Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Belatacept z wczesnym odstawieniem sterydów rATG i ewerolimus w przeszczepie nerki (LEPSZA próba) (BETTER)

14 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Rita Alloway, University of Cincinnati

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie belataceptu, ewerolimusu, rATG i wczesnego odstawienia steroidów w porównaniu z belataceptem, mykofenolanem, rATG i przewlekłymi steroidami w przeszczepach nerek

Badanie to ma na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności dwóch grup leczenia bez inhibitora kalcyneuryny: 1) belataceptu, ewerolimusu i schematu immunosupresyjnego z wczesnym odstawieniem kortykosteroidów (ECSWD) z indukcją globuliny antytymocytarnej królika (rATG) oraz 2) belataceptu, mykofenolanu, przewlekłego steroidu schematu z rATG i porównać z historycznymi kontrolami schematów opartych na takrolimusie i belatacepcie w połączeniu z indukcją rATG, mykofenolanem i ESWD u biorców przeszczepu nerki.

Celem jest ocena wpływu 2 schematów (indukcja rATG/belatacept/ewerolimus/ESWD i indukcja rATG/belatacept/mykofenolan/CS) na zgon pacjenta, utratę przeszczepu lub eGFR (MDRD) < 45 ml/min/ 1,73m2 w 12. miesiącu po przeszczepie w porównaniu z historycznymi kontrolami badania BEST (grupy B i C).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie BETTER ma na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności dwóch grup leczenia bez inhibitorów kalcyneuryny: 1) schematu immunosupresyjnego belataceptu, ewerolimusu i wczesnego odstawienia kortykosteroidów (ESWD) z indukcją globuliny antytymocytarnej królika (rATG) oraz 2) belataceptu, mykofenolanu, przewlekłej schematu steroidowego z rATG i porównać z historycznymi kontrolami schematów opartych na takrolimusie i belatacepcie w połączeniu z indukcją rATG, mykofenolanem i ESWD u biorców przeszczepu nerki.

Hipotezy badawcze

  1. Schemat immunosupresyjny oparty na belatacepcie z indukcją rATG, ewerolimusem i ESWD u biorców przeszczepu nerki doprowadzi do mniejszego ryzyka utraty przeszczepu, śmierci pacjenta lub eGFR <45 ml/min/1,73 m2 w wieku 12 i 24 miesięcy w porównaniu ze schematem immunosupresyjnym opartym na takrolimusie z rATG, mykofenolanem i ESWD u biorców przeszczepu nerki (historyczna kontrola z BEST Trial-Group C).
  2. Schemat immunosupresyjny oparty na belatacepcie z indukcją rATG, ewerolimusem i ESWD u biorców przeszczepu nerki doprowadzi do mniejszego ryzyka utraty przeszczepu, śmierci pacjenta lub eGFR <45 ml/min/1,73 m2 w wieku 12 i 24 miesięcy w porównaniu ze schematem immunosupresyjnym opartym na belatacepcie z rATG i mykofenolanem oraz ESWD u biorców przeszczepu nerki (historyczna kontrola z BEST Trial-Group B).
  3. Schemat immunosupresyjny oparty na belatacepcie z rATG, mykofenolanem i kortykosteroidami u biorców przeszczepu nerki doprowadzi do mniejszego ryzyka utraty przeszczepu, śmierci pacjenta lub eGFR <45 ml/min/1,73 m2 w wieku 12 i 24 miesięcy w porównaniu ze schematem immunosupresyjnym opartym na takrolimusie z rATG, mykofenolanem i ESWD u biorców przeszczepu nerki (historyczna kontrola z BEST Trial-Group C).
  4. Schemat immunosupresyjny oparty na belatacepcie z indukcją rATG, mykofenolanem i kortykosteroidami u biorców przeszczepu nerki doprowadzi do mniejszego ryzyka utraty przeszczepu, śmierci pacjenta lub eGFR <45 ml/min/1,73 m2 w wieku 12 i 24 miesięcy w porównaniu ze schematem immunosupresyjnym opartym na belatacepcie z rATG, mykofenolanem i ESWD u biorców przeszczepu nerki (historyczna kontrola z BEST Trial-Group B).

Kontrolowane, randomizowane badanie grupowe jest akceptowane w transplantacji nerki w celu oceny nowych schematów immunosupresyjnych w porównaniu z obecnym standardem opieki. Chociaż idealne badanie wykorzystywałoby zaślepioną metodologię z jednoczesną grupą kontrolną w celu zminimalizowania błędu systematycznego, badanie nie będzie zaślepione i ocenia historyczne grupy kontrolne przeprowadzone w podobnych ośrodkach.

Aby umożliwić porównanie między badaniami, pierwszorzędowym złożonym punktem końcowym był zgon, utrata przeszczepu lub eGFR <45 ml/min/1,73 m2 zostanie przeanalizowany podobnie. Drugorzędowe i trzeciorzędowe punkty końcowe są również podobne.

Badanie BETTER proponuje porównanie dwóch dodatkowych grup leczenia rATG/belatacept/everolimus/ESWD (grupa D) i rATG/belatacept/mykofenolan/CS (grupa E) z historycznymi grupami kontrolnymi B i C.

Wszystkie środki immunosupresyjne są zatwierdzone przez FDA do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki i będą dawkowane i podawane zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

120

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Adele R Shields, PharmD
  • Numer telefonu: 5135852145
  • E-mail: adele.rike@uc.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • Rekrutacyjny
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Rekrutacyjny
        • The Christ Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
  2. Pacjent, który otrzymuje przeszczep nerki od żywego lub zmarłego dawcy z bijącym sercem.
  3. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu ostatnich 48 godzin przed włączeniem do badania.
  4. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia

  1. Pacjent otrzymał wcześniej przeszczep narządu innego niż nerka.
  2. Pacjent otrzymuje przeszczep od żywego dawcy identycznego z HLA.
  3. Pacjent, który jest biorcą przeszczepu wielonarządowego.
  4. Pacjent ma ostatnio cytotoksyczny PRA >25% lub obliczony PRA >50%, gdzie występuje wiele przeciwciał HLA o umiarkowanym poziomie iw opinii PI reprezentuje znaczne uczulenie na HLA.
  5. Pacjent z dodatnim wynikiem testu krzyżowego limfocytów T lub B, który jest spowodowany głównie obecnością przeciwciał HLA.
  6. Pacjent z przeciwciałem swoistym dla dawcy (DSA) uznanym przez PI za związany ze znacznym ryzykiem odrzucenia.
  7. Pacjent otrzymał nerkę od dawcy niezgodnego z układem ABO.

  8. Zmarły dawca i/lub nerka zmarłego dawcy spełniają którekolwiek z poniższych rozszerzonych kryteriów dawstwa narządów (ECD):

    1. Wiek dawcy ≥ 60 lat LUB
    2. Wiek dawcy 50-59 lat i 1 z poniższych:

    I. Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) + nadciśnienie + SCr > 1,5 mg/dL LUB ii. CVA + nadciśnienie LUB iii. CVA + SCr > 1,5 mg/dL LUB iv. Nadciśnienie + SCr > 1,5 mg/dL LUB c. CIT ≥ 24 godziny, wiek dawcy > 10 lat LUB d. Donacja po śmierci sercowej (DCD)

  9. Biorcy otrzymają przeszczep podwójnej lub en bloc nerki.
  10. Przewidywane przez dawcę zimne niedokrwienie wynosi > 30 godzin.
  11. Wyklucza się biorcę, który jest seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym mianem wirusa zapalenia wątroby typu C. Pacjenci seropozytywni HCV z ujemnym testem miana wirusa HCV mogą zostać włączeni.
  12. Biorcy otrzymujący nerkę od dawcy z wiremią HCV (wykrytą za pomocą badania kwasu nukleinowego lub w inny sposób)
  13. Biorcy z dodatnim mianem wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w ciągu 1 roku od wyrażenia zgody.
  14. Biorcy z ujemnym wynikiem przeciwciał przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B otrzymujący nerkę od dawcy seropozytywnego w kierunku przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub kwasu nukleinowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
  15. Wiadomo, że biorca lub dawca jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  16. Biorca, który jest seronegatywny w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV)
  17. Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą infekcję lub inny niestabilny stan medyczny, który może kolidować z celami badania.
  18. Pacjenci z trombocytopenią (PLT <75 000/mm3) i/lub leukopenią (WBC <2000/mm3) lub niedokrwistością (hemoglobina <6 g/dl) przed włączeniem do badania.
  19. Pacjent przyjmuje lub przyjmował badany lek w ciągu 30 dni przed przeszczepem.
  20. Pacjent, który przeszedł terapię odczulającą w ciągu 6 miesięcy przed przeszczepem.
  21. U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na belatacept, takrolimus, mykofenolan mofetylu/kwas mykofenolowy, ewerolimus, króliczą globulinę antytymocytarną lub glikokortykosteroidy.
  22. Pacjent otrzymuje przewlekłą sterydoterapię w czasie przeszczepu.
  23. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór (inny niż nieczerniakowy rak z komórek skóry, wyleczony przez miejscową resekcję), chyba że przewidywane przeżycie wolne od choroby wynosi >95%.
  24. Pacjentka jest w ciąży, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).
  25. Kobiety w wieku rozrodczym muszą jednocześnie stosować skuteczną antykoncepcję, chyba że są w stanie po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub histerektomii.
  26. Pacjent ma jakiekolwiek formy nadużywania substancji psychoaktywnych, zaburzenia psychiczne lub stan, który w opinii badacza może uniemożliwić komunikację z badaczem.
  27. Niemożność współpracy lub komunikacji z badaczem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa D Bela/EVR
Indukcja rATG/belatacept/ewerolimus/wczesne odstawienie sterydów rATG 1,5 mg/kg IV X 4 dawki w ciągu 10 dni belatacept 10 mg/kg IV X 1 w POD 1, POD 5, tygodnie 2, 4, 8 i 12 następnie 5 mg/kg IV X 1 w 16 tygodniu, a następnie co 4 tygodnie Zmniejszanie dawki sterydów x 5 dni (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg doustnie, 60 mg doustnie) Ewerolimus rozpoczął się w ciągu 24 godzin od 2 mg dwa razy na dobę i podawany do poziomu 3-8 ng/ml
Lek: Belatacept
belatacept z ewerolimusem jest schematem eksperymentalnym i porównuje się go ze znakowanym schematem belataceptu z mykofenolanem i steroidami w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki
Inne nazwy:
  • Nulojix
Lek: Ewerolimus
belatacept z ewerolimusem jest schematem eksperymentalnym i porównuje się go ze znakowanym schematem belataceptu z mykofenolanem i steroidami w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki
Inne nazwy:
  • Zortress
Lek: królicza globulina antytymocytowa
indukcja króliczej globuliny antytymocytowej w celu zapobiegania odrzuceniu
Inne nazwy:
  • rATG, tymoglobulina
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa E Bela/MMF
indukcja rATG/belatacept/mykofenolan/przewlekle steroidyrATG 1,5 mg/kg IV X 4 dawki w ciągu 10 dni belatacept 10 mg/kg IV X 1 w POD 1, POD 5, tygodnie 2, 4, 8 i 12 następnie 5 mg/kg IV X 1 w 16. tygodniu, a następnie co 4 tygodnie Zmniejszanie dawki sterydów x 5 dni (500 mg dożylnie, 250 mg dożylnie, 125 mg dożylnie, 80 mg doustnie, 60 mg doustnie), a następnie 5 mg doustnie dziennie, następnie MMF 1 g dwa razy na dobę rozpoczęto przed operacją i kontynuowano przez cały okres badania
Lek: Belatacept
belatacept z ewerolimusem jest schematem eksperymentalnym i porównuje się go ze znakowanym schematem belataceptu z mykofenolanem i steroidami w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki
Inne nazwy:
  • Nulojix
Lek: królicza globulina antytymocytowa
indukcja króliczej globuliny antytymocytowej w celu zapobiegania odrzuceniu
Inne nazwy:
  • rATG, tymoglobulina
Lek: mykofenolan mofetylu
belatacept z mykofenolanem jest zatwierdzonym schematem zapobiegania odrzuceniu przeszczepu
Inne nazwy:
  • Cellcept
Lek: kortykosteroidy
belatacept z przewlekłymi sterydami jest zatwierdzonym schematem zapobiegania odrzuceniu
Inne nazwy:
  • Prednizon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony punkt końcowy obejmujący zgon pacjenta, utratę przeszczepu lub eGFR (MDRD) < 45 ml/min ml/min/1,73 m2
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba pacjentów ze złożonym punktem końcowym obejmującym zgon pacjenta, utratę przeszczepu lub eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 w 12. miesiącu po przeszczepie w porównaniu z historycznymi kontrolami badania BEST (grupy B i C).
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (BPAR) według kryteriów Banff 2007 podzielonych według typu (ACR, AMR lub odrzucenie mieszane)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Aby ocenić, w grupach leczonych po 12 i 24 miesiącach częstość występowania różnych typów odrzucenia
12 i 24 miesiące
Częstość przeżycia przeszczepu ocenzurowana przez pacjentów, którzy zmarli z funkcjonującym przeszczepem
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Częstość przeżycia przeszczepu ocenzurowana śmiercią, z wyłączeniem pacjentów, którzy zmarli z nadal funkcjonującym przeszczepem
12 i 24 miesiące
Liczba pacjentów z eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Liczba pacjentów z eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
12 i 24 miesiące
# Pacjenci, u których wytworzyły się de novo swoiste dla dawcy przeciwciała (DSA)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Pacjenci z rozwojem przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) de novo po przeszczepie
12 i 24 miesiące
Złożony punkt końcowy obejmujący zgon pacjenta, utratę przeszczepu lub szacowany eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 w 24. miesiącu po przeszczepie
Ramy czasowe: 24 miesiące
Złożony punkt końcowy dla pacjentów ze zgonem, utratą przeszczepu lub szacowanym eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 w 24 miesiącu po przeszczepie
24 miesiące
# Pacjenci z częstością zakażeń
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Częstość występowania zakażeń, w tym wirusem CMV i BK
12 i 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cincinnati

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 lipca 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

19 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IM103-423

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu nerki

Badania kliniczne na Belatacept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj