Belatacept 与早期类固醇戒断 rATG 和依维莫司在肾移植中的应用（BETTER 试验） (BETTER)
2021年4月14日 更新者：Rita Alloway、University of Cincinnati
Belatacept、依维莫司、rATG 和早期类固醇戒断与 Belatacept、霉酚酸酯、rATG 和慢性类固醇在肾移植中的随机、多中心研究
本研究旨在确定两个无钙调神经磷酸酶抑制剂治疗组的安全性和有效性：1) 贝拉西普、依维莫司和早期皮质类固醇戒断 (ECSWD) 免疫抑制方案联合兔抗胸腺细胞球蛋白诱导 (rATG) 和 2) 贝拉西普、霉酚酸酯、慢性类固醇rATG 方案，并与肾移植受者中基于他克莫司和基于贝拉西普的方案结合 rATG 诱导、霉酚酸酯和 ESWD 的历史对照进行比较。
目的是评估 2 种方案（rATG 诱导/belatacept/依维莫司/ESWD 和 rATG 诱导/belatacept/霉酚酸酯/CS）对患者死亡、移植物丢失或 eGFR (MDRD) < 45 mL/min/ 1.73平方米 移植后第 12 个月与 BEST 试验（B 组和 C 组）的历史对照相比。
研究概览
详细说明
BETTER 试验旨在确定两个无神经钙蛋白抑制剂治疗组的安全性和有效性：1) 贝拉西普、依维莫司和早期皮质类固醇戒断 (ESWD) 免疫抑制方案联合兔抗胸腺细胞球蛋白诱导 (rATG) 和 2) 贝拉西普、霉酚酸酯、慢性rATG 的类固醇方案，并与肾移植受者中基于他克莫司和基于贝拉西普的方案结合 rATG 诱导、霉酚酸酯和 ESWD 的历史对照进行比较。
研究假设
- 在肾移植受者中，基于 belatacept 的免疫抑制方案结合 rATG 诱导、依维莫司和 ESWD 将降低移植物丢失、患者死亡或 eGFR <45ml/min/1.73m2 的风险 在 12 个月和 24 个月时，与基于他克莫司的免疫抑制方案联合 rATG、霉酚酸酯和 ESWD 相比，肾移植受者（BEST 试验 C 组的历史对照）。
- 在肾移植受者中，基于 belatacept 的免疫抑制方案结合 rATG 诱导、依维莫司和 ESWD 将降低移植物丢失、患者死亡或 eGFR <45ml/min/1.73m2 的风险 在 12 个月和 24 个月时，与基于 belatacept 的免疫抑制方案与 rATG 和霉酚酸酯以及肾移植受者的 ESWD 相比（来自 BEST 试验 B 组的历史对照）。
- 在肾移植受者中，基于 belatacept 的免疫抑制方案与 rATG、霉酚酸酯和 CS 将导致移植物丢失、患者死亡或 eGFR <45ml/min/1.73m2 的风险降低 在 12 个月和 24 个月时，与基于他克莫司的免疫抑制方案联合 rATG、霉酚酸酯和 ESWD 相比，肾移植受者（BEST 试验 C 组的历史对照）。
- 在肾移植受者中，基于 belatacept 的免疫抑制方案结合 rATG 诱导、霉酚酸酯和 CS 可降低移植物丢失、患者死亡或 eGFR <45ml/min/1.73m2 的风险 在 12 个月和 24 个月时，与肾移植受者中基于 belatacept 的免疫抑制方案与 rATG、霉酚酸酯和 ESWD 相比（来自 BEST 试验 B 组的历史对照）。
一项受控的随机分组研究在肾移植中被接受，以评估新的免疫抑制方案与当前的护理标准。 虽然理想的研究将采用盲法和同时控制组来最大限度地减少偏差，但该研究不会采用盲法，而是评估在类似中心进行的历史对照组。
为了在研究之间进行比较，死亡、移植物丢失或 eGFR <45ml/min/1.73m2 的主要复合终点 将进行类似分析。 二级和三级终点也相似。
BETTER 研究建议将另外两个治疗组 rATG/belatacept/everolimus/ESWD（D 组）和 rATG/belatacept/霉酚酸酯/CS（E 组）与历史对照组 B 和 C 进行比较。
所有免疫抑制剂均经 FDA 批准用于预防肾移植排斥反应，并将按照当前临床实践进行剂量和给药。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rita R Alloway, PharmD
- 电话号码：5135581568
- 邮箱：rita.alloway@uc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Adele R Shields, PharmD
- 电话号码：5135852145
- 邮箱：adele.rike@uc.edu
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- 招聘中
- University of Cincinnati
-
接触：
- Rita R Alloway, PharmD
- 电话号码：513-558-1568
- 邮箱：rita.alloway@uc.edu
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- 招聘中
- The Christ Hospital
-
接触：
- Adele R Shields, PharmD
- 电话号码：513-585-2145
- 邮箱：adele.rike@uc.edu
-
接触：
- Samantha Simmons
- 电话号码：5135850016
- 邮箱：dentonsa@ucmail.uc.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- ≥ 18 岁的男性和女性患者。
- 正在接受活体或有心跳的已故供体供体肾移植的患者。
- 有生育能力的女性患者在研究纳入前 48 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
- 患者已书面知情同意参与研究
排除标准
- 患者之前曾接受过肾脏以外的器官移植。
- 患者正在接受 HLA 相同的活体供体移植。
- 接受多器官移植的患者。
- 患者最近的细胞毒性 PRA > 25% 或计算 PRA > 50%，其中存在多种中等水平的 HLA 抗体，并且 PI 认为 HLA 显着致敏。
- T 或 B 细胞交叉配型阳性的患者主要是由于 HLA 抗体。
- PI 认为具有显着排斥风险的供体特异性抗体 (DSA) 患者。
- 患者接受了 ABO 血型不相容的供体肾脏。
已故捐献者和/或已故捐献者肾脏符合以下任何器官捐献扩展标准 (ECD)：
- 捐献者年龄 ≥ 60 岁或
- 捐赠者年龄 50-59 岁且满足以下条件之一：
我。脑血管意外 (CVA) + 高血压 + SCr > 1.5 mg/dL 或 ii. CVA + 高血压或 iii. CVA + SCr > 1.5 mg/dL 或 iv. 高血压 + SCr > 1.5 mg/dL 或 c. CIT ≥ 24 小时，供者年龄 > 10 岁或 d. 心脏死亡后捐赠 (DCD)
- 接受者将接受双重或整块肾移植。
- 供体预期的冷缺血时间 > 30 小时。
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性且可检测到丙型肝炎病毒载量的接受者被排除在外。 可包括 HCV 病毒载量检测阴性的 HCV 血清反应阳性患者。
- 从患有HCV病毒血症（通过核酸检测或其他方式检测）的捐赠者那里接受肾脏的接受者
- 同意后 1 年内乙型肝炎病毒载量阳性或乙型肝炎表面抗原检测阳性的接受者。
- 接受乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎核酸血清阳性供体肾脏的乙型肝炎表面抗体阴性接受者。
- 已知受体或供体对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清反应阳性。
- 爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 血清反应呈阴性的接受者
- 患者有不受控制的伴随感染或任何其他可能干扰研究目标的不稳定医疗状况。
- 在纳入研究之前患有血小板减少症 (PLT <75,000/mm3) 和/或白细胞减少症 (WBC < 2,000/mm3) 或贫血（血红蛋白 < 6 g/dL）的患者。
- 患者在移植前 30 天内正在或一直在服用研究药物。
- 移植前6个月内接受过脱敏治疗的患者。
- 患者已知对贝拉西普、他克莫司、霉酚酸酯/霉酚酸、依维莫司、兔抗胸腺细胞球蛋白或糖皮质激素过敏。
- 患者在移植时正在接受慢性类固醇治疗。
- 在过去 5 年内有癌症病史（通过局部切除治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外）的患者，除非他们的预期无病生存率 >95%。
- 患者怀孕，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过阳性人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试确认。
- 育龄妇女必须同时采取可靠的避孕措施，除非她们处于双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除或子宫切除术后的状态。
- 患者有任何形式的药物滥用、精神障碍或研究者认为可能导致与研究者的沟通无效的情况。
- 无法与研究者合作或沟通。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：D组 贝拉/EVR
rATG 诱导/belatacept/依维莫司/早期类固醇停药 rATG 1.5mg/kg IV X 4 剂超过 10 天 belatacept 10mg/kg IV X 1 在 POD 1、POD 5、第 2、4、8 和 12 周然后 5mg/kg IV第 16 周 X 1 次，此后每 4 周一次 类固醇逐渐减量 x 5 天（500mg IV、250mg IV、125mg IV、80mg po、60mg po）依维莫司在 24 小时内开始以 2mg BID 给药至 3-8ng/ml 水平
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belatacept 与依维莫司是实验性方案，它与 belatacept 与霉酚酸酯和类固醇的标记方案比较，用于预防肾移植受者的排斥反应
其他名称：
belatacept 与依维莫司是实验性方案，它与 belatacept 与霉酚酸酯和类固醇的标记方案比较，用于预防肾移植受者的排斥反应
其他名称：
兔抗胸腺细胞球蛋白诱导预防排斥反应
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：E组 贝拉/MMF
rATG 诱导/belatacept/霉酚酸酯/慢性类固醇 rATG 1.5mg/kg IV X 4 剂超过 10 天 belatacept 10mg/kg IV X 1 在 POD 1、POD 5、第 2、4、8 和 12 周然后 5mg/kg IV X 1在第 16 周，此后每 4 周一次，类固醇减量 x 5 天（500mg IV、250mg IV、125mg IV、80mg po、60mg po），然后每天 5mg po，此后 MMF 1gm BID 术前开始，然后在整个研究过程中持续
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belatacept 与依维莫司是实验性方案，它与 belatacept 与霉酚酸酯和类固醇的标记方案比较，用于预防肾移植受者的排斥反应
其他名称：
兔抗胸腺细胞球蛋白诱导预防排斥反应
其他名称：
belatacept 与霉酚酸酯被批准用于预防排斥
其他名称：
belatacept 与慢性类固醇被批准用于预防排斥反应
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者死亡、移植物丢失或 eGFR (MDRD) < 45ml/min mL/min/1.73m2 的复合终点
大体时间：12个月
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患者死亡、移植物丢失或 eGFR (MDRD) < 45 mL/min/1.73m2 的复合终点的受试者人数
移植后第 12 个月与 BEST 试验（B 组和 C 组）的历史对照相比。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经活检证实的急性排斥反应 (BPAR) 的发生率按 2007 年班夫标准按类型分层（ACR、AMR 或混合排斥反应）
大体时间：12 和 24 个月
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评估治疗组在 12 个月和 24 个月时各种排斥类型的发生率
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12 和 24 个月
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移植物存活的发生率由死于功能性移植物的患者审查
大体时间：12 和 24 个月
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死亡审查移植物存活的发生率不包括任何在其移植物仍然起作用的情况下死亡的患者
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12 和 24 个月
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EGFR (MDRD) < 30 mL/min/1.73m2 的患者数量
大体时间：12 和 24 个月
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EGFR (MDRD) < 30 mL/min/1.73m2 的受试者数量
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12 和 24 个月
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# 从头产生供体特异性抗体 (DSA) 的患者
大体时间：12 和 24 个月
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移植后出现新生供体特异性抗体 (DSA) 的患者
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12 和 24 个月
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移植后第 24 个月患者死亡、移植物丢失或估计 eGFR (MDRD) < 45 mL/min/1.73m2 的复合终点
大体时间：24个月
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死亡、移植物丢失或估计 eGFR (MDRD) < 45 mL/min/1.73m2 的患者的复合终点
移植后第 24 个月
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24个月
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# 有感染发生率的患者
大体时间：12 和 24 个月
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感染的发生率，包括 CMV 和 BK 病毒
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12 和 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月9日
初级完成 (预期的)
2023年7月1日
研究完成 (预期的)
2024年7月1日
研究注册日期
首次提交
2020年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月14日
首次发布 (实际的)
2021年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月14日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IM103-423
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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