Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belatacept med tidlig steroidabstinens rATG og Everolimus i nyretransplantation (BETTER Trial) (BETTER)

14. april 2021 opdateret af: Rita Alloway, University of Cincinnati

En randomiseret, multicenter undersøgelse af Belatacept, Everolimus, rATG og tidlig steroidabstinens versus belatacept, mycophenolat, rATG og kroniske steroider i nyretransplantation

Denne undersøgelse er designet til at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​to calcineurin-hæmmerfrie behandlingsgrupper 1) en immunosuppressiv behandling med belatacept, everolimus og tidlig corticosteroidabstinens (ECSWD) med kanin-antithymocytglobulin-induktion (rATG) og 2) et belatacept, mycophenolat, steroid, regime med rATG og sammenligne med historiske kontroller af tacrolimus-baserede og belatacept-baserede regimer i kombination med rATG-induktion, mycophenolat og ESWD hos nyretransplanterede modtagere.

Formålet er at evaluere effekten af ​​2 regimer (rATG-induktion/belatacept/everolimus/ESWD og rATG-induktion/belatacept/mycophenolat/CS) på sammensætningen af ​​patientdød, grafttab eller eGFR (MDRD) < 45 mL/min/ 1,73m2 12. måned efter transplantation sammenlignet med historiske kontroller fra BEST-forsøget (gruppe B og C).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BETTER-studiet er designet til at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​to calcineurinhæmmerfrie behandlingsgrupper 1) et immunosuppressivt regime med belatacept, everolimus og tidlig kortikosteroidabstinens (ESWD) med kanin-antithymocytglobulin-induktion (rATG) og 2) et belatacept, mycophenolat steroid regime med rATG og sammenligne med historiske kontroller af tacrolimus-baserede og belatacept-baserede regimer i kombination med rATG-induktion, mycophenolat og ESWD hos nyretransplanterede modtagere.

Undersøg hypoteser

  1. Et belatacept-baseret immunsuppressivt regime med rATG-induktion, everolimus og ESWD hos nyretransplanterede vil føre til mindre risiko for tab af transplantat, patientdød eller eGFR <45ml/min/1,73m2 efter 12 og 24 måneder sammenlignet med et tacrolimus-baseret immunsuppressivt regime med rATG, mycophenolat og ESWD hos nyretransplanterede modtagere (historisk kontrol fra BEST-forsøgsgruppe C).
  2. Et belatacept-baseret immunsuppressivt regime med rATG-induktion, everolimus og ESWD hos nyretransplanterede vil føre til mindre risiko for tab af transplantat, patientdød eller eGFR <45ml/min/1,73m2 efter 12 og 24 måneder sammenlignet med et belatacept-baseret immunsuppressivt regime med rATG og mycophenolat og ESWD hos nyretransplanterede modtagere (historisk kontrol fra BEST-forsøgsgruppe B).
  3. Et belatacept-baseret immunsuppressivt regime med rATG, mycophenolat og CS i nyretransplanterede modtagere vil føre til mindre risiko for transplantattab, patientdød eller eGFR <45ml/min/1,73m2 efter 12 og 24 måneder sammenlignet med et tacrolimus-baseret immunsuppressivt regime med rATG, mycophenolat og ESWD hos nyretransplanterede modtagere (historisk kontrol fra BEST-forsøgsgruppe C).
  4. Et belatacept-baseret immunsuppressivt regime med rATG-induktion, mycophenolat og CS hos nyretransplanterede modtagere vil føre til mindre risiko for grafttab, patientdød eller eGFR <45ml/min/1,73m2 efter 12 og 24 måneder sammenlignet med et belatacept-baseret immunsuppressivt regime med rATG, mycophenolat og ESWD hos nyretransplanterede modtagere (historisk kontrol fra BEST-forsøgsgruppe B).

Et kontrolleret, randomiseret gruppestudie er accepteret i nyretransplantation for at evaluere nye immunsuppressive regimer i forhold til den nuværende standard for pleje. Selvom den ideelle undersøgelse ville anvende en blindet metode med en samtidig kontrolgruppe for at minimere bias, vil undersøgelsen ikke blive blindet og evaluerer en historisk kontrolgruppe udført i lignende centre.

For at muliggøre sammenligning mellem undersøgelser, det primære sammensatte endepunkt død, grafttab eller eGFR <45ml/min/1,73m2 vil blive analyseret tilsvarende. De sekundære og tertiære endepunkter er også de samme.

BETTER-undersøgelsen foreslår at sammenligne to yderligere behandlingsgrupper af rATG/belatacept/everolimus/ESWD (Gruppe D) og rATG/belatacept/mycophenolat/CS (Gruppe E) med de historiske kontrolgruppe B og C.

Alle immunsuppressive midler er godkendt af FDA til profylakse af nyretransplantatafstødning og vil blive doseret og administreret i overensstemmelse med gældende klinisk praksis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • The Christ Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år.
  2. Patient, der modtager en nyretransplantation fra en levende eller hjertebankende afdød donor.
  3. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for de sidste 48 timer før undersøgelsens inklusion.
  4. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Eksklusionskriterier

  1. Patienten har tidligere modtaget en anden organtransplantation end en nyre.
  2. Patienten modtager en HLA identisk levende donortransplantation.
  3. Patient, der er modtager af en multipel organtransplantation.
  4. Patienten har en seneste cytotoksisk PRA på >25% eller beregnet PRA >50%, hvor der findes flere moderate niveauer af HLA-antistoffer, og efter PI's opfattelse repræsenterer væsentlig HLA-sensibilisering.
  5. Patient med en positiv T- eller B-celle-krydsmatch, der primært skyldes HLA-antistoffer.
  6. Patient med et donorspecifikt antistof (DSA), som af PI vurderes at være forbundet med betydelig risiko for afstødning.
  7. Patienten har modtaget en ABO-inkompatibel donornyre.

  8. Den afdøde donor og/eller afdøde donornyre opfylder et af følgende udvidede kriterier for organdonation (ECD):

    1. Donoralder ≥ 60 år ELLER
    2. Donoralder 50-59 år og 1 af følgende:

    jeg. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) + hypertension + SCr > 1,5 mg/dL ELLER ii. CVA + hypertension ELLER iii. CVA + SCr > 1,5 mg/dL ELLER iv. Hypertension + SCr > 1,5 mg/dL ELLER c. CIT ≥ 24 timer, donoralder > 10 år ELLER d. Donation efter hjertedød (DCD)

  9. Modtagerne vil modtage en dobbelt eller en blok nyretransplantation.
  10. Donor forventede kold iskæmi er > 30 timer.
  11. Recipienter, der er seropositive for hepatitis C-virus (HCV) med påviselig Hepatitis C-virusmængde, er udelukket. HCV-seropositive patienter med en negativ HCV-virusbelastningstest kan inkluderes.
  12. Recipienter, der modtager en nyre fra en donor med HCV-viræmi (påvist ved nukleinsyretestning eller på anden måde)
  13. Modtagere med en positiv hepatitis B-virusbelastning eller positiv hepatitis B-overfladeantigentest inden for 1 år efter samtykke.
  14. Hepatitis B overfladeantistof negative modtagere, der modtager en nyre fra en donorseropositive for hepatitis B kerneantistof eller hepatitis B nukleinsyre.
  15. Recipient eller donor er kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus (HIV).
  16. Modtager, der er seronegativ for Epstein Barr Virus (EBV)
  17. Patienten har ukontrolleret samtidig infektion eller enhver anden ustabil medicinsk tilstand, der kan interferere med undersøgelsens mål.
  18. Patienter med trombocytopeni (PLT <75.000/mm3) og/eller leukopeni (WBC < 2.000/mm3) eller anæmi (hæmoglobin < 6 g/dL) før undersøgelsens inklusion.
  19. Patienten tager eller har taget et forsøgslægemiddel i de 30 dage før transplantationen.
  20. Patient, der har gennemgået desensibiliseringsbehandling inden for 6 måneder før transplantation.
  21. Patienten har en kendt overfølsomhed over for belatacept, tacrolimus, mycophenolatmofetil/mycophenolsyre, everolimus, kanin-anti-thymocytglobulin eller glukokortikoider.
  22. Patienten modtager kronisk steroidbehandling på tidspunktet for transplantationen.
  23. Patienter med en anamnese med kræft (bortset fra non-melanom hudcellekræft helbredet ved lokal resektion) inden for de sidste 5 år, medmindre de har en forventet sygdomsfri overlevelse på >95 %.
  24. Patienten er gravid, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil afslutningen af ​​graviditeten, bekræftet ved positiv humant choriongonadotropin (hCG) laboratorietest.
  25. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge pålidelig prævention samtidigt, medmindre de er status post bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
  26. Patienten har enhver form for stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller en tilstand, der efter efterforskerens mening kan ugyldiggøre kommunikationen med efterforskeren.
  27. Manglende evne til at samarbejde eller kommunikere med efterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe D Bela/EVR
rATG-induktion/belatacept/everolimus/tidlig steroidabstinens rATG 1,5mg/kg IV X 4 doser over 10 dage belatacept 10mg/kg IV X 1 på POD 1, POD 5, uge ​​2, 4, 8 og 12 derefter 5mg/kg IV X 1 i uge 16 og derefter hver 4. uge derefter Steroid nedtrapning x 5 dage (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg po, 60 mg po) Everolimus startede inden for 24 timer ved 2 mg BID og doseret til niveau 3-8 ng/ml
Medicin: Belatacept
belatacept med everolimus er eksperimentelt regime, og det sammenlignes med det mærkede regime af belatacept med mycophenolat med steroider til forebyggelse af afstødning hos nyretransplanterede
Andre navne:
  • Nulojix
Medicin: Everolimus
belatacept med everolimus er eksperimentelt regime, og det sammenlignes med det mærkede regime af belatacept med mycophenolat med steroider til forebyggelse af afstødning hos nyretransplanterede
Andre navne:
  • Zorttress
Medicin: kanin antithymocyt globulin
kanin antithymocyt globulin induktion til forebyggelse af afstødning
Andre navne:
  • rATG, thymoglobulin
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe E Bela/MMF
rATG-induktion/belatacept/mycophenolat/kroniske steroiderrATG 1,5mg/kg IV X 4 doser over 10 dage belatacept 10mg/kg IV X 1 på POD 1, POD 5, uge ​​2, 4, 8 og 12 derefter 5mg/kg IV X 1 i uge 16 og derefter hver 4. uge derefter Steroid nedtrapning x 5 dage (500mg IV, 250mg IV, 125mg IV, 80mg po, 60mg po) og derefter 5mg po dagligt derefter MMF 1gm BID startede før-op og fortsatte derefter under hele undersøgelsen
Medicin: Belatacept
belatacept med everolimus er eksperimentelt regime, og det sammenlignes med det mærkede regime af belatacept med mycophenolat med steroider til forebyggelse af afstødning hos nyretransplanterede
Andre navne:
  • Nulojix
Medicin: kanin antithymocyt globulin
kanin antithymocyt globulin induktion til forebyggelse af afstødning
Andre navne:
  • rATG, thymoglobulin
Medicin: mycophenolatmofetil
belatacept med mycophenolat er godkendt regime til forebyggelse af afstødning
Andre navne:
  • Cellcept
Medicin: kortikosteroider
belatacept med kroniske steroider er godkendt regime til forebyggelse af afstødning
Andre navne:
  • Prednison

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat endepunkt for patientdød, grafttab eller eGFR (MDRD) < 45 ml/min mL/min/1,73 m2
Tidsramme: 12 måneder
Antal forsøgspersoner med sammensat endepunkt af enten patientdød, grafttab eller eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 12. måned efter transplantation sammenlignet med historiske kontroller fra BEST-forsøget (gruppe B og C).
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af biopsi-bevist akut afvisning (BPAR) efter Banff 2007-kriterier stratificeret efter type (ACR, AMR eller blandet afvisning)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
For at vurdere, efter behandlingsgruppe ved 12 og 24 måneders forekomst af forskellige afstødningstyper
12 og 24 måneder
Forekomst af transplantatoverlevelse censureret af patienter, der døde med fungerende transplantat
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Forekomst af dødscensureret transplantatoverlevelse, ikke inklusive nogen patienter, der døde med deres transplantat stadig fungerende
12 og 24 måneder
Antal patienter med eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Antal forsøgspersoner med eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
12 og 24 måneder
# Patienter med udvikling af de novo donorspecifikt antistof (DSA)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Patienter med udvikling af de novo donorspecifikt antistof (DSA) efter transplantation
12 og 24 måneder
Sammensat endepunkt for patientdød, tab af transplantat eller estimeret eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 ved måned 24 efter transplantation
Tidsramme: 24 måneder
Sammensat endepunkt for patienter med enten død, grafttab eller estimeret eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 24. måned efter transplantationen
24 måneder
# Patienter med forekomst af infektioner
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Forekomst af infektioner, herunder CMV- og BK-virus
12 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. april 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juli 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2021

Først opslået (FAKTISKE)

19. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IM103-423

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af nyretransplantation

Kliniske forsøg med Belatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner