Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Belatacept korai szteroid-megvonásos rATG-vel és everolimusszal vesetranszplantációban (JOBB kísérlet) (BETTER)

2021. április 14. frissítette: Rita Alloway, University of Cincinnati

Véletlenszerű, többközpontú vizsgálat a belataceptről, everolimuszról, rATG-ről és a korai szteroid megvonásról a belatacept, mikofenolát, rATG és krónikus szteroidok vesetranszplantáció során

Ez a vizsgálat célja, hogy meghatározza két kalcineurin-inhibitor-mentes kezelési csoport biztonságosságát és hatékonyságát: 1) egy belatacept, everolimusz és korai kortikoszteroid-megvonási (ECSWD) immunszuppresszív kezelési rend nyúl antitimocita globulin indukcióval (rATG) és 2) egy belatacept, mikofenolát, krónikus szteroid. vesetranszplantált betegeknél az rATG-vel végzett kezelést, és hasonlítsa össze a takrolimusz-alapú és belatacept-alapú sémák történeti kontrolljaival, kombinálva rATG-indukcióval, mikofenoláttal és ESWD-vel.

A cél az, hogy értékeljük 2 séma (rATG-indukció/belatacept/everolimusz/ESWD és rATG-indukció/belatacept/mikofenolát/CS) hatását a beteg halálozására, graftvesztésre vagy eGFR-re (MDRD) < 45 ml/perc/ 1,73 m2 a transzplantáció utáni 12. hónapban a BEST-kísérlet történeti kontrolljaihoz képest (B és C csoport).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A BETTER vizsgálat célja, hogy meghatározza két kalcineurin-inhibitor-mentes kezelési csoport biztonságosságát és hatékonyságát: 1) egy belatacept, everolimusz és korai kortikoszteroid-megvonásos (ESWD) immunszuppresszív kezelés nyúl antitimocita globulin indukcióval (rATG) és 2) egy belatacept, mikofenolát, krónikus szteroid kezelés rATG-vel, és hasonlítsa össze a takrolimusz-alapú és belatacept-alapú kezelések történeti kontrolljaival, kombinálva rATG-indukcióval, mikofenoláttal és ESWD-vel vesetranszplantált betegeknél.

Tanulmányi hipotézisek

  1. A belatacept-alapú immunszuppresszív kezelés rATG-indukcióval, everolimusszal és ESWD-vel vesetranszplantált betegeknél csökkenti a graft elvesztésének, a beteg halálának vagy az eGFR <45 ml/perc/1,73 m2 kockázatát. 12 és 24 hónapos korban, összehasonlítva a takrolimusz alapú immunszuppresszív kezelési renddel, rATG-vel, mikofenoláttal és ESWD-vel vesetranszplantált recipienseknél (történelmi kontroll a BEST Trial-C csoportból).
  2. A belatacept-alapú immunszuppresszív kezelés rATG-indukcióval, everolimusszal és ESWD-vel vesetranszplantált betegeknél csökkenti a graft elvesztésének, a beteg halálának vagy az eGFR <45 ml/perc/1,73 m2 kockázatát. 12 és 24 hónapos korban, összehasonlítva a belatacept-alapú immunszuppresszív kezelési renddel, rATG-vel és mikofenoláttal, valamint ESWD-vel vesetranszplantált recipienseknél (történelmi kontroll a BEST Trial-Group B-ből).
  3. A belatacept-alapú immunszuppresszív kezelés rATG-t, mikofenolátot és CS-t tartalmazó vesetranszplantált betegeknél csökkenti a graft elvesztésének, a beteg halálának vagy az eGFR <45 ml/perc/1,73 m2 kockázatát. 12 és 24 hónapos korban, összehasonlítva a takrolimusz alapú immunszuppresszív kezelési renddel, rATG-vel, mikofenoláttal és ESWD-vel vesetranszplantált recipienseknél (történelmi kontroll a BEST Trial-C csoportból).
  4. A belatacept-alapú immunszuppresszív kezelés rATG-indukcióval, mikofenoláttal és CS-vel vesetranszplantált betegeknél csökkenti a graft elvesztésének, a beteg halálának vagy az eGFR <45 ml/perc/1,73 m2 kockázatát. 12 és 24 hónapos korban, összehasonlítva a belatacept-alapú immunszuppresszív kezelési renddel, rATG-vel, mikofenoláttal és ESWD-vel vesetranszplantált recipienseknél (történelmi kontroll a BEST Trial-Group B-ből).

Vesetranszplantációban elfogadott egy kontrollált, randomizált csoportos vizsgálat az új immunszuppresszív kezelési rendek értékelésére a jelenlegi gondozási standardokhoz képest. Bár az ideális vizsgálat vak módszertant alkalmazna egyidejű kontrollcsoporttal a torzítás minimalizálása érdekében, a tanulmány nem lesz vak, és a hasonló központokban végzett történelmi kontrollcsoportokat értékeli.

A vizsgálatok összehasonlításának lehetővé tétele érdekében az elsődleges összetett végpont a halál, a graft elvesztése vagy az eGFR <45 ml/perc/1,73 m2 hasonlóan elemezzük. A másodlagos és harmadlagos végpontok is hasonlóak.

A BETTER tanulmány két további kezelési csoport, rATG/belatacept/everolimus/ESWD (D csoport) és rATG/belatacept/mikofenolát/CS (E csoport) összehasonlítását javasolja a B és C korábbi kontrollcsoporttal.

Az összes immunszuppresszív szert az FDA jóváhagyta a vesetranszplantációs kilökődés megelőzésére, és a jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően adagolják és adják be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

120

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
        • Toborzás
        • University of Cincinnati
        • Kapcsolatba lépni:
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • Toborzás
        • The Christ Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok

  1. Férfi és női betegek ≥ 18 éves kor felett.
  2. Élő vagy szívdobogó elhunyt donortól származó veseátültetésben részesülő beteg.
  3. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való bevonást megelőző 48 órában.
  4. A beteg írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok

  1. A beteg korábban vesén kívül más szervátültetésen esett át.
  2. A páciens HLA-val azonos élődonor-transzplantációt kap.
  3. Többszervátültetésen átesett beteg.
  4. A páciens legutóbbi citotoxikus PRA-értéke >25%, vagy a számított PRA >50%, ahol többszörös mérsékelt szintű HLA antitest létezik, és a PI véleménye szerint jelentős HLA-szenzitizációt jelent.
  5. Pozitív T- vagy B-sejt-keresztegyezéssel rendelkező beteg, amely elsősorban a HLA-antitesteknek köszönhető.
  6. A donor specifikus antitesttel (DSA) rendelkező beteg, amely a PI szerint jelentős kilökődési kockázattal jár.
  7. A páciens ABO-val nem kompatibilis donorvesét kapott.

  8. Az elhunyt donor és/vagy az elhalt donor vese megfelel a szervdonáció (ECD) alábbi kiterjesztett kritériumainak:

    1. A donor életkora ≥ 60 év VAGY
    2. A donor életkora 50-59 év és 1 az alábbiak közül:

    én. Cerebrovascularis baleset (CVA) + hypertonia + SCr > 1,5 mg/dL VAGY ii. CVA + magas vérnyomás VAGY iii. CVA + SCr > 1,5 mg/dL VAGY iv. Hypertonia + SCr > 1,5 mg/dL VAGY c. CIT ≥ 24 óra, donor életkora > 10 év VAGY d. Adományozás szívhalál után (DCD)

  9. A recipiensek kettős vagy en bloc veseátültetést kapnak.
  10. A donor által várt hideg ischaemia > 30 óra.
  11. A hepatitis C vírusra (HCV) szeropozitív, kimutatható Hepatitis C vírusterheléssel rendelkező recipiens kizárásra kerül. Negatív HCV vírusterhelési teszttel rendelkező HCV szeropozitív betegek is bevonhatók.
  12. Recipiensek, akik HCV-virémiában szenvedő donortól kaptak vesét (nukleinsav-teszttel vagy más módon kimutatták)
  13. Pozitív hepatitis B vírusterheléssel vagy pozitív hepatitis B felületi antigén vizsgálattal rendelkező betegek a beleegyezéstől számított 1 éven belül.
  14. Hepatitis B felszíni antitest-negatív recipiensek, akik hepatitis B magantitestre vagy hepatitis B nukleinsavra szeropozitív donortól kaptak vesét.
  15. A recipiens vagy donor köztudottan szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  16. Recipiens, aki szeronegatív az Epstein Barr vírusra (EBV)
  17. A beteg egyidejűleg kontrollálatlan fertőzése vagy bármilyen más instabil egészségügyi állapota van, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait.
  18. Thrombocytopeniában (PLT <75 000/mm3) és/vagy leukopeniában (WBC < 2000/mm3) vagy vérszegénységben (hemoglobin < 6 g/dl) a vizsgálatba való felvétel előtt.
  19. A beteg vizsgálati gyógyszert szed vagy szedett a transzplantációt megelőző 30 napon belül.
  20. Olyan beteg, aki a transzplantációt megelőző 6 hónapon belül deszenzitizáló kezelésen esett át.
  21. A beteg ismert túlérzékenysége belataceptre, takrolimuszra, mikofenolát-mofetilre/mikofenolsavra, everolimuszra, nyúl anti-timocita globulinra vagy glükokortikoidokra.
  22. A beteg krónikus szteroid kezelésben részesül a transzplantáció idején.
  23. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rákos megbetegedések szerepelnek (kivéve a helyi reszekcióval gyógyított nem melanómás bőrsejtes rákot) az elmúlt 5 évben, kivéve, ha várható betegségmentes túlélésük >95%.
  24. A páciens terhes, ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota, a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol.
  25. A fogamzóképes korban lévő nőknek egyidejűleg megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, kivéve, ha kétoldali petevezeték-lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás után álltak.
  26. A betegnek bármilyen formájú kábítószer-használata, pszichiátriai zavara vagy olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint érvénytelenítheti a nyomozóval való kommunikációt.
  27. Képtelen együttműködni vagy kommunikálni a nyomozóval.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: D csoport Béla/EVR
rATG indukció/belatacept/everolimusz/korai szteroid megvonás rATG 1,5 mg/kg IV X 4 adag 10 napon keresztül belatacept 10 mg/kg IV X 1 POD 1, POD 5, 2., 4., 8. és 12. héten, majd 5 mg/kg IV X 1 a 16. héten, majd ezt követően 4 hetente Szteroid csökkentése x 5 naponként (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg po, 60 mg po) Az everolimusz 24 órán belül elkezdődött napi kétszeri 2 mg-mal, és 3-8 ng/ml szintre adagolva.
Drog: Belatacept
A belatacept everolimusszal egy kísérleti kezelési rend, és összehasonlítják a belatacept mikofenolát és szteroidok által javasolt kezelési rendjével a kilökődés megelőzésére vesetranszplantált betegeknél.
Más nevek:
  • Nulojix
Drog: Everolimus
A belatacept everolimusszal egy kísérleti kezelési rend, és összehasonlítják a belatacept mikofenolát és szteroidok által javasolt kezelési rendjével a kilökődés megelőzésére vesetranszplantált betegeknél.
Más nevek:
  • Zortress
Drog: nyúl antitimocita globulin
nyúl antitimocita globulin indukció a kilökődés megelőzésére
Más nevek:
  • rATG, timoglobulin
ACTIVE_COMPARATOR: E csoport Béla/MMF
rATG indukció/belatacept/mikofenolát/krónikus szteroidok rATG 1,5 mg/kg IV X 4 adag 10 napon keresztül belatacept 10 mg/kg IV X 1 POD 1, POD 5, 2., 4., 8. és 12. héten, majd 5 mg/kg IV X 1 a 16. héten, majd ezt követően 4 hetente szteroid csökkentése 5 naponként (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg po, 60 mg po), majd ezt követően napi 5 mg MMF 1 g BID a műtét előtt kezdődött, majd folytatódott a vizsgálat során.
Drog: Belatacept
A belatacept everolimusszal egy kísérleti kezelési rend, és összehasonlítják a belatacept mikofenolát és szteroidok által javasolt kezelési rendjével a kilökődés megelőzésére vesetranszplantált betegeknél.
Más nevek:
  • Nulojix
Drog: nyúl antitimocita globulin
nyúl antitimocita globulin indukció a kilökődés megelőzésére
Más nevek:
  • rATG, timoglobulin
Drog: mikofenolát-mofetil
A belatacept mikofenoláttal a kilökődés megelőzésére jóváhagyott kezelési rend
Más nevek:
  • Cellcept
Drog: kortikoszteroidok
a belatacept és a krónikus szteroidok jóváhagyott kezelési rendje a kilökődés megelőzésére
Más nevek:
  • Prednizon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összetett végpont: beteg halála, graft elvesztése vagy eGFR (MDRD) < 45 ml/perc ml/perc/1,73 m2
Időkeret: 12 hónap
Azon alanyok száma, akiknél az összetett végpont a beteg halála, a graft elvesztése vagy az eGFR (MDRD) < 45 ml/perc/1,73 m2 a transzplantáció utáni 12. hónapban a BEST-kísérlet történeti kontrolljaihoz képest (B és C csoport).
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A biopsziával bizonyított akut kilökődés (BPAR) előfordulása a Banff 2007 kritériumai szerint típus szerint rétegezve (ACR, AMR vagy vegyes kilökődés)
Időkeret: 12 és 24 hónap
A különböző típusú kilökődések előfordulásának értékelése kezelési csoportonként 12 és 24 hónapos korban
12 és 24 hónap
A graft túlélési gyakoriságát a működő graft miatt elhunyt betegek cenzúrázzák
Időkeret: 12 és 24 hónap
A halál cenzúrázott graft túlélési gyakorisága, nem számítva azokat a betegeket, akik úgy haltak meg, hogy a graftjuk még mindig működött
12 és 24 hónap
Azok a betegek száma, akiknél az eGFR (MDRD) < 30 ml/perc/1,73 m2
Időkeret: 12 és 24 hónap
Az alanyok száma, akiknél az eGFR (MDRD) < 30 ml/perc/1,73 m2
12 és 24 hónap
# Betegek, akiknél de novo donor specifikus antitest (DSA) fejlődik
Időkeret: 12 és 24 hónap
Betegek, akiknél de novo donorspecifikus antitest (DSA) fejlődik ki transzplantáció után
12 és 24 hónap
Összetett végpont: beteg halála, graft elvesztése vagy becsült eGFR (MDRD) < 45 ml/perc/1,73 m2 a transzplantációt követő 24. hónapban
Időkeret: 24 hónap
Olyan betegek összetett végpontja, akiknek halála, graftvesztesége vagy becsült eGFR (MDRD) < 45 ml/perc/1,73 m2 a transzplantációt követő 24. hónapban
24 hónap
# Fertőzéses betegek
Időkeret: 12 és 24 hónap
Fertőzések előfordulása, beleértve a CMV- és BK-vírust
12 és 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Cincinnati

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2021. április 9.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2023. július 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2024. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 14.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2021. április 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 14.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IM103-423

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel