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Belatacept con sospensione precoce degli steroidi rATG ed Everolimus nel trapianto renale (BETTER Trial) (BETTER)

14 aprile 2021 aggiornato da: Rita Alloway, University of Cincinnati

Uno studio multicentrico randomizzato su Belatacept, Everolimus, rATG e astinenza precoce da steroidi rispetto a Belatacept, micofenolato, rATG e steroidi cronici nel trapianto renale

Questo studio è progettato per determinare la sicurezza e l'efficacia di due gruppi di trattamento senza inibitori della calcineurina 1) un regime immunosoppressivo con belatacept, everolimus e sospensione precoce dei corticosteroidi (ECSWD) con induzione della globulina antitimocitica di coniglio (rATG) e 2) un regime belatacept, micofenolato, steroide cronico regime con rATG e confronto con controlli storici di regimi a base di tacrolimus e belatacept in combinazione con induzione di rATG, micofenolato ed ESWD nei riceventi di trapianto renale.

Lo scopo è valutare l'effetto di 2 regimi (induzione di rATG/belatacept/everolimus/ESWD e induzione di rATG/belatacept/micofenolato/CS) sul composito di morte del paziente, perdita del trapianto o eGFR (MDRD) < 45 mL/min/ 1,73 m2 al mese 12 post-trapianto rispetto ai controlli storici dello studio BEST (gruppi B e C).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio BETTER è progettato per determinare la sicurezza e l'efficacia di due gruppi di trattamento senza inibitori della calcineurina 1) un regime immunosoppressivo con belatacept, everolimus e sospensione precoce dei corticosteroidi (ESWD) con induzione della globulina antitimocitica di coniglio (rATG) e 2) un regime belatacept, micofenolato, cronico regime steroideo con rATG e confronto con controlli storici di regimi a base di tacrolimus e belatacept in combinazione con induzione di rATG, micofenolato ed ESWD nei riceventi di trapianto renale.

Ipotesi di studio

  1. Un regime immunosoppressivo basato su belatacept con induzione di rATG, everolimus ed ESWD nei riceventi di trapianto renale porterà a un minor rischio di perdita del trapianto, morte del paziente o eGFR <45 ml/min/1,73 m2 a 12 e 24 mesi rispetto a un regime immunosoppressivo a base di tacrolimus con rATG, micofenolato ed ESWD nei riceventi di trapianto renale (controllo storico dal BEST Trial-Group C).
  2. Un regime immunosoppressivo basato su belatacept con induzione di rATG, everolimus ed ESWD nei riceventi di trapianto renale porterà a un minor rischio di perdita del trapianto, morte del paziente o eGFR <45 ml/min/1,73 m2 a 12 e 24 mesi rispetto a un regime immunosoppressivo a base di belatacept con rATG e micofenolato, e ESWD nei riceventi di trapianto renale (controllo storico dal BEST Trial-Group B).
  3. Un regime immunosoppressivo basato su belatacept con rATG, micofenolato e CS nei riceventi di trapianto renale porterà a un minor rischio di perdita del trapianto, morte del paziente o eGFR <45 ml/min/1,73 m2 a 12 e 24 mesi rispetto a un regime immunosoppressivo a base di tacrolimus con rATG, micofenolato ed ESWD nei riceventi di trapianto renale (controllo storico dal BEST Trial-Group C).
  4. Un regime immunosoppressivo basato su belatacept con induzione di rATG, micofenolato e CS nei riceventi di trapianto renale porterà a un minor rischio di perdita del trapianto, morte del paziente o eGFR <45 ml/min/1,73 m2 a 12 e 24 mesi rispetto a un regime immunosoppressivo a base di belatacept con rATG, micofenolato ed ESWD nei riceventi di trapianto renale (controllo storico dal BEST Trial-Group B).

Uno studio di gruppo controllato e randomizzato è accettato nel trapianto renale per valutare nuovi regimi immunosoppressivi rispetto all'attuale standard di cura. Sebbene lo studio ideale impiegherebbe una metodologia in cieco con un gruppo di controllo simultaneo per ridurre al minimo i bias, lo studio non sarà in cieco e valuterà un gruppo di controllo storico condotto in centri simili.

Per consentire il confronto tra gli studi, l'endpoint primario composito di morte, perdita del trapianto o eGFR <45 ml/min/1,73 m2 verranno analizzati in modo simile. Anche gli endpoint secondari e terziari sono simili.

Lo studio BETTER propone di confrontare due ulteriori gruppi di trattamento di rATG/belatacept/everolimus/ESWD (gruppo D) e rATG/belatacept/micofenolato/CS (gruppo E) con i gruppi di controllo storici B e C.

Tutti gli agenti immunosoppressori sono approvati dalla FDA per la profilassi del rigetto del trapianto renale e saranno dosati e somministrati in linea con l'attuale pratica clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

120

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Adele R Shields, PharmD
  • Numero di telefono: 5135852145
  • Email: adele.rike@uc.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati
        • Contatto:
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Reclutamento
        • The Christ Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni.
  2. Paziente che sta ricevendo un trapianto renale da un donatore deceduto vivente o con battito cardiaco.
  3. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo nelle ultime 48 ore prima dell'inclusione nello studio.
  4. Il paziente ha dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione

  1. Il paziente ha precedentemente ricevuto un trapianto di organi diversi da un rene.
  2. Il paziente sta ricevendo un trapianto da donatore vivente HLA identico.
  3. Paziente destinatario di un trapianto multiplo di organi.
  4. Il paziente ha un PRA citotossico più recente >25% o un PRA calcolato >50% in cui esistono più anticorpi HLA di livello moderato e, secondo l'IP, rappresenta una sostanziale sensibilizzazione HLA.
  5. Paziente con un crossmatch di cellule T o B positivo dovuto principalmente agli anticorpi HLA.
  6. Paziente con un anticorpo specifico del donatore (DSA) ritenuto dal PI associato a un rischio significativo di rigetto.
  7. Il paziente ha ricevuto un rene da donatore incompatibile ABO.

  8. Il donatore deceduto e/o il rene del donatore deceduto soddisfano uno dei seguenti criteri estesi per la donazione di organi (ECD):

    1. Età del donatore ≥ 60 anni OPPURE
    2. Donatore di età compresa tra 50 e 59 anni e 1 dei seguenti:

    io. Accidente cerebrovascolare (CVA) + ipertensione + SCr > 1,5 mg/dL OPPURE ii. CVA + ipertensione OPPURE iii. CVA + SCr > 1,5 mg/dL OPPURE iv. Ipertensione + SCr > 1,5 mg/dL OPPURE c. CIT ≥ 24 ore, età del donatore > 10 anni OPPURE d. Donazione dopo morte cardiaca (DCD)

  9. I destinatari riceveranno un trapianto di rene doppio o in blocco.
  10. L'ischemia fredda prevista dal donatore è > 30 ore.
  11. Sono esclusi i destinatari sieropositivi per il virus dell'epatite C (HCV) con carica virale dell'epatite C rilevabile. Possono essere inclusi pazienti sieropositivi per HCV con un test di carica virale HCV negativo.
  12. Destinatari che ricevono un rene da un donatore con viremia da HCV (rilevata mediante test dell'acido nucleico o altri mezzi)
  13. - Destinatari con carica virale dell'epatite B positiva o test dell'antigene di superficie dell'epatite B positivo entro 1 anno dal consenso.
  14. - Riceventi negativi agli anticorpi di superficie dell'epatite B che ricevono un rene da un donatore sieropositivo per l'anticorpo core dell'epatite B o per l'acido nucleico dell'epatite B.
  15. Il ricevente o il donatore è noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  16. Destinatario sieronegativo per il virus di Epstein Barr (EBV)
  17. - Il paziente ha un'infezione concomitante incontrollata o qualsiasi altra condizione medica instabile che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio.
  18. Pazienti con trombocitopenia (PLT <75.000/mm3) e/o leucopenia (WBC <2.000/mm3) o anemia (emoglobina <6 g/dL) prima dell'inclusione nello studio.
  19. Il paziente sta assumendo o ha assunto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti il ​​trapianto.
  20. Paziente sottoposto a terapia di desensibilizzazione nei 6 mesi precedenti il ​​trapianto.
  21. Il paziente ha una nota ipersensibilità a belatacept, tacrolimus, micofenolato mofetile/acido micofenolico, everolimus, globulina antitimocitica di coniglio o glucocorticoidi.
  22. Il paziente sta ricevendo una terapia steroidea cronica al momento del trapianto.
  23. Pazienti con una storia di cancro (diverso dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati mediante resezione locale) negli ultimi 5 anni, a meno che non abbiano una sopravvivenza libera da malattia attesa >95%.
  24. La paziente è incinta, dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata dal test di laboratorio della gonadotropina corionica umana (hCG) positiva.
  25. Le donne in età fertile devono utilizzare contemporaneamente una contraccezione affidabile, a meno che non siano in stato post legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia.
  26. Il paziente ha qualsiasi forma di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può invalidare la comunicazione con lo sperimentatore.
  27. Incapacità di collaborare o comunicare con l'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo D Bela/EVR
Induzione di rATG/belatacept/everolimus/sospensione precoce da steroidi rATG 1,5 mg/kg EV X 4 dosi in 10 giorni belatacept 10 mg/kg EV X 1 su POD 1, POD 5, settimane 2, 4, 8 e 12 poi 5 mg/kg EV X 1 alla settimana 16 e successivamente ogni 4 settimane Riduzione graduale degli steroidi x 5 giorni (500 mg EV, 250 mg EV, 125 mg EV, 80 mg PO, 60 mg PO) Everolimus iniziato entro 24 ore a 2 mg BID e dosato a livello 3-8 ng/ml
Droga: Belatacept
belatacept con everolimus è un regime sperimentale ed è confrontato con il regime indicato di belatacept con micofenolato con steroidi per la prevenzione del rigetto nei riceventi di trapianto renale
Altri nomi:
  • Nulojix
Droga: Everolimo
belatacept con everolimus è un regime sperimentale ed è confrontato con il regime indicato di belatacept con micofenolato con steroidi per la prevenzione del rigetto nei riceventi di trapianto renale
Altri nomi:
  • Zortress
Droga: globulina antitimocitica di coniglio
induzione della globulina antitimocitica di coniglio per la prevenzione del rigetto
Altri nomi:
  • rATG, timoglobulina
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo E Bela/MMF
Induzione di rATG/belatacept/micofenolato/steroidi cronicirATG 1,5 mg/kg EV X 4 dosi in 10 giorni belatacept 10 mg/kg EV X 1 su POD 1, POD 5, settimane 2, 4, 8 e 12 quindi 5 mg/kg EV X 1 alla settimana 16 e poi ogni 4 settimane successive Diminuzione graduale degli steroidi x 5 giorni (500 mg EV, 250 mg EV, 125 mg EV, 80 mg PO, 60 mg PO) e successivamente 5 mg PO al giorno MMF 1 g BID iniziato prima dell'intervento e poi continuato durante lo studio
Droga: Belatacept
belatacept con everolimus è un regime sperimentale ed è confrontato con il regime indicato di belatacept con micofenolato con steroidi per la prevenzione del rigetto nei riceventi di trapianto renale
Altri nomi:
  • Nulojix
Droga: globulina antitimocitica di coniglio
induzione della globulina antitimocitica di coniglio per la prevenzione del rigetto
Altri nomi:
  • rATG, timoglobulina
Droga: micofenolato mofetile
belatacept con micofenolato è un regime approvato per la prevenzione del rigetto
Altri nomi:
  • Cellcept
Droga: corticosteroidi
belatacept con steroidi cronici è un regime approvato per la prevenzione del rigetto
Altri nomi:
  • Prednisone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint composito di morte del paziente, perdita del trapianto o eGFR (MDRD) < 45 ml/min ml/min/1,73 m2
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di soggetti con endpoint composito di decesso del paziente, perdita del trapianto o eGFR (MDRD) < 45 mL/min/1,73 m2 al mese 12 post-trapianto rispetto ai controlli storici dello studio BEST (gruppi B e C).
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza del rigetto acuto comprovato da biopsia (BPAR) in base ai criteri di Banff 2007 stratificati per tipo (ACR, AMR o rigetto misto)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Valutare, per gruppo di trattamento a 12 e 24 mesi, l'incidenza dei vari tipi di rigetto
12 e 24 mesi
Incidenza della sopravvivenza del trapianto censurata dai pazienti deceduti con trapianto funzionante
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Incidenza della sopravvivenza dell'innesto censurata dalla morte, esclusi i pazienti deceduti con l'innesto ancora funzionante
12 e 24 mesi
# di pazienti con eGFR (MDRD) < 30 mL/min/1,73 m2
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
# di soggetti con eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
12 e 24 mesi
# Pazienti con sviluppo de novo di anticorpi specifici del donatore (DSA) de novo
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Pazienti con sviluppo de novo di anticorpi specifici del donatore (DSA) dopo il trapianto
12 e 24 mesi
Endpoint composito di morte del paziente, perdita del trapianto o eGFR stimato (MDRD) < 45 mL/min/1,73 m2 al mese 24 post-trapianto
Lasso di tempo: 24 mesi
Endpoint composito di pazienti con decesso, perdita del trapianto o eGFR stimato (MDRD) < 45 mL/min/1,73 m2 al mese 24 post-trapianto
24 mesi
# Pazienti con incidenza di infezioni
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Incidenza di infezioni, inclusi virus CMV e BK
12 e 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cincinnati

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 aprile 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 luglio 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

19 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IM103-423

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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