Estudo PK de Amissulprida IV e Oral em Indivíduos com Insuficiência Renal Grave

Critérios de Inclusão: Sujeitos Saudáveis

1. Idade de 18 a 75 anos no momento da assinatura do ICF.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 38 kg/m2.
3. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
4. Deve fornecer consentimento informado por escrito.
5. Deve concordar em usar um método contraceptivo adequado

6. Saudável conforme definido por:

   • A ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem. Os indivíduos que vomitam dentro de 24 horas antes da dose serão cuidadosamente avaliados quanto à doença/doença futura. A inclusão pré-dosagem fica a critério do Investigador Principal;
   • A ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas (incluindo colecistectomia) e metabólicas;
   • A ausência de história clinicamente significativa de acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose;
   • A ausência de história de tendência suicida, tendência a convulsões, estado de confusão ou doenças psiquiátricas clinicamente relevantes.
7. Função renal normal, ou seja, eGFR ou depuração de creatinina ≥ 90 mL/min/1,73 m2 calculado usando a equação MDRD4 ou Cockcroft-Gault; a critério do investigador principal, a depuração de creatinina de 24 horas pode ser realizada para determinar a função renal.
8. Comparado com indivíduos com insuficiência renal grave por gênero, idade (± 10 anos) e IMC (± 15%) na medida do possível.

Critérios de Inclusão: Indivíduos com Insuficiência Renal

1. Idade de 18 a 75 anos no momento da assinatura do ICF.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 38 kg/m2.
3. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
4. Deve fornecer consentimento informado por escrito.
5. Deve concordar em usar um método contraceptivo adequado
6. Um diagnóstico de insuficiência renal estável, sem alteração significativa no estado geral da doença nos 3 meses anteriores à triagem, conforme determinado pelo investigador principal, sem necessidade de diálise e uma eGFR na triagem < 30 mL/min/1,73 m2 calculado usando a equação MDRD4.

Critérios de Exclusão: Sujeitos Saudáveis

1. Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 30 dias anteriores à administração do IMP neste estudo.
2. Indivíduos que são funcionários do local de estudo, CRO ou patrocinador, ou familiares imediatos de um local de estudo, CRO ou funcionário do patrocinador.
3. Indivíduos que já foram incluídos neste estudo.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. Indivíduos que receberam amissulprida para qualquer indicação nos 30 dias anteriores à dosagem.
6. Alergia à amissulprida ou a qualquer um dos excipientes da amissulprida.
7. História de qualquer abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem.
8. Consumo regular de álcool > 21 unidades por semana nos 6 meses anteriores à triagem.
9. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações conforme avaliado pelo investigador na triagem.
10. História de epilepsia nos 5 anos anteriores à triagem.
11. História de síncope clinicamente significativa.
12. História familiar de morte súbita.
13. História familiar de morte cardiovascular prematura.

14. História clinicamente significativa ou história familiar de síndrome do QT longo congênito (p.

    síndrome de Romano-Ward, síndrome de Jervell e Lange-Nielson) ou síndrome de Brugada.

15. História de arritmias clinicamente significativas ou doença isquêmica do coração (especialmente arritmias ventriculares, fibrilação atrial (FA), conversão recente de FA ou espasmo coronariano).
16. Condições que predispõem o voluntário a desequilíbrios eletrolíticos (p. estados nutricionais alterados, vómitos crónicos, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
17. Bioquímica, hematologia ou exame de urina anormais clinicamente significativos na triagem, conforme julgado pelo investigador
18. Resultado positivo do teste de drogas de abuso
19. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
20. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo volume coletado na triagem ou menstruação) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da dosagem.
21. Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto 2.000 mg por dia de acetaminofeno) ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração de IMP
22. Administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da dosagem, ou participação concomitante em um estudo investigacional envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.
23. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.

Critérios de Exclusão: Indivíduos com Insuficiência Renal

1. Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 30 dias anteriores à administração do IMP neste estudo.
2. Indivíduos que são funcionários do local de estudo, CRO ou patrocinador, ou familiares imediatos de um local de estudo, CRO ou funcionário do patrocinador.
3. Indivíduos que já foram incluídos neste estudo.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. Indivíduos que receberam amissulprida para qualquer indicação nos 30 dias anteriores à dosagem.
6. Alergia à amissulprida ou a qualquer um dos excipientes da amissulprida.
7. História de qualquer abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem.
8. Consumo regular de álcool > 21 unidades por semana nos 6 meses anteriores à triagem.
9. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações conforme avaliado pelo investigador na triagem.
10. História de epilepsia nos 5 anos anteriores à triagem.
11. História de síncope clinicamente significativa.
12. História familiar de morte súbita.
13. História familiar de morte cardiovascular prematura.

14. História clinicamente significativa ou história familiar de síndrome do QT longo congênito (p.

    síndrome de Romano-Ward, síndrome de Jervell e Lange-Nielson) ou síndrome de Brugada.

15. História de arritmias clinicamente significativas ou doença cardíaca isquêmica instável (especialmente arritmias ventriculares, fibrilação atrial (FA), conversão recente de FA ou espasmo coronariano).
16. Resultado positivo do teste de drogas de abuso, a menos que causado por um medicamento prescrito documentado.
17. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
18. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo volume coletado na triagem ou menstruação) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da dosagem.
19. Administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da dosagem, ou participação concomitante em um estudo investigacional envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.
20. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.