Neoadjuvantní cílení populací myeloidních buněk v kombinaci s nivolumabem v Ca v hlavě a krku (Spark2)

Kritéria pro zařazení:

• Primárním místem by měl být spinocelulární karcinom hlavy a krku (včetně, ale bez omezení, ústní dutiny, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu, vedlejších nosních dutin, nosní dutiny). Může být zahrnut spinocelulární karcinom neznámého primárního typu, diagnostikovaný v lymfatických uzlinách na krku, ale měl by být testován na p16 a potvrzen specifickým testem pro HPV (testování NENÍ vyžadováno pro zařazení do studie, lze jej provádět v intervalech).
• Subjekty musí být negativní na lidský papilomavirus (HPV) (potvrzené testování na orofaryngeální primární nádory - pokud je jinak podezření na HPV pozitivitu, např. některé nádory dutiny ústní nebo sinonazální, pokud např. nepřítomnost kouření) NEBO (pokud je HPV+) vysoce rizikové na základě ≥20 balíčkové anamnézy za rok.
• Testování HPV je vyžadováno podle klinických standardů
• Subjekty musí být určeny jako kandidáty na chirurgickou resekci multidisciplinárním týmem zahrnujícím chirurga, lékařského onkologa a radiačního onkologa. Resekce by měla být typicky definitivní, ale může být také provedena pro symptomatickou kontrolu, např. na pozadí (suspektního) metastatického onemocnění s dominantními lokálními příznaky.
• Subjekty musí mít alespoň jednu lézi, která může být (nebo byla) biopsie na začátku.
• Pacienti s metastatickým onemocněním (jak HPV(-), tak vysoce rizikovým HPV(+) (tj. ≥20 balených let kouření) je povoleno, pokud mají pacienti indikaci k operaci pro lokoregionální onemocnění a předpokládanou délku života ≥6 měsíců. Metastatické onemocnění lze po zkušební léčbě řešit další léčbou, např. fokální záření nebo další systémová terapie (např. chemoterapie nebo podle indikace cílená terapie nebo standardní imunoterapie).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně

• Účinky nivolumabu, stejně jako dalších látek v této studii na vyvíjející se lidský plod, nejsou známy.

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením studijní léčby.
  • Ženy nesmí kojit
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu
• Pacient rozumí studijnímu režimu, jeho požadavkům, rizikům a nepohodlím a je schopen a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta, je nutné získat dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. Subjekty musí být kompetentní hlásit AE, rozumět schématu dávkování léků a užívání léků ke kontrole AE
• Měřitelné onemocnění – buď radiologicky (podle RECIST) nebo klinicky měřitelné při vyšetření za účelem posouzení odpovědi na léčbu.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli aktivní historie známého autoimunitního onemocnění. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus 1. typu, reziduální hypotyreózou vyžadující hormonální substituci nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.

• U pacientů, u nichž je plánována léčba kabiralizumabem, jsou vyloučeny pouze následující stavy:

  • Účastníci, kteří mají v současnosti nebo v anamnéze klinicky významné svalové poruchy (např. myositida), nedávné nevyřešené svalové zranění se zvýšením hladin sérové ​​kreatinkinázy.
  • Účastníci se známou anamnézou citlivosti na infuze obsahující TWEEN-20 (polysorbát 20).
  • Současné užívání statinů během studie s následující výjimkou:
  • Účastníkovi užívajícímu statiny déle než 3 měsíce před podáním studijní léčby a ve stabilním stavu bez zvýšení kreatinkinázy (CK) může být povoleno zapsat se.
  • Účastníci s prokázanou krvácivou diatézou. (Současná léčba antikoagulačními nebo protidestičkovými látkami je povolena.)
  • Jakékoli nekontrolované zánětlivé onemocnění GI včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni anti-programovanou smrtí-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CD137, anti-cytotoxickým proteinem spojeným s T-lymfocyty 4 (CTLA-4), anti- CSF1R, anti-interleukin-8 (IL8) terapie, jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů.
• Jakákoli živá/oslabená vakcína (např. plané neštovice, zoster, žlutá zimnice, rotavirus, orální obrna a spalničky, příušnice, zarděnky (MMR) atd.) do 30 dnů od první dávky studijní léčby.
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku

Pacienti s metastázami v mozku musí mít stabilní neurologický stav po lokální léčbě (chirurgický zákrok a/nebo ozařování) po dobu nejméně 2 týdnů bez použití steroidů nebo na stabilní či klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) a musí být bez neurologických dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti s anamnézou karcinomatózní meningitidy nejsou vhodní.

Nicméně pacienti s metastatickým onemocněním (jak HPV(-) tak vysoce rizikovým HPV(+) (tj. ≥20 balených let kouření) je povoleno, pokud mají pacienti indikaci k operaci pro lokoregionální onemocnění a pokud mají očekávanou délku života ≥6 měsíců. Metastatické onemocnění lze po zkušební léčbě řešit další léčbou, např. fokální záření nebo další systémová terapie (např. chemoterapie nebo podle indikace cílená terapie nebo standardní imunoterapie).

• Pacienti, kteří mají aktivní souběžnou malignitu, která není kontrolována/vyléčena a mohla by ovlivnit očekávanou délku života během příštích 3 let. Např. pacientům s lokalizovaným kožním spinocelulárním karcinomem nebo bazocelulárním karcinomem nebo léčeným karcinomem prostaty bez známek progrese onemocnění může být umožněno zapsat se po přezkoumání studijním týmem a hlavním zkoušejícím.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, žádná klinicky významná aktivní infekce vyžadující (antimikrobiální) léčbu v posledním týdnu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, infarkt myokardu nebo nová angina pectoris do šesti měsíců od zápis, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Muži s partnerkami, které nechtějí používat antikoncepci (antikoncepční metoda definovaná v protokolu)

• Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C (aktivní infekce je definována buď a) abnormálními jaterními testy (= zvýšená aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza) nebo b) pokračující užíváním antivirové léčby hepatitidy).

  • Pacienti s normálními jaterními testy (= normální aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza) a bez antivirové léčby podle definice nemají aktivní infekci a jsou způsobilí k zařazení bez dalšího testování).
  • Pacienti s normálními jaterními testy NEPOTŘEBUJÍ další hepatitidu (nepotřebují sérologii hepatitidy a/nebo PCR)
• Pacienti se stavem vyžadujícím chronickou systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studie. Nicméně inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky < 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Také nárazová dávka steroidů (< 10 dní užívání, např. kontrastní premedikace nebo balení methylprednisolonu nebo podobně) jsou přijatelné a nejsou vyloučeny.
• Rakovina hlavy a krku pozitivní na virus Epstein-Barrové (EBV) (např. EBV(+) karcinom nosohltanu)
• Pacienti s HIV jsou vyloučeni vzhledem k neznámému riziku interakce s HAART a neznámému přínosu imunoterapie v této populaci.