Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Belatacept med tidlig steroidabstinens rATG og Everolimus i nyretransplantasjon (BETTER Trial) (BETTER)

14. april 2021 oppdatert av: Rita Alloway, University of Cincinnati

En randomisert multisenterstudie av Belatacept, Everolimus, rATG og tidlig steroidabstinens versus belatacept, mykofenolat, rATG og kroniske steroider ved nyretransplantasjon

Denne studien er designet for å bestemme sikkerheten og effekten av to behandlingsgrupper uten kalsineurinhemmere 1) et immunsuppressivt regime med belatacept, everolimus og tidlig kortikosteroidabstinens (ECSWD) med kanin-antitymocytt-globulin-induksjon (rATG) og 2) et belatacept, mykofenolat, steroid, regime med rATG og sammenligne med historiske kontroller av takrolimus-baserte og belatacept-baserte regimer i kombinasjon med rATG-induksjon, mykofenolat og ESWD hos nyretransplanterte.

Hensikten er å evaluere effekten av 2 regimer (rATG-induksjon/belatacept/everolimus/ESWD og rATG-induksjon/belatacept/mykofenolat/CS) på sammensetningen av pasientdød, transplantattap eller eGFR (MDRD) < 45 mL/min/ 1,73m2 ved måned 12 etter transplantasjon sammenlignet med historiske kontroller av BEST-forsøket (gruppe B og C).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BETTER-studien er utviklet for å bestemme sikkerheten og effekten av to behandlingsgrupper uten kalsineurinhemmere 1) et immunsuppressivt regime med belatacept, everolimus og tidlig kortikosteroidabstinens (ESWD) med kanin-antitymocytt-globulin-induksjon (rATG) og 2) et belatacept, mykofenolat. steroidregime med rATG og sammenligne med historiske kontroller av takrolimus-baserte og belatacept-baserte regimer i kombinasjon med rATG-induksjon, mykofenolat og ESWD hos nyretransplanterte pasienter.

Studer hypoteser

  1. Et belatacept-basert immunsuppressivt regime med rATG-induksjon, everolimus og ESWD hos nyretransplanterte vil føre til mindre risiko for tap av transplantat, pasientdød eller eGFR <45ml/min/1,73m2 ved 12 og 24 måneder sammenlignet med et takrolimus-basert immunsuppressivt regime med rATG, mykofenolat og ESWD hos nyretransplanterte (historisk kontroll fra BEST-forsøksgruppe C).
  2. Et belatacept-basert immunsuppressivt regime med rATG-induksjon, everolimus og ESWD hos nyretransplanterte vil føre til mindre risiko for tap av transplantat, pasientdød eller eGFR <45ml/min/1,73m2 ved 12 og 24 måneder sammenlignet med et belatacept-basert immunsuppressivt regime med rATG og mykofenolat, og ESWD hos nyretransplanterte (historisk kontroll fra BEST-forsøksgruppe B).
  3. Et belatacept-basert immunsuppressivt regime med rATG, mykofenolat og CS hos nyretransplanterte vil føre til mindre risiko for tap av transplantat, pasientdød eller eGFR <45ml/min/1,73m2 ved 12 og 24 måneder sammenlignet med et takrolimus-basert immunsuppressivt regime med rATG, mykofenolat og ESWD hos nyretransplanterte (historisk kontroll fra BEST-forsøksgruppe C).
  4. Et belatacept-basert immunsuppressivt regime med rATG-induksjon, mykofenolat og CS hos nyretransplanterte vil føre til mindre risiko for tap av transplantat, pasientdød eller eGFR <45ml/min/1,73m2 ved 12 og 24 måneder sammenlignet med et belatacept-basert immunsuppressivt regime med rATG, mykofenolat og ESWD hos nyretransplanterte (historisk kontroll fra BEST-forsøksgruppe B).

En kontrollert, randomisert gruppestudie er akseptert ved nyretransplantasjon for å evaluere nye immunsuppressive regimer i forhold til gjeldende behandlingsstandard. Selv om den ideelle studien ville bruke en blindmetodikk med en samtidig kontrollgruppe for å minimere skjevhet, vil studien ikke bli blindet og evaluerer en historisk kontrollgruppe utført i lignende sentre.

For å tillate sammenligning mellom studier, det primære sammensatte endepunktet død, tap av graft eller eGFR <45ml/min/1,73m2 vil bli analysert på samme måte. De sekundære og tertiære endepunktene er også like.

BETTER-studien foreslår å sammenligne to ytterligere behandlingsgrupper av rATG/belatacept/everolimus/ESWD (gruppe D) og rATG/belatacept/mykofenolat/CS (gruppe E) med de historiske kontrollgruppene B og C.

Alle immunsuppressive midler er godkjent av FDA for profylakse av nyretransplantatavstøtning, og vil bli dosert og administrert i samsvar med gjeldende klinisk praksis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati
        • Ta kontakt med:
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • The Christ Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
  2. Pasient som får en nyretransplantasjon fra en levende eller hjertebankende avdød donor.
  3. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest i løpet av de siste 48 timene før studieinkludering.
  4. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienten har tidligere mottatt en annen organtransplantasjon enn en nyre.
  2. Pasienten mottar en HLA-identisk levende donortransplantasjon.
  3. Pasient som er mottaker av en multippel organtransplantasjon.
  4. Pasienten har en siste cytotoksisk PRA på >25 % eller beregnet PRA >50 % der det finnes flere moderate nivåer av HLA-antistoffer og etter PI-enes oppfatning representerer betydelig HLA-sensibilisering.
  5. Pasient med positiv T- eller B-cellekryssmatching som først og fremst skyldes HLA-antistoffer.
  6. Pasient med et donorspesifikt antistoff (DSA) som av PI anses å være forbundet med betydelig risiko for avvisning.
  7. Pasienten har mottatt en ABO-inkompatibel donornyre.

  8. Den avdøde donoren og/eller den avdøde donornyren oppfyller noen av følgende utvidede kriterier for organdonasjon (ECD):

    1. Donoralder ≥ 60 år ELLER
    2. Donoralder 50-59 år og 1 av følgende:

    Jeg. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) + hypertensjon + SCr > 1,5 mg/dL ELLER ii. CVA + hypertensjon ELLER iii. CVA + SCr > 1,5 mg/dL ELLER iv. Hypertensjon + SCr > 1,5 mg/dL ELLER c. CIT ≥ 24 timer, donoralder > 10 år ELLER d. Donasjon etter hjertedød (DCD)

  9. Mottakere vil motta en dobbel eller en blokk nyretransplantasjon.
  10. Donor forventet kald iskemi er > 30 timer.
  11. Mottaker som er seropositiv for hepatitt C-virus (HCV) med påvisbar Hepatitt C-virusmengde er ekskludert. HCV-seropositive pasienter med negativ HCV-virusbelastningstesting kan inkluderes.
  12. Mottakere som mottar en nyre fra en donor med HCV-viremi (oppdaget gjennom nukleinsyretesting eller på andre måter)
  13. Mottakere med positiv hepatitt B-virusbelastning eller positiv hepatitt B-overflateantigentesting innen 1 år etter samtykke.
  14. Hepatitt B-overflateantistoffnegative mottakere som mottar en nyre fra en donorseropositive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-nukleinsyre.
  15. Mottaker eller giver er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV).
  16. Mottaker som er seronegativ for Epstein Barr Virus (EBV)
  17. Pasienten har ukontrollert samtidig infeksjon eller annen ustabil medisinsk tilstand som kan forstyrre studiemålene.
  18. Pasienter med trombocytopeni (PLT <75 000/mm3) og/eller leukopeni (WBC < 2000/mm3), eller anemi (hemoglobin < 6 g/dL) før studieinkludering.
  19. Pasienten tar eller har tatt et undersøkelsesmiddel i løpet av de 30 dagene før transplantasjonen.
  20. Pasient som har gjennomgått desensibiliseringsbehandling innen 6 måneder før transplantasjon.
  21. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor belatacept, takrolimus, mykofenolatmofetil/mykofenolsyre, everolimus, kanin-anti-tymocyttglobulin eller glukokortikoider.
  22. Pasienten får kronisk steroidbehandling på tidspunktet for transplantasjonen.
  23. Pasienter med en historie med kreft (annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon) i løpet av de siste 5 årene, med mindre de har en forventet sykdomsfri overlevelse på >95 %.
  24. Pasienten er gravid, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av positiv humant koriongonadotropin (hCG) laboratorietest.
  25. Kvinner i fertil alder må bruke pålitelig prevensjon samtidig, med mindre de har status post bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
  26. Pasienten har noen form for rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller en tilstand som etter utrederens oppfatning kan ugyldiggjøre kommunikasjonen med etterforskeren.
  27. Manglende evne til å samarbeide eller kommunisere med etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gruppe D Bela/EVR
rATG induksjon/belatacept/everolimus/tidlig steroidabstinens rATG 1,5mg/kg IV X 4 doser over 10 dager belatacept 10mg/kg IV X 1 på POD 1, POD 5, uke 2, 4, 8 og 12 deretter 5mg/kg IV X 1 i uke 16 og deretter hver 4. uke etterpå Steroidavtrapping x 5 dager (500mg IV, 250mg IV, 125mg IV, 80mg po, 60mg po) Everolimus startet innen 24 timer ved 2mg BID og dosert til nivå 3-8ng/ml
Legemiddel: Belatacept
belatacept med everolimus er eksperimentelt regime og det sammenlignes med det merkede regimet av belatacept med mykofenolat med steroider for forebygging av avstøtning hos nyretransplanterte.
Andre navn:
  • Nulojix
Legemiddel: Everolimus
belatacept med everolimus er eksperimentelt regime og det sammenlignes med det merkede regimet av belatacept med mykofenolat med steroider for forebygging av avstøtning hos nyretransplanterte.
Andre navn:
  • Zorttress
Legemiddel: kanin antitymocytt globulin
kanin antitymocytt globulin induksjon for forebygging av avstøtning
Andre navn:
  • rATG, tymoglobulin
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe E Bela/MMF
rATG-induksjon/belatacept/mykofenolat/kroniske steroiderrATG 1,5mg/kg IV X 4 doser over 10 dager belatacept 10mg/kg IV X 1 på POD 1, POD 5, uke 2, 4, 8 og 12 deretter 5mg/kg IV X 1 i uke 16 og deretter hver 4. uke deretter Steroidnedtrapping x 5 dager (500mg IV, 250mg IV, 125mg IV, 80mg po, 60mg po) og deretter 5mg po daglig deretter MMF 1gm BID startet pre-op og fortsatte deretter gjennom hele studien
Legemiddel: Belatacept
belatacept med everolimus er eksperimentelt regime og det sammenlignes med det merkede regimet av belatacept med mykofenolat med steroider for forebygging av avstøtning hos nyretransplanterte.
Andre navn:
  • Nulojix
Legemiddel: kanin antitymocytt globulin
kanin antitymocytt globulin induksjon for forebygging av avstøtning
Andre navn:
  • rATG, tymoglobulin
Legemiddel: mykofenolatmofetil
belatacept med mykofenolat er godkjent regime for forebygging av avstøtning
Andre navn:
  • Cellcept
Legemiddel: kortikosteroider
belatacept med kroniske steroider er godkjent regime for forebygging av avstøtning
Andre navn:
  • Prednison

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt endepunkt for pasientdød, tap av transplantat eller eGFR (MDRD) < 45ml/min mL/min/1,73m2
Tidsramme: 12 måneder
Antall forsøkspersoner med sammensatt endepunkt på enten pasientdød, tap av transplantat eller eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 ved måned 12 etter transplantasjon sammenlignet med historiske kontroller av BEST-forsøket (gruppe B og C).
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av biopsi-påvist akutt avvisning (BPAR) etter Banff 2007-kriterier stratifisert etter type (ACR, AMR eller blandet avvisning)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
For å evaluere, etter behandlingsgruppe ved 12 og 24 måneder forekomst av ulike typer avslag
12 og 24 måneder
Forekomst av graftoverlevelse sensurert av pasienter som døde med fungerende graft
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Forekomst av dødsensurert transplantatoverlevelse, ikke inkludert noen pasienter som døde mens transplantatet fortsatt fungerer
12 og 24 måneder
Antall pasienter med eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Antall forsøkspersoner med eGFR (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2
12 og 24 måneder
# Pasienter med utvikling av de novo donorspesifikt antistoff (DSA)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Pasienter med utvikling av de novo donorspesifikt antistoff (DSA) etter transplantasjon
12 og 24 måneder
Sammensatt endepunkt av pasientdød, transplantattap eller estimert eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 ved måned 24 etter transplantasjon
Tidsramme: 24 måneder
Sammensatt endepunkt for pasienter med enten død, tap av transplantat eller estimert eGFR (MDRD) < 45 ml/min/1,73 m2 ved måned 24 etter transplantasjon
24 måneder
# Pasienter med forekomst av infeksjoner
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Forekomst av infeksjoner, inkludert CMV- og BK-virus
12 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cincinnati

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. april 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

19. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IM103-423

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avvisning av nyretransplantasjon

Kliniske studier på Belatacept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere