Studio PK di IV e amisulpride orale in soggetti con grave compromissione renale

Criteri di inclusione: soggetti sani

1. Età da 18 a 75 anni al momento della firma dell'ICF.
2. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 38 kg/m2.
3. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
4. Deve fornire il consenso informato scritto.
5. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato

6. Sano come definito da:

   • L'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione. I soggetti che vomitano entro 24 ore prima della somministrazione saranno attentamente valutati per l'imminente malattia/malattia. L'inclusione del pre-dosaggio è a discrezione del ricercatore principale;
   • L'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche (inclusa la colecistectomia) e metaboliche;
   • L'assenza di storia clinicamente significativa di acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi;
   • L'assenza di storia di tendenza suicidaria, predisposizione alle convulsioni, stato confusionale o malattie psichiatriche clinicamente rilevanti.
7. Funzionalità renale normale, cioè eGFR o clearance della creatinina ≥ 90 mL/min/1,73 m2 calcolati utilizzando l'equazione MDRD4 o Cockcroft-Gault; a discrezione del ricercatore principale, può essere condotta la clearance della creatinina nelle 24 ore per determinare la funzionalità renale.
8. Abbinato a soggetti con compromissione renale grave per sesso, età (± 10 anni) e indice di massa corporea (± 15%) nella misura del possibile.

Criteri di inclusione: soggetti con compromissione renale

1. Età da 18 a 75 anni al momento della firma dell'ICF.
2. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 38 kg/m2.
3. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
4. Deve fornire il consenso informato scritto.
5. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
6. Una diagnosi di insufficienza renale che è stata stabile, senza cambiamenti significativi nello stato generale della malattia nei 3 mesi precedenti lo screening come determinato dal ricercatore principale, senza necessità di dialisi e un eGFR allo screening < 30 mL/min/1,73 m2 calcolati utilizzando l'equazione MDRD4.

Criteri di esclusione: soggetti sani

1. Soggetti che hanno ricevuto IMP in uno studio di ricerca clinica nei 30 giorni precedenti la somministrazione di IMP in questo studio.
2. Soggetti che sono dipendenti del centro di studio, CRO o sponsor, o familiari stretti di un centro di studio, CRO o dipendente sponsor.
3. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio.
4. Donne in gravidanza o allattamento.
5. Soggetti che hanno ricevuto amisulpride per qualsiasi indicazione nei 30 giorni precedenti la somministrazione.
6. Allergia all'amisulpride o ad uno qualsiasi degli eccipienti dell'amisulpride.
7. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo screening.
8. Consumo regolare di alcol> 21 unità a settimana nei 6 mesi precedenti lo screening.
9. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening.
10. Storia di epilessia nei 5 anni precedenti lo screening.
11. Storia di sincope clinicamente significativa.
12. Storia familiare di morte improvvisa.
13. Storia familiare di morte cardiovascolare prematura.

14. Storia clinicamente significativa o storia familiare di sindrome del QT lungo congenita (ad es.

    sindrome di Romano-Ward, sindrome di Jervell e Lange-Nielson) o sindrome di Brugada.

15. Anamnesi di aritmie clinicamente significative o cardiopatia ischemica (in particolare aritmie ventricolari, fibrillazione atriale (FA), recente conversione da FA o spasmo coronarico).
16. Condizioni che predispongono il volontario a squilibri elettrolitici (es. stati nutrizionali alterati, vomito cronico, anoressia nervosa, bulimia nervosa).
17. Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore
18. Risultato positivo al test per droghe d'abuso
19. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
20. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato durante lo screening o le mestruazioni) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della somministrazione.
21. Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto qualsiasi farmaco prescritto o da banco (diverso da 2.000 mg al giorno di paracetamolo) o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP
22. Somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della somministrazione o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
23. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.

Criteri di esclusione: soggetti con compromissione renale

1. Soggetti che hanno ricevuto IMP in uno studio di ricerca clinica nei 30 giorni precedenti la somministrazione di IMP in questo studio.
2. Soggetti che sono dipendenti del centro di studio, CRO o sponsor, o familiari stretti di un centro di studio, CRO o dipendente sponsor.
3. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio.
4. Donne in gravidanza o allattamento.
5. Soggetti che hanno ricevuto amisulpride per qualsiasi indicazione nei 30 giorni precedenti la somministrazione.
6. Allergia all'amisulpride o ad uno qualsiasi degli eccipienti dell'amisulpride.
7. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo screening.
8. Consumo regolare di alcol> 21 unità a settimana nei 6 mesi precedenti lo screening.
9. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening.
10. Storia di epilessia nei 5 anni precedenti lo screening.
11. Storia di sincope clinicamente significativa.
12. Storia familiare di morte improvvisa.
13. Storia familiare di morte cardiovascolare prematura.

14. Storia clinicamente significativa o storia familiare di sindrome del QT lungo congenita (ad es.

    sindrome di Romano-Ward, sindrome di Jervell e Lange-Nielson) o sindrome di Brugada.

15. Anamnesi di aritmie clinicamente significative o cardiopatia ischemica instabile (in particolare aritmie ventricolari, fibrillazione atriale (FA), recente conversione da FA o spasmo coronarico).
16. Risultato positivo al test per droghe d'abuso, a meno che non sia causato da un farmaco con prescrizione documentata.
17. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
18. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato durante lo screening o le mestruazioni) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della somministrazione.
19. Somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della somministrazione o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
20. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.