PK studie IV a perorálního amisulpridu u pacientů se závažným poškozením ledvin

Kritéria pro zařazení: Zdravé subjekty

1. Věk 18 až 75 let v době podpisu ICF.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 38 kg/m2.
3. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
4. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
5. Musí souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce

6. Zdravý podle definice:

   • Absence klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky. Subjekty zvracející do 24 hodin před podáním dávky budou pečlivě vyhodnoceny na nadcházející onemocnění/onemocnění. Zařazení před dávkováním je na uvážení hlavního zkoušejícího;
   • Absence klinicky významné anamnézy neurologického, endokrinního, kardiovaskulárního, plicního, hematologického, imunologického, psychiatrického, gastrointestinálního, renálního, jaterního (včetně cholecystektomie) a metabolického onemocnění;
   • Absence klinicky významné anamnézy laktátové acidózy a těžké hepatomegalie se steatózou;
   • Absence anamnézy sebevražedných sklonů, sklonu k záchvatům, stavu zmatenosti nebo klinicky relevantních psychiatrických onemocnění.
7. Normální funkce ledvin, tj. eGFR nebo clearance kreatininu ≥ 90 ml/min/1,73 m2 podle výpočtu pomocí MDRD4 nebo Cockcroft-Gaultovy rovnice; podle uvážení hlavního zkoušejícího může být ke stanovení renálních funkcí provedena clearance kreatininu za 24 hodin.
8. V maximální možné míře přizpůsobeno subjektům se závažným poškozením ledvin z hlediska pohlaví, věku (± 10 let) a BMI (± 15 %).

Kritéria pro zařazení: Subjekty s poruchou funkce ledvin

1. Věk 18 až 75 let v době podpisu ICF.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 38 kg/m2.
3. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
4. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
5. Musí souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce
6. Diagnóza poškození ledvin, která byla stabilní, bez významné změny celkového stavu onemocnění během 3 měsíců před screeningem, jak stanovil hlavní zkoušející, bez nutnosti dialýzy, a eGFR při screeningu < 30 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí rovnice MDRD4.

Kritéria vyloučení: Zdravé subjekty

1. Subjekty, které dostaly jakýkoli IMP v klinické výzkumné studii během 30 dnů před podáním IMP v této studii.
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci místa studie, CRO nebo sponzora, nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie, CRO nebo sponzorský zaměstnanec.
3. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie.
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
5. Jedinci, kteří dostali amisulprid pro jakoukoli indikaci během 30 dnů před podáním dávky.
6. Alergie na amisulprid nebo na kteroukoli pomocnou látku amisulpridu.
7. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před screeningem.
8. Pravidelná konzumace alkoholu >21 jednotek týdně během 6 měsíců před screeningem.
9. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobné venepunkce/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu.
10. Anamnéza epilepsie během 5 let před screeningem.
11. Anamnéza klinicky významné synkopy.
12. Rodinná anamnéza náhlé smrti.
13. Rodinná anamnéza předčasné kardiovaskulární smrti.

14. Klinicky významná anamnéza nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu (např.

    Romano-Wardův syndrom, Jervellův a Lange-Nielsonův syndrom) nebo Brugadův syndrom.

15. Anamnéza klinicky významných arytmií nebo ischemické choroby srdeční (zejména ventrikulární arytmie, fibrilace síní (AF), nedávná konverze z FS nebo koronární spazmus).
16. Stavy predisponující dobrovolníka k elektrolytové nerovnováze (např. změněné stavy výživy, chronické zvracení, mentální anorexie, mentální bulimie).
17. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči při screeningu podle posouzení zkoušejícího
18. Pozitivní výsledek testu zneužívání drog
19. Při screeningu jsou výsledky pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
20. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningu nebo menstruaci) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před podáním dávky.
21. Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék (jiný než 2 000 mg acetaminofenu denně) nebo bylinné přípravky během 14 dnů před podáním IMP
22. Podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před podáním dávky nebo současná účast ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
23. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.

Kritéria vyloučení: Subjekty s postižením ledvin

1. Subjekty, které dostaly jakýkoli IMP v klinické výzkumné studii během 30 dnů před podáním IMP v této studii.
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci místa studie, CRO nebo sponzora, nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie, CRO nebo sponzorský zaměstnanec.
3. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie.
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
5. Jedinci, kteří dostali amisulprid pro jakoukoli indikaci během 30 dnů před podáním dávky.
6. Alergie na amisulprid nebo na kteroukoli pomocnou látku amisulpridu.
7. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před screeningem.
8. Pravidelná konzumace alkoholu >21 jednotek týdně během 6 měsíců před screeningem.
9. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobné venepunkce/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu.
10. Anamnéza epilepsie během 5 let před screeningem.
11. Anamnéza klinicky významné synkopy.
12. Rodinná anamnéza náhlé smrti.
13. Rodinná anamnéza předčasné kardiovaskulární smrti.

14. Klinicky významná anamnéza nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu (např.

    Romano-Wardův syndrom, Jervellův a Lange-Nielsonův syndrom) nebo Brugadův syndrom.

15. Anamnéza klinicky významných arytmií nebo nestabilní ischemické choroby srdeční (zejména ventrikulární arytmie, fibrilace síní (AF), nedávná konverze z FS nebo koronární spazmus).
16. Pozitivní výsledek testu zneužívání drog, pokud není způsoben doloženým lékem na předpis.
17. Při screeningu jsou výsledky pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
18. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningu nebo menstruaci) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před podáním dávky.
19. Podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před podáním dávky nebo současná účast ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
20. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.