hepatitis (intet behov for hepatitis serologi og/eller PCR)
• Patienter med en tilstand, der kræver kronisk systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter studiestart. Dog er inhalerede eller topiske steroider og binyrerstatningssteroiddoser < 10 mg dagligt prednisonækvivalent tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Også et udbrud af steroider (≤10 dages brug, f.eks. en kontrastpræmedicin, eller en methylprednisolon dosispakke eller lignende) er acceptable og ikke udelukket.
• Epstein-Barr Virus (EBV) positiv hoved- og halskræft (f. EBV(+) nasopharyngeal carcinom)
• Patienter med HIV er udelukket på grund af den ukendte risiko for interaktion med HAART og den ukendte fordel ved immunterapi i denne population.