Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belatacept met vroege stopzetting van steroïden rATG en everolimus bij niertransplantatie (BETTER Trial) (BETTER)

14 april 2021 bijgewerkt door: Rita Alloway, University of Cincinnati

Een gerandomiseerde, multicentrische studie van Belatacept, Everolimus, rATG en vroege stopzetting van steroïden versus Belatacept, mycofenolaat, rATG en chronische steroïden bij niertransplantatie

Deze studie is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van twee behandelingsgroepen zonder calcineurineremmer: 1) een belatacept, everolimus en vroege corticosteroïdontwenning (ECSWD) immunosuppressieve behandeling met antithymocytglobuline-inductie bij konijnen (rATG) en 2) een belatacept, mycofenolaat, chronisch steroïde regime met rATG en vergelijk met historische controles van op tacrolimus gebaseerde en op belatacept gebaseerde regimes in combinatie met rATG-inductie, mycofenolaat en ESWD bij ontvangers van een niertransplantaat.

Het doel is om het effect te evalueren van 2 regimes (rATG-inductie/belatacept/everolimus/ESWD en rATG-inductie/belatacept/mycofenolaat/CS) op de combinatie van overlijden, transplantaatverlies of eGFR (MDRD) < 45 ml/min/ 1.73m2 op maand 12 na transplantatie in vergelijking met historische controles van de BEST-studie (groepen B en C).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De BETTER-studie is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van twee behandelingsgroepen zonder calcineurineremmers: 1) een belatacept, everolimus en vroege corticosteroïdontwenning (ESWD) immunosuppressieve behandeling met antithymocytenglobuline-inductie bij konijnen (rATG) en 2) een belatacept, mycofenolaat, chronisch steroïdenregime met rATG en vergelijk met historische controles van op tacrolimus gebaseerde en op belatacept gebaseerde regimes in combinatie met rATG-inductie, mycofenolaat en ESWD bij ontvangers van een niertransplantaat.

Bestudeer hypothesen

  1. Een op belatacept gebaseerd immunosuppressief regime met rATG-inductie, everolimus en ESWD bij ontvangers van een niertransplantaat leidt tot minder risico op transplantaatverlies, overlijden van de patiënt of eGFR <45 ml/min/1,73 m2 na 12 en 24 maanden in vergelijking met een op tacrolimus gebaseerd immunosuppressief regime met rATG, mycofenolaat en ESWD bij ontvangers van een niertransplantaat (historische controle van BEST Trial-Group C).
  2. Een op belatacept gebaseerd immunosuppressief regime met rATG-inductie, everolimus en ESWD bij ontvangers van een niertransplantaat leidt tot minder risico op transplantaatverlies, overlijden van de patiënt of eGFR <45 ml/min/1,73 m2 na 12 en 24 maanden in vergelijking met een op belatacept gebaseerd immunosuppressief regime met rATG en mycofenolaat, en ESWD bij ontvangers van een niertransplantaat (historische controle van BEST Trial-Group B).
  3. Een op belatacept gebaseerd immunosuppressief regime met rATG, mycofenolaat en CS bij ontvangers van een niertransplantaat zal leiden tot minder risico op transplantaatverlies, overlijden van de patiënt of eGFR <45 ml/min/1,73 m2 na 12 en 24 maanden in vergelijking met een op tacrolimus gebaseerd immunosuppressief regime met rATG, mycofenolaat en ESWD bij ontvangers van een niertransplantaat (historische controle van BEST Trial-Group C).
  4. Een op belatacept gebaseerd immunosuppressief regime met rATG-inductie, mycofenolaat en CS bij ontvangers van een niertransplantaat leidt tot minder risico op transplantaatverlies, overlijden van de patiënt of eGFR <45 ml/min/1,73 m2 na 12 en 24 maanden in vergelijking met een op belatacept gebaseerd immunosuppressief regime met rATG, mycofenolaat en ESWD bij ontvangers van een niertransplantaat (historische controle van BEST Trial-Group B).

Een gecontroleerde, gerandomiseerde groepsstudie wordt geaccepteerd bij niertransplantatie om nieuwe immunosuppressieve regimes te evalueren ten opzichte van de huidige zorgstandaard. Hoewel de ideale studie een geblindeerde methodologie zou gebruiken met een gelijktijdige controlegroep om vertekening te minimaliseren, zal de studie niet geblindeerd zijn en een historische controlegroep evalueren die in vergelijkbare centra wordt uitgevoerd.

Om vergelijking tussen onderzoeken mogelijk te maken, het primaire samengestelde eindpunt van overlijden, transplantaatverlies of eGFR <45 ml/min/1,73 m2 zal op dezelfde manier worden geanalyseerd. De secundaire en tertiaire eindpunten zijn ook vergelijkbaar.

De BETTER-studie stelt voor om twee aanvullende behandelingsgroepen van rATG/belatacept/everolimus/ESWD (Groep D) en rATG/belatacept/mycofenolaat/CS (Groep E) te vergelijken met de historische controlegroepen B en C.

Alle immunosuppressiva zijn door de FDA goedgekeurd voor de profylaxe van afstoting van een niertransplantaat en zullen worden gedoseerd en toegediend in overeenstemming met de huidige klinische praktijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

120

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Werving
        • University of Cincinnati
        • Contact:
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Werving
        • The Christ Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
  2. Patiënt die een niertransplantatie krijgt van een levende of hartkloppend overleden donor.
  3. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen de afgelopen 48 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  4. De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria

  1. Patiënt heeft eerder een ander orgaan dan een nier gekregen.
  2. Patiënt krijgt een HLA-identieke levende donortransplantatie.
  3. Patiënt die een meervoudige orgaantransplantatie heeft ondergaan.
  4. Patiënt heeft een meest recente cytotoxische PRA van >25% of berekende PRA >50% waarbij meerdere matige HLA-antilichamen aanwezig zijn en naar de mening van de PI een substantiële HLA-sensibilisatie vertegenwoordigt.
  5. Patiënt met een positieve T- of B-celkruisproef die voornamelijk te wijten is aan HLA-antilichamen.
  6. Patiënt met een donorspecifiek antilichaam (DSA), volgens de PI geassocieerd met een aanzienlijk risico op afstoting.
  7. Patiënt heeft een ABO-incompatibele donornier gekregen.

  8. De overleden donor en/of overleden donornier voldoen aan een van de volgende uitgebreide criteria voor orgaandonatie (ECD):

    1. Donorleeftijd ≥ 60 jaar OF
    2. Donorleeftijd 50-59 jaar en 1 van de volgende:

    i. Cerebrovasculair accident (CVA) + hypertensie + SCr > 1,5 mg/dL OF ii. CVA + hypertensie OF iii. CVA + SCr > 1,5 mg/dL OF iv. Hypertensie + SCr > 1,5 mg/dL OF c. CIT ≥ 24 uur, donorleeftijd > 10 jaar OF d. Donatie na hartdood (DCD)

  9. Ontvangers krijgen een dubbele of en bloc niertransplantatie.
  10. Donor verwachte koude ischemie is > 30 uur.
  11. Ontvangers die seropositief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV) met detecteerbare hepatitis C-virale lading zijn uitgesloten. HCV-seropositieve patiënten met een negatieve HCV-virale belastingtest kunnen worden opgenomen.
  12. Ontvangers die een nier ontvangen van een donor met HCV-viremie (gedetecteerd door middel van nucleïnezuurtesten of andere middelen)
  13. Ontvangers met een positieve hepatitis B-virale lading of positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest binnen 1 jaar na toestemming.
  14. Hepatitis B-oppervlakte-antilichaamnegatieve ontvangers die een nier ontvangen van een donor die seropositief is voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-nucleïnezuur.
  15. Het is bekend dat de ontvanger of donor seropositief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  16. Ontvanger die seronegatief is voor Epstein Barr Virus (EBV)
  17. Patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende infectie of een andere onstabiele medische aandoening die de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.
  18. Patiënten met trombocytopenie (PLT <75.000/mm3), en/of leukopenie (WBC < 2.000/mm3), of anemie (hemoglobine < 6 g/dL) voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  19. Patiënt neemt of heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de transplantatie een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
  20. Patiënt die desensibilisatietherapie heeft ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de transplantatie.
  21. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor belatacept, tacrolimus, mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur, everolimus, antithymocytenglobuline van konijnen of glucocorticoïden.
  22. Patiënt krijgt chronische corticosteroïden op het moment van transplantatie.
  23. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (anders dan niet-melanoom huidcelcarcinoom genezen door lokale resectie) in de afgelopen 5 jaar, tenzij ze een verwachte ziektevrije overleving hebben van >95%.
  24. Patiënt is zwanger, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.
  25. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gelijktijdig betrouwbare anticonceptie gebruiken, tenzij zij een status hebben na bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie.
  26. Patiënt heeft enige vorm van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de communicatie met de onderzoeker ongeldig kan maken.
  27. Onvermogen om samen te werken of te communiceren met de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep D Bela/EVR
rATG-inductie/belatacept/everolimus/vroege stopzetting van steroïden rATG 1,5 mg/kg IV X 4 doses gedurende 10 dagen belatacept 10 mg/kg IV X 1 op POD 1, POD 5, weken 2, 4, 8 en 12 daarna 5 mg/kg IV X 1 in week 16 en daarna elke 4 weken Steroïdafbouw x 5 dagen (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg oraal, 60 mg oraal) Everolimus startte binnen 24 uur met 2 mg BID en werd gedoseerd tot niveau 3-8 ng/ml
Geneesmiddel: Belatacept
belatacept met everolimus is een experimenteel regime en wordt vergeleken met het gelabelde regime van belatacept met mycofenolaat met steroïden ter voorkoming van afstoting bij ontvangers van een niertransplantaat
Andere namen:
  • Nulojix
Geneesmiddel: Everolimus
belatacept met everolimus is een experimenteel regime en wordt vergeleken met het gelabelde regime van belatacept met mycofenolaat met steroïden ter voorkoming van afstoting bij ontvangers van een niertransplantaat
Andere namen:
  • Zortress
Geneesmiddel: konijn antithymocyten globuline
inductie van antithymocytenglobuline bij konijnen ter voorkoming van afstoting
Andere namen:
  • rATG, thymoglobuline
ACTIVE_COMPARATOR: Groep E Bela/MMF
rATG inductie/belatacept/mycofenolaat/chronische steroïdenrATG 1,5 mg/kg IV X 4 doses gedurende 10 dagen belatacept 10 mg/kg IV X 1 op POD 1, POD 5, weken 2, 4, 8 en 12 daarna 5 mg/kg IV X 1 in week 16 en daarna elke 4 weken Steroïdafbouw x 5 dagen (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg po, 60 mg po) en daarna 5 mg po dagelijks daarna MMF 1 gm BID begon pre-operatief en ging daarna door gedurende het onderzoek
Geneesmiddel: Belatacept
belatacept met everolimus is een experimenteel regime en wordt vergeleken met het gelabelde regime van belatacept met mycofenolaat met steroïden ter voorkoming van afstoting bij ontvangers van een niertransplantaat
Andere namen:
  • Nulojix
Geneesmiddel: konijn antithymocyten globuline
inductie van antithymocytenglobuline bij konijnen ter voorkoming van afstoting
Andere namen:
  • rATG, thymoglobuline
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
belatacept met mycofenolaat is een goedgekeurd regime om afstoting te voorkomen
Andere namen:
  • Celcept
Geneesmiddel: corticosteroïden
belatacept met chronische steroïden is een goedgekeurd regime voor het voorkomen van afstoting
Andere namen:
  • Prednison

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld eindpunt van overlijden van patiënt, verlies van transplantaat of eGFR (MDRD) < 45 ml/min ml/min/1,73 m2
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal proefpersonen met een samengesteld eindpunt van overlijden van patiënt, verlies van transplantaat of eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 op maand 12 na transplantatie in vergelijking met historische controles van de BEST-studie (groepen B en C).
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) volgens Banff 2007-criteria gestratificeerd naar type (ACR, AMR of gemengde afstoting)
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Om de incidentie van verschillende soorten afstoting per behandelingsgroep na 12 en 24 maanden te evalueren
12 en 24 maanden
Incidentie van transplantaatoverleving gecensureerd door patiënten die stierven met functionerend transplantaat
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Incidentie van door overlijden gecensureerde overleving van transplantaat, exclusief patiënten die stierven terwijl hun transplantaat nog werkte
12 en 24 maanden
Aantal patiënten met eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
# proefpersonen met eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
12 en 24 maanden
# Patiënten met ontwikkeling van de novo donorspecifiek antilichaam (DSA)
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Patiënten met ontwikkeling van de novo donorspecifiek antilichaam (DSA) na transplantatie
12 en 24 maanden
Samengesteld eindpunt van overlijden van patiënt, verlies van transplantaat of geschatte eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 in maand 24 na transplantatie
Tijdsspanne: 24 maanden
Samengesteld eindpunt van patiënten met overlijden, verlies van transplantaat of geschatte eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 op maand 24 na transplantatie
24 maanden
# Patiënten met incidentie van infecties
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Incidentie van infecties, waaronder CMV- en BK-virus
12 en 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cincinnati

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 april 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

19 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IM103-423

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren