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Belatacept com retirada precoce de esteroides rATG e everolimus em transplante renal (BETTER Trial) (BETTER)

14 de abril de 2021 atualizado por: Rita Alloway, University of Cincinnati

Um estudo randomizado e multicêntrico de belatacept, everolimus, rATG e retirada precoce de esteroides versus belatacept, micofenolato, rATG e esteroides crônicos em transplante renal

Este estudo foi concebido para determinar a segurança e a eficácia de dois grupos de tratamento livre de inibidores de calcineurina 1) um regime imunossupressor belatacept, everolimus e retirada precoce de corticosteroides (ECSWD) com indução de globulina antitimócita de coelho (rATG) e 2) belatacept, micofenolato, esteróide crônico regime com rATG e comparar com controles históricos de regimes baseados em tacrolimus e belatacept em combinação com indução de rATG, micofenolato e ESWD em receptores de transplante renal.

O objetivo é avaliar o efeito de 2 regimes (indução de rATG/belatacept/everolimus/ESWD e indução de rATG/belatacept/micofenolato/CS) no composto de morte do paciente, perda do enxerto ou eGFR (MDRD) < 45 mL/min/ 1,73m2 no Mês 12 pós-transplante em comparação com controles históricos do BEST Trial (grupos B e C).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ensaio BETTER foi concebido para determinar a segurança e a eficácia de dois grupos de tratamento livre de inibidores de calcineurina 1) um regime imunossupressor de belatacept, everolimus e retirada precoce de corticosteroides (ESWD) com indução de globulina antitimócita de coelho (rATG) e 2) belatacept, micofenolato, tratamento crônico regime de esteroides com rATG e comparar com controles históricos de regimes baseados em tacrolimus e belatacept em combinação com indução de rATG, micofenolato e ESWD em receptores de transplante renal.

Hipóteses de estudo

  1. Um regime imunossupressor baseado em belatacept com indução de rATG, everolimus e ESWD em receptores de transplante renal levará a um menor risco de perda do enxerto, morte do paciente ou eGFR <45ml/min/1,73m2 aos 12 e 24 meses em comparação com um regime imunossupressor baseado em tacrolimus com rATG, micofenolato e ESWD em receptores de transplante renal (controle histórico do BEST Trial-Group C).
  2. Um regime imunossupressor baseado em belatacept com indução de rATG, everolimus e ESWD em receptores de transplante renal levará a um menor risco de perda do enxerto, morte do paciente ou eGFR <45ml/min/1,73m2 aos 12 e 24 meses em comparação com um regime imunossupressor baseado em belatacept com rATG e micofenolato e ESWD em receptores de transplante renal (controle histórico do BEST Trial-Group B).
  3. Um regime imunossupressor baseado em belatacept com rATG, micofenolato e CS em receptores de transplante renal levará a um menor risco de perda do enxerto, morte do paciente ou eGFR <45ml/min/1,73m2 aos 12 e 24 meses em comparação com um regime imunossupressor baseado em tacrolimus com rATG, micofenolato e ESWD em receptores de transplante renal (controle histórico do BEST Trial-Group C).
  4. Um regime imunossupressor baseado em belatacept com indução de rATG, micofenolato e CS em receptores de transplante renal levará a um menor risco de perda do enxerto, morte do paciente ou eGFR <45ml/min/1,73m2 aos 12 e 24 meses em comparação com um regime imunossupressor baseado em belatacept com rATG, micofenolato e ESWD em receptores de transplante renal (controle histórico do BEST Trial-Group B).

Um estudo de grupo randomizado controlado é aceito em transplante renal para avaliar novos regimes imunossupressores versus o padrão atual de tratamento. Embora o estudo ideal empregasse uma metodologia cega com um grupo de controle simultâneo para minimizar o viés, o estudo não será cego e avaliará grupos de controle históricos conduzidos em centros semelhantes.

Para permitir a comparação entre os estudos, o endpoint primário composto de morte, perda do enxerto ou eGFR <45ml/min/1,73m2 serão analisados ​​da mesma forma. Os endpoints secundários e terciários também são semelhantes.

O estudo BETTER propõe comparar dois grupos de tratamento adicionais de rATG/belatacept/everolimus/ESWD (Grupo D) e rATG/belatacept/micofenolato/CS (Grupo E) com os Grupos B e C de controle histórico.

Todos os agentes imunossupressores são aprovados pelo FDA para a profilaxia da rejeição do transplante renal e serão dosados ​​e administrados de acordo com a prática clínica atual.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

120

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Adele R Shields, PharmD
  • Número de telefone: 5135852145
  • E-mail: adele.rike@uc.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati
        • Contato:
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • The Christ Hospital
        • Contato:
          • Adele R Shields, PharmD
          • Número de telefone: 513-585-2145
          • E-mail: adele.rike@uc.edu
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  1. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade.
  2. Paciente que está recebendo um transplante renal de um doador falecido vivo ou em batimento cardíaco.
  3. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nas últimas 48 horas antes da inclusão no estudo.
  4. O paciente deu consentimento informado por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão

  1. O paciente recebeu anteriormente um transplante de órgão que não seja um rim.
  2. O paciente está recebendo um transplante de doador vivo idêntico ao HLA.
  3. Paciente que é receptor de um transplante de múltiplos órgãos.
  4. O paciente tem um PRA citotóxico mais recente de > 25% ou PRA calculado > 50% onde existem múltiplos anticorpos HLA de nível moderado e, na opinião do PI, representa sensibilização HLA substancial.
  5. Paciente com prova cruzada de células T ou B positiva devido principalmente a anticorpos HLA.
  6. Paciente com um anticorpo específico do doador (DSA) considerado pelo PI como associado a risco significativo de rejeição.
  7. O paciente recebeu um rim de doador ABO incompatível.

  8. O doador falecido e/ou o rim de doador falecido atendem a qualquer um dos seguintes critérios estendidos para doação de órgãos (ECD):

    1. Idade do doador ≥ 60 anos OU
    2. Doador com idade entre 50 e 59 anos e 1 dos seguintes:

    eu. Acidente vascular cerebral (AVC) + hipertensão + SCr > 1,5 mg/dL OU ii. AVC + hipertensão OU iii. AVC + SCr > 1,5 mg/dL OU iv. Hipertensão + SCr > 1,5 mg/dL OU c. CIT ≥ 24 horas, idade do doador > 10 anos OU d. Doação após morte cardíaca (DCD)

  9. Os destinatários receberão um transplante renal duplo ou em bloco.
  10. A isquemia fria prevista do doador é > 30 horas.
  11. Receptores soropositivos para o vírus da hepatite C (HCV) com carga viral de hepatite C detectável são excluídos. Pacientes soropositivos para VHC com teste de carga viral negativo para VHC podem ser incluídos.
  12. Receptores recebendo um rim de um doador com viremia de HCV (detectado por meio de teste de ácido nucleico ou outros meios)
  13. Receptores com carga viral de hepatite B positiva ou teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo dentro de 1 ano de consentimento.
  14. Receptores negativos de anticorpo de superfície para hepatite B recebendo um rim de um doador soropositivo para anticorpo de núcleo de hepatite B ou ácido nucleico de hepatite B.
  15. Sabe-se que o receptor ou doador é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  16. Receptor que é soronegativo para o vírus Epstein Barr (EBV)
  17. O paciente tem infecção concomitante não controlada ou qualquer outra condição médica instável que possa interferir nos objetivos do estudo.
  18. Pacientes com trombocitopenia (PLT <75.000/mm3) e/ou leucopenia (WBC <2.000/mm3) ou anemia (hemoglobina < 6 g/dL) antes da inclusão no estudo.
  19. O paciente está tomando ou tomou um medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao transplante.
  20. Paciente submetido a terapia de dessensibilização nos 6 meses anteriores ao transplante.
  21. O paciente tem hipersensibilidade conhecida a belatacept, tacrolimo, micofenolato de mofetil/ácido micofenólico, everolimo, globulina antitimócito de coelho ou glicocorticóides.
  22. O paciente está recebendo terapia crônica com esteroides no momento do transplante.
  23. Pacientes com histórico de câncer (exceto câncer de células da pele não melanoma curado por ressecção local) nos últimos 5 anos, a menos que tenham uma expectativa de sobrevida livre de doença > 95%.
  24. A paciente está grávida, onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.
  25. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos confiáveis ​​simultaneamente, a menos que estejam em situação pós-laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia.
  26. O paciente tem qualquer forma de abuso de substâncias, transtorno psiquiátrico ou uma condição que, na opinião do investigador, possa invalidar a comunicação com o investigador.
  27. Incapacidade de cooperar ou se comunicar com o investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo D Bela/EVR
Indução de rATG/belatacept/everolimus/retirada precoce de esteróides rATG 1,5mg/kg IV X 4 doses durante 10 dias belatacept 10mg/kg IV X 1 no POD 1, POD 5, semanas 2, 4, 8 e 12, em seguida, 5mg/kg IV X 1 na semana 16 e depois a cada 4 semanas Redução esteróide x 5 dias (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg VO, 60 mg VO) Everolimus começou dentro de 24 horas com 2 mg BID e dosado para o nível 3-8 ng/ml
Medicamento: Belatacept
belatacept com everolimus é um regime experimental e é comparado ao regime rotulado de belatacept com micofenolato com esteróides para prevenção de rejeição em receptores de transplante renal
Outros nomes:
  • Nulojix
Medicamento: Everolimo
belatacept com everolimus é um regime experimental e é comparado ao regime rotulado de belatacept com micofenolato com esteróides para prevenção de rejeição em receptores de transplante renal
Outros nomes:
  • Zortress
Medicamento: globulina antitimócito de coelho
indução de globulina antitimócito de coelho para prevenção de rejeição
Outros nomes:
  • rATG, timoglobulina
ACTIVE_COMPARATOR: Grupo E Bela/MMF
Indução de rATG/belatacept/micofenolato/esteróides crônicosrATG 1,5mg/kg IV X 4 doses durante 10 dias belatacept 10mg/kg IV X 1 no POD 1, POD 5, semanas 2, 4, 8 e 12 e depois 5mg/kg IV X 1 na semana 16 e depois a cada 4 semanas redução gradual de esteroides x 5 dias (500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, 80 mg VO, 60 mg VO) e então 5 mg VO diariamente a partir daí MMF 1 g BID começou pré-operatório e depois continuou durante o estudo
Medicamento: Belatacept
belatacept com everolimus é um regime experimental e é comparado ao regime rotulado de belatacept com micofenolato com esteróides para prevenção de rejeição em receptores de transplante renal
Outros nomes:
  • Nulojix
Medicamento: globulina antitimócito de coelho
indução de globulina antitimócito de coelho para prevenção de rejeição
Outros nomes:
  • rATG, timoglobulina
Medicamento: micofenolato mofetil
belatacept com micofenolato é regime aprovado para prevenção de rejeição
Outros nomes:
  • Cellcept
Medicamento: corticosteróides
belatacept com esteroides crônicos é regime aprovado para prevenção de rejeição
Outros nomes:
  • Prednisona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Endpoint composto de morte do paciente, perda do enxerto ou eGFR (MDRD) < 45ml/min mL/min/1,73m2
Prazo: 12 meses
Número de indivíduos com desfecho composto de morte do paciente, perda do enxerto ou eGFR (MDRD) < 45 mL/min/1,73m2 no Mês 12 pós-transplante em comparação com controles históricos do BEST Trial (grupos B e C).
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) pelos critérios de Banff 2007 estratificados por tipo (ACR, AMR ou rejeição mista)
Prazo: 12 e 24 meses
Avaliar, por grupo de tratamento aos 12 e 24 meses, a incidência de vários tipos de rejeição
12 e 24 meses
Incidência de sobrevida do enxerto censurada por pacientes que morreram com enxerto funcionante
Prazo: 12 e 24 meses
Incidência de sobrevida do enxerto com censura de morte, não incluindo nenhum paciente que morreu com o enxerto ainda funcionando
12 e 24 meses
Nº de pacientes com eGFR (MDRD) < 30 mL/min/1,73m2
Prazo: 12 e 24 meses
Nº de indivíduos com eGFR (MDRD) < 30 mL/min/1,73m2
12 e 24 meses
# Pacientes com desenvolvimento de anticorpo específico do doador (DSA) de novo
Prazo: 12 e 24 meses
Pacientes com desenvolvimento de anticorpo específico do doador (DSA) de novo após o transplante
12 e 24 meses
Ponto final composto de morte do paciente, perda do enxerto ou eGFR estimado (MDRD) < 45 mL/min/1,73m2 no Mês 24 após o transplante
Prazo: 24 meses
Endpoint composto de pacientes com morte, perda de enxerto ou eGFR estimado (MDRD) < 45 mL/min/1,73m2 no Mês 24 pós-transplante
24 meses
# Pacientes com Incidência de Infecções
Prazo: 12 e 24 meses
Incidência de infecções, incluindo vírus CMV e BK
12 e 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

9 de abril de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de julho de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2021

Primeira postagem (REAL)

19 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IM103-423

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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