PK-undersøgelse af IV og oral amisulprid hos personer med svært nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier: Sunde forsøgspersoner

1. Alder 18 til 75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 38 kg/m2.
3. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
4. Skal give skriftligt informeret samtykke.
5. Skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode

6. Sund som defineret af:

   • Fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering. Forsøgspersoner, der kaster op inden for 24 timer før dosis, vil blive nøje vurderet for kommende sygdom/sygdom. Inklusion forud for dosering er efter hovedforskerens skøn;
   • Fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, renal, hepatisk (herunder kolecystektomi) og metabolisk sygdom;
   • Fraværet af klinisk signifikant anamnese med laktatacidose og svær hepatomegali med steatose;
   • Fravær af historie med selvmordstendenser, disposition for anfald, tilstand af forvirring eller klinisk relevante psykiatriske sygdomme.
7. Normal nyrefunktion, dvs. eGFR eller kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved hjælp af MDRD4- eller Cockcroft-Gault-ligningen; efter hovedforskerens skøn kan der udføres 24 timers kreatininclearance for at bestemme nyrefunktionen.
8. Matchet til forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion for køn, alder (± 10 år) og BMI (± 15%) i det omfang det er muligt.

Inklusionskriterier: Nyrehæmmede forsøgspersoner

1. Alder 18 til 75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 38 kg/m2.
3. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
4. Skal give skriftligt informeret samtykke.
5. Skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode
6. En diagnose af nedsat nyrefunktion, der har været stabil uden væsentlig ændring i den overordnede sygdomsstatus i de 3 måneder forud for screening som bestemt af hovedforskeren, uden behov for dialyse, og en eGFR ved screening < 30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved hjælp af MDRD4-ligningen.

Eksklusionskriterier: Sunde forsøgspersoner

1. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen IMP i en klinisk forskningsundersøgelse inden for de 30 dage forud for IMP-administration på denne undersøgelse.
2. Forsøgspersoner, der er undersøgelsessted, CRO- eller sponsormedarbejdere, eller nærmeste familiemedlemmer til et undersøgelsessted, CRO eller sponsormedarbejder.
3. Forsøgspersoner, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse.
4. Kvinder, der er gravide eller ammer.
5. Forsøgspersoner, der har modtaget amisulprid til enhver indikation inden for de 30 dage før dosering.
6. Allergi over for amisulprid eller et af hjælpestofferne i amisulprid.
7. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug i de 2 år forud for screening.
8. Regelmæssigt alkoholforbrug >21 enheder om ugen i de 6 måneder forud for screening.
9. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening.
10. Anamnese med epilepsi i de 5 år før screening.
11. Anamnese med klinisk signifikant synkope.
12. Familiehistorie med pludselig død.
13. Familiehistorie med for tidlig kardiovaskulær død.

14. Klinisk signifikant historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom (f.

    Romano-Ward syndrom, Jervell og Lange-Nielson syndrom) eller Brugadas syndrom.

15. Anamnese med klinisk signifikante arytmier eller iskæmisk hjertesygdom (især ventrikulære arytmier, atrieflimren (AF), nylig konvertering fra AF eller koronar spasmer).
16. Tilstande, der disponerer den frivillige for elektrolytforstyrrelser (f. ændrede ernæringstilstande, kroniske opkastninger, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
17. Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyse ved screening som vurderet af investigator
18. Resultatet af en positiv test for misbrugsstoffer
19. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV) resultater ved screening.
20. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening eller menstruation) af 50 ml til 499 ml blod inden for 30 dage eller mere end 499 ml inden for 56 dage før doseringen.
21. Forsøgspersoner, der tager eller har taget et ordineret eller håndkøbslægemiddel (bortset fra 2.000 mg pr. dag acetaminophen) eller naturlægemidler i de 14 dage før IMP-administration
22. Administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
23. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.

Eksklusionskriterier: Nyrehæmmede forsøgspersoner

1. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen IMP i en klinisk forskningsundersøgelse inden for de 30 dage forud for IMP-administration på denne undersøgelse.
2. Forsøgspersoner, der er undersøgelsessted, CRO- eller sponsormedarbejdere, eller nærmeste familiemedlemmer til et undersøgelsessted, CRO eller sponsormedarbejder.
3. Forsøgspersoner, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse.
4. Kvinder, der er gravide eller ammer.
5. Forsøgspersoner, der har modtaget amisulprid til enhver indikation inden for de 30 dage før dosering.
6. Allergi over for amisulprid eller et af hjælpestofferne i amisulprid.
7. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug i de 2 år forud for screening.
8. Regelmæssigt alkoholforbrug >21 enheder om ugen i de 6 måneder forud for screening.
9. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening.
10. Anamnese med epilepsi i de 5 år før screening.
11. Anamnese med klinisk signifikant synkope.
12. Familiehistorie med pludselig død.
13. Familiehistorie med for tidlig kardiovaskulær død.

14. Klinisk signifikant historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom (f.

    Romano-Ward syndrom, Jervell og Lange-Nielson syndrom) eller Brugadas syndrom.

15. Anamnese med klinisk signifikante arytmier eller ustabil iskæmisk hjertesygdom (især ventrikulære arytmier, atrieflimren (AF), nylig konvertering fra AF eller koronar spasme).
16. Positivt stofmisbrugstestresultat, medmindre det er forårsaget af et dokumenteret receptpligtigt lægemiddel.
17. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV) resultater ved screening.
18. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening eller menstruation) af 50 ml til 499 ml blod inden for 30 dage eller mere end 499 ml inden for 56 dage før doseringen.
19. Administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
20. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.