IV 和口服氨磺必利在严重肾功能不全受试者中的 PK 研究

纳入标准：健康受试者

1. 签署 ICF 时年龄在 18 至 75 岁之间。
2. 体重指数 (BMI) 在 18 至 38 公斤/平方米之间。
3. 必须愿意并能够沟通并参与整个研究。
4. 必须提供书面知情同意书。
5. 必须同意使用适当的避孕方法

6. 健康定义如下：

   • 给药前 4 周内没有临床显着疾病和手术。 受试者在服药前 24 小时内呕吐将被仔细评估是否有即将发生的疾病/疾病。 纳入预给药由首席研究员自行决定；
   • 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、肺、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏（包括胆囊切除术）和代谢疾病史；
   • 没有具有临床意义的乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大病史；
   • 没有自杀倾向、癫痫倾向、精神错乱或临床相关精神疾病的病史。
7. 正常肾功能，即 eGFR 或肌酐清除率 ≥ 90 mL/min/1.73 m2 使用 MDRD4 或 Cockcroft-Gault 方程计算；根据首席研究员的判断，可以进行 24 小时肌酐清除率以确定肾功能。
8. 尽可能匹配性别、年龄（± 10 岁）和 BMI（± 15%）严重肾功能不全的受试者。

纳入标准：肾功能不全的受试者

1. 签署 ICF 时年龄在 18 至 75 岁之间。
2. 体重指数 (BMI) 在 18 至 38 公斤/平方米之间。
3. 必须愿意并能够沟通并参与整个研究。
4. 必须提供书面知情同意书。
5. 必须同意使用适当的避孕方法
6. 肾功能损害诊断稳定，筛选前 3 个月总体疾病状态无显着变化（由主要研究者确定），无需透析，筛选时 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 使用 MDRD4 方程计算。

排除标准：健康受试者

1. 在本研究中施用 IMP 之前 30 天内在临床研究中接受过任何 IMP 的受试者。
2. 作为研究地点、CRO 或申办方员工的受试者，或研究地点、CRO 或申办方员工的直系亲属。
3. 以前参加过这项研究的受试者。
4. 怀孕或哺乳的妇女。
5. 在给药前 30 天内因任何适应症接受过氨磺必利的受试者。
6. 对氨磺必利或氨磺必利的任何赋形剂过敏。
7. 筛选前 2 年内有任何药物或酒精滥用史。
8. 筛选前 6 个月内每周定期饮酒 >21 单位。
9. 根据研究者在筛选时的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
10. 筛选前 5 年的癫痫病史。
11. 有临床意义的晕厥病史。
12. 猝死家族史。
13. 过早心血管死亡的家族史。

14. 先天性长 QT 综合征的临床显着病史或家族史（例如

    Romano-Ward 综合征、Jervell 和 Lange-Nielson 综合征）或 Brugada 综合征。

15. 有临床意义的心律失常或缺血性心脏病（尤其是室性心律失常、心房颤动 (AF)、最近从 AF 转变为冠状动脉痉挛）的病史。
16. 使志愿者容易出现电解质失衡的情况（例如 营养状态改变、慢性呕吐、神经性厌食症、神经性贪食症）。
17. 筛选时由研究者判断的具有临床意义的异常生化、血液学或尿液分析
18. 滥用药物测试结果呈阳性
19. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
20. 给药前 7 天内捐献血浆。 30 天内献血或失血（不包括筛查或月经时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或给药前 56 天内超过 499 mL。
21. 在服用 IMP 前 14 天内服用或已经服用任何处方药或非处方药（每天 2,000 毫克对乙酰氨基酚除外）或草药的受试者
22. 在给药前 90 天内在临床研究的背景下使用生物制品，或同时参与不涉及药物或设备管理的调查研究。
23. 因任何其他原因未能使研究者满意参加。

排除标准：肾受损受试者

1. 在本研究中施用 IMP 之前 30 天内在临床研究中接受过任何 IMP 的受试者。
2. 作为研究地点、CRO 或申办方员工的受试者，或研究地点、CRO 或申办方员工的直系亲属。
3. 以前参加过这项研究的受试者。
4. 怀孕或哺乳的妇女。
5. 在给药前 30 天内因任何适应症接受过氨磺必利的受试者。
6. 对氨磺必利或氨磺必利的任何赋形剂过敏。
7. 筛选前 2 年内有任何药物或酒精滥用史。
8. 筛选前 6 个月内每周定期饮酒 >21 单位。
9. 根据研究者在筛选时的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
10. 筛选前 5 年的癫痫病史。
11. 有临床意义的晕厥病史。
12. 猝死家族史。
13. 过早心血管死亡的家族史。

14. 先天性长 QT 综合征的临床显着病史或家族史（例如

    Romano-Ward 综合征、Jervell 和 Lange-Nielson 综合征）或 Brugada 综合征。

15. 有临床意义的心律失常或不稳定缺血性心脏病（尤其是室性心律失常、心房颤动 (AF)、最近从 AF 转变为冠状动脉痉挛）的病史。
16. 滥用药物测试结果呈阳性，除非由记录在案的处方药引起。
17. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
18. 给药前 7 天内捐献血浆。 30 天内献血或失血（不包括筛查或月经时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或给药前 56 天内超过 499 mL。
19. 在给药前 90 天内在临床研究的背景下使用生物制品，或同时参与不涉及药物或设备管理的调查研究。
20. 因任何其他原因未能使研究者满意参加。