腎移植における早期ステロイド離脱 rATG およびエベロリムスを伴うベラタセプト (BETTER 試験) (BETTER)
2021年4月14日 更新者：Rita Alloway、University of Cincinnati
腎移植におけるベラタセプト、エベロリムス、rATG、および早期ステロイド離脱とベラタセプト、ミコフェノール酸、rATG、および慢性ステロイドの無作為多施設研究
この研究は、カルシニューリン阻害剤を含まない 2 つの治療グループの安全性と有効性を決定するために設計されています。腎移植レシピエントにおけるrATG誘導、ミコフェノール酸、およびESWDと組み合わせたタクロリムスベースおよびベラタセプトベースのレジメンの歴史的対照と比較してください。
目的は、患者の死亡、移植片喪失、または eGFR (MDRD) < 45 mL/分/ 1.73㎡ BEST試験の歴史的対照（グループBおよびC）と比較して、移植後12ヶ月で。
調査の概要
詳細な説明
BETTER 試験は、カルシニューリン阻害剤を使用しない 2 つの治療グループの安全性と有効性を判断するように設計されています。 rATG によるステロイドレジメンを比較し、腎移植レシピエントにおける rATG 誘導、ミコフェノール酸、および ESWD と組み合わせたタクロリムスベースおよびベラタセプトベースのレジメンの歴史的対照と比較します。
仮説を立てる
- 腎移植レシピエントにおけるrATG誘導、エベロリムスおよびESWDによるベラタセプトベースの免疫抑制レジメンは、移植片喪失、患者死亡、またはeGFR <45ml/分/1.73m2のリスクを低減します。 腎移植レシピエントにおけるrATG、ミコフェノール酸、およびESWDによるタクロリムスベースの免疫抑制レジメンと比較して、12および24か月で（BEST試験グループCからの歴史的対照）。
- 腎移植レシピエントにおけるrATG誘導、エベロリムスおよびESWDによるベラタセプトベースの免疫抑制レジメンは、移植片喪失、患者死亡、またはeGFR <45ml/分/1.73m2のリスクを低減します。 rATG とミコフェノール酸を使用したベラタセプトベースの免疫抑制レジメン、および腎移植レシピエントにおける ESWD と比較して、12 か月および 24 か月での差が認められました (BEST 試験グループ B の歴史的対照)。
- 腎移植レシピエントにおけるrATG、ミコフェノール酸およびCSによるベラタセプトベースの免疫抑制レジメンは、移植片喪失、患者死亡、またはeGFR <45ml/分/1.73m2のリスクを低減します 腎移植レシピエントにおけるrATG、ミコフェノール酸、およびESWDによるタクロリムスベースの免疫抑制レジメンと比較して、12および24か月で（BEST試験グループCからの歴史的対照）。
- 腎移植レシピエントにおけるrATG誘導、ミコフェノール酸およびCSによるベラタセプトベースの免疫抑制レジメンは、移植片喪失、患者死亡、またはeGFR <45ml/分/1.73m2のリスクを低減します 腎移植レシピエントにおけるrATG、ミコフェノール酸、およびESWDによるベラタセプトベースの免疫抑制レジメンと比較して、12および24か月で（BEST試験グループBからの歴史的対照）。
現在の標準治療と比較して新しい免疫抑制レジメンを評価するために、腎移植において制御された無作為化グループ試験が受け入れられています。 理想的な研究では、バイアスを最小限に抑えるために同時対照群による盲検法を採用しますが、この研究は盲検化されず、同様のセンターで実施された過去の対照群を評価します。
研究間の比較を可能にするために、主要な複合エンドポイントである死亡、移植片喪失、または eGFR <45ml/分/1.73m2 同様に分析されます。 二次エンドポイントと三次エンドポイントも同様です。
BETTER 研究では、rATG/belatacept/everolimus/ESWD (グループ D) および rATG/belatacept/mycophenolate/CS (グループ E) の 2 つの追加治療グループを、歴史的対照グループ B および C と比較することを提案しています。
すべての免疫抑制剤は、腎移植拒絶反応の予防のために FDA によって承認されており、現在の臨床診療と一致して投薬および投与されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
120
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Rita R Alloway, PharmD
- 電話番号：5135581568
- メール：rita.alloway@uc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Adele R Shields, PharmD
- 電話番号：5135852145
- メール：adele.rike@uc.edu
研究場所
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- 募集
- University of Cincinnati
-
コンタクト：
- Rita R Alloway, PharmD
- 電話番号：513-558-1568
- メール：rita.alloway@uc.edu
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- 募集
- The Christ Hospital
-
コンタクト：
- Adele R Shields, PharmD
- 電話番号：513-585-2145
- メール：adele.rike@uc.edu
-
コンタクト：
- Samantha Simmons
- 電話番号：5135850016
- メール：dentonsa@ucmail.uc.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -18歳以上の男性および女性患者。
- 生きている、または心拍のある死亡したドナーから腎移植を受けている患者。
- -出産の可能性のある女性患者は、研究に含める前の過去48時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -患者は研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えました
除外基準
- -患者は以前に腎臓以外の臓器移植を受けました。
- -患者はHLA同一の生体ドナー移植を受けています。
- 多臓器移植のレシピエントである患者。
- -患者は、最近の細胞傷害性PRAが25％を超えるか、計算されたPRAが50％を超えており、中レベルのHLA抗体が複数存在し、PIの意見では実質的なHLA感作を表しています。
- -主にHLA抗体によるT細胞またはB細胞のクロスマッチが陽性の患者。
- -PIによって重大な拒絶リスクに関連すると見なされるドナー特異的抗体（DSA）を有する患者。
- -患者はABO不適合のドナー腎臓を受け取りました。
死亡したドナーおよび/または死亡したドナーの腎臓は、臓器提供 (ECD) に関する次の拡張基準のいずれかを満たしています。
- -ドナーの年齢が60歳以上または
- ドナーの年齢が 50 ～ 59 歳で、次のいずれかに該当する場合:
私。脳血管発作 (CVA) + 高血圧 + SCr > 1.5 mg/dL または ii. CVA + 高血圧または iii. CVA + SCr > 1.5 mg/dL または iv. 高血圧 + SCr > 1.5 mg/dL または c. CIT ≥ 24 時間、ドナー年齢 > 10 歳、または d. 心臓死後の寄付（DCD）
- レシピエントは、デュアルまたは一括腎移植を受けます。
- -ドナーの予期される冷虚血は30時間以上です。
- C型肝炎ウイルス（HCV）が検出可能なC型肝炎ウイルス負荷を伴う血清反応陽性のレシピエントは除外されます。 HCV ウイルス負荷試験が陰性の HCV 血清反応陽性患者が含まれる場合があります。
- HCVウイルス血症のドナーから腎臓を受け取ったレシピエント（核酸検査またはその他の方法で検出された）
- -B型肝炎ウイルス量が陽性またはB型肝炎表面抗原検査が陽性の受信者 同意から1年以内。
- -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎核酸に対して血清陽性のドナーから腎臓を受け取るB型肝炎表面抗体陰性のレシピエント。
- レシピエントまたはドナーは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清陽性であることが知られています。
- -エプスタインバーウイルス（EBV）の血清陰性であるレシピエント
- -患者は、制御されていない付随する感染症または研究の目的を妨げる可能性のあるその他の不安定な病状を持っています。
- -血小板減少症（PLT <75,000 / mm3）、および/または白血球減少症（WBC <2,000 / mm3）、または貧血（ヘモグロビン<6 g / dL）の患者 研究に含める前。
- -患者は、移植の30日前に治験薬を服用しているか、服用していました。
- -移植前6か月以内に脱感作療法を受けた患者。
- -患者は、ベラタセプト、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル/ミコフェノール酸、エベロリムス、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン、またはグルココルチコイドに対する既知の過敏症を持っています。
- -患者は移植時に慢性ステロイド療法を受けています。
- -過去5年以内にがんの既往歴がある患者（局所切除によって治癒した非黒色腫皮膚細胞がんを除く）。
- -患者は妊娠しています。妊娠は、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます。
- 出産の可能性のある女性は、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術の後の状態でない限り、信頼できる避妊法を同時に使用する必要があります。
- -患者は、薬物乱用、精神障害、または研究者の意見では、研究者とのコミュニケーションを無効にする可能性のある状態を持っています。
- 治験責任医師に協力または連絡することができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループD ベラ/EVR
rATG導入/ベラタセプト/エベロリムス/早期ステロイド離脱 rATG 1.5mg/kg IV X 10日間にわたって4回投与 ベラタセプト10mg/kg IV X 1回をPOD 1、POD 5、2、4、8、および12週目に、その後5mg/kg IV第 16 週に X 1、その後は 4 週間ごと ステロイドの漸減 X 5 日 (500mg IV、250mg IV、125mg IV、80mg po、60mg po)
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エベロリムスを含むベラタセプトは実験的レジメンであり、腎臓移植レシピエントの拒絶反応を防ぐために、ステロイドを含むミコフェノール酸を含むベラタセプトのラベル付きレジメンと比較されます。
他の名前：
エベロリムスを含むベラタセプトは実験的レジメンであり、腎臓移植レシピエントの拒絶反応を防ぐために、ステロイドを含むミコフェノール酸を含むベラタセプトのラベル付きレジメンと比較されます。
他の名前：
拒絶反応防止のためのウサギ抗胸腺細胞グロブリン誘導
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：グループ E ベラ/MMF
rATG導入/ベラタセプト/ミコフェノール酸/慢性ステロイド rATG 1.5mg/kg IV X 10日間にわたって4回投与16 週目、その後は 4 週間ごと ステロイドを 5 日間漸減 (500mg IV、250mg IV、125mg IV、80mg po、60mg po)、その後毎日 5mg po、その後 MMF 1gm BID を術前に開始し、その後研究を通して継続
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エベロリムスを含むベラタセプトは実験的レジメンであり、腎臓移植レシピエントの拒絶反応を防ぐために、ステロイドを含むミコフェノール酸を含むベラタセプトのラベル付きレジメンと比較されます。
他の名前：
拒絶反応防止のためのウサギ抗胸腺細胞グロブリン誘導
他の名前：
ミコフェノール酸を含むベラタセプトは、拒絶反応の予防のために承認されたレジメンです
他の名前：
慢性ステロイドとのベラタセプトは、拒絶反応の予防のための承認されたレジメンです
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の死亡、移植片喪失、または eGFR (MDRD) の複合エンドポイント < 45ml/分 mL/分/1.73m2
時間枠：12ヶ月
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患者死亡、移植片喪失、または eGFR (MDRD) のいずれかの複合エンドポイントを持つ被験者の数 < 45 mL/分/1.73m2
BEST試験の歴史的対照（グループBおよびC）と比較して、移植後12ヶ月で。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タイプ（ACR、AMR、または混合拒絶）によって層別化されたBanff 2007基準による生検で証明された急性拒絶（BPAR）の発生率
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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12か月および24か月の治療群ごとに、さまざまな拒絶反応の発生率を評価する
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12ヶ月と24ヶ月
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機能している移植片で死亡した患者によって打ち切られた移植片生存の発生率
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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移植片がまだ機能している状態で死亡した患者を含まない、死亡打ち切り移植片生存の発生率
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12ヶ月と24ヶ月
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EGFR (MDRD) < 30 mL/min/1.73m2 の患者数
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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EGFR (MDRD) < 30 mL/min/1.73m2 の被験者数
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12ヶ月と24ヶ月
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# de novo ドナー特異的抗体（DSA）を発症した患者
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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移植後にde novoドナー特異的抗体（DSA）が発生した患者
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12ヶ月と24ヶ月
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-患者の死亡、移植片の喪失、または推定eGFR（MDRD）の複合エンドポイントが、移植後24か月で45 mL /分/ 1.73m2未満
時間枠：24ヶ月
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死亡、移植片喪失、または推定 eGFR（MDRD）が 45 mL/min/1.73m2 未満の患者の複合エンドポイント
移植後24ヶ月目
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24ヶ月
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# 感染症の患者
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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CMVおよびBKウイルスを含む感染症の発生率
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12ヶ月と24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月9日
一次修了 (予期された)
2023年7月1日
研究の完了 (予期された)
2024年7月1日
試験登録日
最初に提出
2020年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月14日
最初の投稿 (実際)
2021年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月14日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IM103-423
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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