Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belatasepti varhaisen steroidivieroituksen kanssa rATG ja everolimuusi munuaissiirrossa (PAREMPI koe) (BETTER)

keskiviikko 14. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Rita Alloway, University of Cincinnati

Satunnaistettu monikeskustutkimus belataseptista, everolimuusista, rATG:stä ja varhaisesta steroidivieroituksesta verrattuna belataseptiin, mykofenolaattiin, rATG:hen ja kroonisiin steroideihin munuaissiirrossa

Tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään kahden kalsineuriini-inhibiittorivapaan hoitoryhmän turvallisuus ja tehokkuus: 1) belatasepti, everolimuusi ja varhainen kortikosteroidivieroitus (ECSWD) -immunosuppressiohoito kaniinin antitymosyyttiglobuliinin induktiolla (rATG) ja 2) belatasepti, mykofenolaatti, krooninen steroidi rATG-hoitoa ja verrataan takrolimuusipohjaisten ja belataseptipohjaisten hoito-ohjelmien historiallisiin kontrolleihin yhdistettynä rATG-induktion, mykofenolaatin ja ESWD:n kanssa munuaissiirtopotilailla.

Tarkoituksena on arvioida kahden hoito-ohjelman (rATG-induktio/belatasepti/everolimuusi/ESWD ja rATG-induktio/belatasepti/mykofenolaatti/CS) vaikutusta potilaan kuoleman, siirteen menetyksen tai eGFR:n (MDRD) yhdistelmään < 45 ml/min/ 1,73m2 12. kuukaudessa transplantaation jälkeen verrattuna BEST-kokeen historiallisiin kontrolleihin (ryhmät B ja C).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

BETTER-tutkimus on suunniteltu määrittämään kahden kalsineuriini-inhibiittorittoman hoitoryhmän turvallisuus ja tehokkuus: 1) belatasepti, everolimuusi ja varhainen kortikosteroidien vieroitushoito (ESWD) ja kanin antitymosyyttiglobuliinin induktio (rATG) ja 2) belatasepti, mykofenolaatti, krooninen steroidihoito rATG:llä ja verrata takrolimuusipohjaisten ja belataseptipohjaisten hoito-ohjelmien historiallisiin kontrolleihin yhdistettynä rATG-induktion, mykofenolaatin ja ESWD:n kanssa munuaissiirtopotilailla.

Tutkimushypoteesit

  1. Belataseptiin perustuva immunosuppressiohoito, jossa on rATG-induktio, everolimuusi ja ESWD munuaisensiirron saajille, vähentää siirteen menettämisen, potilaan kuoleman tai eGFR:n <45 ml/min/1,73 m2 riskiä 12 ja 24 kuukauden kohdalla verrattuna takrolimuusipohjaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon, jossa oli rATG:tä, mykofenolaattia ja ESWD:tä munuaissiirteen saajilla (historiallinen kontrolli BEST-tutkimusryhmästä C).
  2. Belataseptiin perustuva immunosuppressiohoito, jossa on rATG-induktio, everolimuusi ja ESWD munuaisensiirron saajille, vähentää siirteen menettämisen, potilaan kuoleman tai eGFR:n <45 ml/min/1,73 m2 riskiä 12 ja 24 kuukauden kohdalla verrattuna belataseptipohjaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon, jossa oli rATG:tä ja mykofenolaattia, ja ESWD:tä munuaissiirteen saajilla (historiallinen kontrolli BEST-koeryhmästä B).
  3. Belataseptipohjainen immunosuppressiohoito, jossa on rATG:tä, mykofenolaattia ja CS:tä munuaisensiirron saajille, vähentää siirteen menettämisen, potilaan kuoleman tai eGFR:n <45 ml/min/1,73 m2 riskiä 12 ja 24 kuukauden kohdalla verrattuna takrolimuusipohjaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon, jossa oli rATG:tä, mykofenolaattia ja ESWD:tä munuaissiirteen saajilla (historiallinen kontrolli BEST-tutkimusryhmästä C).
  4. Belataseptiin perustuva immunosuppressiohoito, jossa on rATG-induktio, mykofenolaatti ja CS munuaissiirteen saajille, vähentää siirteen menettämisen, potilaan kuoleman tai eGFR:n <45 ml/min/1,73 m2 riskiä 12 ja 24 kuukauden kohdalla verrattuna belataseptiin perustuvaan immunosuppressiiviseen hoitoon, jossa oli rATG:tä, mykofenolaattia ja ESWD:tä munuaissiirteen saajilla (historiallinen kontrolli BEST-koeryhmästä B).

Kontrolloitu, satunnaistettu ryhmätutkimus hyväksytään munuaisensiirrossa uusien immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien arvioimiseksi nykyiseen hoitotasoon verrattuna. Vaikka ideaalisessa tutkimuksessa käytettäisiin sokkomenetelmää ja samanaikaista kontrolliryhmää puolueellisuuden minimoimiseksi, tutkimusta ei sokkouteta ja siinä arvioidaan historiallisia vertailuryhmiä, jotka on suoritettu samanlaisissa keskuksissa.

Tutkimusten vertailun mahdollistamiseksi ensisijainen yhdistetty päätepiste on kuolema, siirteen menetys tai eGFR <45 ml/min/1,73 m2 analysoidaan samalla tavalla. Toissijainen ja tertiäärinen päätepiste ovat myös samanlaiset.

BETTER-tutkimuksessa ehdotetaan kahden muun hoitoryhmän, joissa rATG/belatasepti/everolimuusi/ESWD (ryhmä D) ja rATG/belatasepti/mykofenolaatti/CS (ryhmä E) verrataan historiallisiin kontrolliryhmiin B ja C.

Kaikki immunosuppressiiviset aineet ovat FDA:n hyväksymiä munuaissiirteen hylkimisen ehkäisyyn, ja niitä annostellaan ja annetaan nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

120

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Adele R Shields, PharmD
  • Puhelinnumero: 5135852145
  • Sähköposti: adele.rike@uc.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • Rekrytointi
        • University of Cincinnati
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Rekrytointi
        • The Christ Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Adele R Shields, PharmD
          • Puhelinnumero: 513-585-2145
          • Sähköposti: adele.rike@uc.edu
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Mies- ja naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
  2. Potilas, joka saa munuaisensiirtoa elävältä tai sydäntä sykkivältä kuolleelta luovuttajalta.
  3. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti viimeisten 48 tunnin aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
  4. Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit

  1. Potilaalle on aiemmin tehty muu elinsiirto kuin munuainen.
  2. Potilas saa HLA-identtistä elävän luovuttajan siirtoa.
  3. Potilas, jolle on tehty monielinsiirto.
  4. Potilaalla on viimeisin sytotoksinen PRA > 25 % tai laskettu PRA > 50 %, jos on olemassa useita kohtalaisen tason HLA-vasta-aineita ja PI:n mielestä se edustaa huomattavaa HLA-herkistystä.
  5. Potilas, jolla on positiivinen T- tai B-solujen ristisovitus, joka johtuu ensisijaisesti HLA-vasta-aineista.
  6. Potilas, jolla on luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA), jonka PI:n mukaan on merkittävä hylkimisriski.
  7. Potilas on saanut ABO-yhteensopimattoman luovuttajan munuaisen.

  8. Kuollut luovuttaja ja/tai kuollut luovuttajan munuainen täyttävät jonkin seuraavista laajennetuista elinluovutuskriteereistä (ECD):

    1. Luovuttajan ikä ≥ 60 vuotta TAI
    2. Luovuttajan ikä 50-59 vuotta ja yksi seuraavista:

    i. Aivoverenkiertohäiriö (CVA) + hypertensio + SCr > 1,5 mg/dL TAI ii. CVA + verenpainetauti TAI iii. CVA + SCr > 1,5 mg/dL TAI iv. Hypertensio + SCr > 1,5 mg/dL TAI c. CIT ≥ 24 tuntia, luovuttajan ikä > 10 vuotta TAI d. Luovutus sydänkuoleman jälkeen (DCD)

  9. Vastaanottajille tehdään kaksois- tai kokonaismunuaisensiirto.
  10. Luovuttajan odotettu kylmäiskemia on > 30 tuntia.
  11. Vastaanottaja, joka on seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (HCV), jolla on havaittavissa oleva hepatiitti C -viruskuormitus, ei suljeta pois. Mukaan voidaan ottaa HCV-seropositiivisia potilaita, joiden HCV-viruskuormitustesti on negatiivinen.
  12. Vastaanottajat, jotka saavat munuaisen luovuttajalta, jolla on HCV-viremia (todettu nukleiinihappotesteillä tai muilla tavoilla)
  13. Vastaanottajat, joilla on positiivinen hepatiitti B -viruskuorma tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti 1 vuoden kuluessa suostumuksesta.
  14. Hepatiitti B -pintavasta-ainenegatiiviset vastaanottajat, jotka saavat munuaisen luovuttajalta, joka on seropositiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -nukleiinihapolle.
  15. Vastaanottajan tai luovuttajan tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  16. Vastaanottaja, joka on seronegatiivinen Epstein Barr -viruksen (EBV) suhteen
  17. Potilaalla on hallitsematon samanaikainen infektio tai jokin muu epävakaa sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita.
  18. Potilaat, joilla on trombosytopenia (PLT < 75 000/mm3) ja/tai leukopenia (valkosolujen määrä < 2 000/mm3) tai anemia (hemoglobiini < 6 g/dl) ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  19. Potilas käyttää tai on käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivää ennen elinsiirtoa.
  20. Potilas, jolle on tehty herkkyyshoito 6 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa.
  21. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys belataseptille, takrolimuusille, mykofenolaattimofetiilille/mykofenolihapolle, everolimuusille, kanin anti-tymosyyttiglobuliinille tai glukokortikoideille.
  22. Potilas saa kroonista steroidihoitoa elinsiirron aikana.
  23. Potilaat, joilla on ollut syöpä (muita kuin paikallisella resektiolla parannettuja ei-melanoomaisia ​​ihosolusyöpiä) viimeisen 5 vuoden aikana, ellei heidän odotettu sairausvapaa eloonjäämisaste ole >95 %.
  24. Potilas on raskaana, jolloin raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.
  25. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä samanaikaisesti, elleivät he ole kahdenvälisen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen tai kohdunpoiston jälkeen.
  26. Potilaalla on jokin päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan mitätöidä yhteydenpidon tutkijan kanssa.
  27. Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai kommunikoida tutkijan kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ryhmä D Bela/EVR
rATG-induktio/belatasepti/everolimuusi/varhainen steroidivieroitus rATG 1,5mg/kg IV X 4 annosta 10 päivän aikana belatasepti 10mg/kg IV X 1 POD 1, POD 5, viikoilla 2, 4, 8 ja 12 ja sitten 5 mg/kg IV X 1 viikolla 16 ja sen jälkeen 4 viikon välein steroidien kapeneminen x 5 päivää (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg po, 60 mg po).
Lääke: Belatasepti
belatasepti everolimuusin kanssa on kokeellinen hoito-ohjelma, ja sitä verrataan merkittyyn belataseptin hoitoon mykofenolaatin ja steroidien kanssa hylkimisen ehkäisemiseksi munuaisensiirtopotilailla
Muut nimet:
  • Nulojix
Lääke: Everolimus
belatasepti everolimuusin kanssa on kokeellinen hoito-ohjelma, ja sitä verrataan merkittyyn belataseptin hoitoon mykofenolaatin ja steroidien kanssa hylkimisen ehkäisemiseksi munuaisensiirtopotilailla
Muut nimet:
  • Zortress
Lääke: kanin antitymosyyttiglobuliini
kanin antitymosyyttiglobuliinin induktio hylkimisreaktion estämiseksi
Muut nimet:
  • rATG, tymoglobuliini
ACTIVE_COMPARATOR: Ryhmä E Bela/MMF
rATG-induktio/belatasepti/mykofenolaatti/krooniset steroidit rATG 1,5 mg/kg IV X 4 annosta 10 päivän aikana belatasepti 10 mg/kg IV X 1 POD 1:llä, POD 5:llä, viikoilla 2, 4, 8 ja 12 ja sitten 5 mg/kg IV X 1 viikolla 16 ja sen jälkeen 4 viikon välein steroidien kapeneminen x 5 päivää (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg po, 60 mg po) ja sitten 5 mg po päivittäin, sen jälkeen MMF 1 g BID aloitettiin ennen leikkausta ja jatkui sitten koko tutkimuksen ajan
Lääke: Belatasepti
belatasepti everolimuusin kanssa on kokeellinen hoito-ohjelma, ja sitä verrataan merkittyyn belataseptin hoitoon mykofenolaatin ja steroidien kanssa hylkimisen ehkäisemiseksi munuaisensiirtopotilailla
Muut nimet:
  • Nulojix
Lääke: kanin antitymosyyttiglobuliini
kanin antitymosyyttiglobuliinin induktio hylkimisreaktion estämiseksi
Muut nimet:
  • rATG, tymoglobuliini
Lääke: mykofenolaattimofetiili
belatasepti mykofenolaatin kanssa on hyväksytty hoito-ohjelma hylkimisreaktion ehkäisyyn
Muut nimet:
  • Cellcept
Lääke: kortikosteroidit
belatasepti yhdessä kroonisten steroidien kanssa on hyväksytty hyljintäreaktion ehkäisyyn
Muut nimet:
  • Prednisoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistelmäpäätetapahtuma, jossa potilaan kuolema, siirteen menetys tai eGFR (MDRD) < 45 ml/min ml/min/1,73 m2
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden yhdistetty päätetapahtuma oli joko potilaan kuolema, siirteen menetys tai eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 12. kuukaudessa transplantaation jälkeen verrattuna BEST-kokeen historiallisiin kontrolleihin (ryhmät B ja C).
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biopsialla todistetun akuutin hylkimisen (BPAR) ilmaantuvuus Banff 2007 -kriteerien mukaan tyypin mukaan (ACR, AMR tai sekahyljintä)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Arvioidaan erilaisten hyljintätyyppien ilmaantuvuus hoitoryhmittäin 12 ja 24 kuukauden kohdalla
12 ja 24 kuukautta
Siirteen eloonjäämisen ilmaantuvuus sensuroitujen potilaiden toimesta, jotka kuolivat toimivaan siirteeseen
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Kuolemansensuroidun siirteen eloonjäämisen ilmaantuvuus ei sisällä potilaita, jotka kuolivat siirteen toimiessa
12 ja 24 kuukautta
Potilaiden määrä, joiden eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Potilaiden lukumäärä, joiden eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
12 ja 24 kuukautta
# Potilaat, joilla on kehittynyt luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Potilaat, joille kehittyy de novo luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) siirron jälkeen
12 ja 24 kuukautta
Yhdistelmäpäätetapahtuma: potilaan kuolema, siirteen menetys tai arvioitu eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 24. kuukaudella transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Yhdistetty päätepiste potilaista, joilla on joko kuolema, siirteen menetys tai arvioitu eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 24. kuukaudessa transplantaation jälkeen
24 kuukautta
# Potilaat, joilla on infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Infektioiden ilmaantuvuus, mukaan lukien CMV- ja BK-virus
12 ja 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cincinnati

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 9. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 19. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 19. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IM103-423

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissiirron hylkiminen

Kliiniset tutkimukset Belatasepti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa