PK-studie av IV och oral amisulprid hos personer med gravt nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier: Friska ämnen

1. Ålder 18 till 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
2. Body mass index (BMI) mellan 18 och 38 kg/m2.
3. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
4. Måste lämna skriftligt informerat samtycke.
5. Måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod

6. Frisk enligt definitionen av:

   • Frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före dosering. Försökspersoner som kräks inom 24 timmar före dos kommer att noggrant utvärderas för kommande sjukdom/sjukdom. Inklusionsfördosering är enligt huvudutredarens gottfinnande;
   • Frånvaron av kliniskt signifikant historia av neurologisk, endokrin, kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- (inklusive kolecystektomi) och metabolisk sjukdom;
   • Frånvaron av kliniskt signifikant historia av laktatacidos och svår hepatomegali med steatos;
   • Frånvaron av suicidbenägenhet i anamnesen, benägenhet för anfall, förvirringstillstånd eller kliniskt relevanta psykiatriska sjukdomar.
7. Normal njurfunktion, dvs eGFR eller kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73 m2 beräknat med MDRD4- eller Cockcroft-Gault-ekvationen; efter huvudprövares gottfinnande kan 24-timmars kreatininclearance utföras för att fastställa njurfunktionen.
8. Matchas till försökspersoner med gravt nedsatt njurfunktion för kön, ålder (± 10 år) och BMI (± 15%) i den utsträckning det är möjligt.

Inklusionskriterier: Personer med nedsatt njurfunktion

1. Ålder 18 till 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
2. Body mass index (BMI) mellan 18 och 38 kg/m2.
3. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
4. Måste lämna skriftligt informerat samtycke.
5. Måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod
6. En diagnos av nedsatt njurfunktion som har varit stabil, utan signifikant förändring i övergripande sjukdomsstatus under de 3 månaderna före screening som fastställts av huvudutredaren, utan behov av dialys, och en eGFR vid screening < 30 ml/min/1,73 m2 beräknat med MDRD4-ekvationen.

Uteslutningskriterier: Friska ämnen

1. Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom 30 dagar före administrering av IMP i denna studie.
2. Försökspersoner som är anställd på studieplats, CRO eller sponsor, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats, CRO eller sponsoranställd.
3. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie.
4. Kvinnor som är gravida eller ammar.
5. Försökspersoner som har fått amisulprid för någon indikation inom 30 dagar före dosering.
6. Allergi mot amisulprid eller något av hjälpämnena i amisulprid.
7. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de 2 åren före screening.
8. Regelbunden alkoholkonsumtion >21 enheter per vecka under de 6 månaderna före screening.
9. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening.
10. Historik av epilepsi under de 5 åren före screening.
11. Historik av kliniskt signifikant synkope.
12. Familjehistoria av plötslig död.
13. Familjehistoria av för tidig kardiovaskulär död.

14. Kliniskt signifikant historia eller familjehistoria av medfött långt QT-syndrom (t.

    Romano-Wards syndrom, Jervell och Lange-Nielsons syndrom) eller Brugadas syndrom.

15. Historik med kliniskt signifikanta arytmier eller ischemisk hjärtsjukdom (särskilt ventrikulära arytmier, förmaksflimmer (AF), nyligen omvandlad från AF eller kranskärlspasm).
16. Tillstånd som predisponerar den frivilliga för elektrolytobalanser (t.ex. förändrat näringstillstånd, kroniska kräkningar, anorexia nervosa, bulimia nervosa).
17. Kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi eller urinanalys vid screening enligt bedömningen av utredaren
18. Testresultat för positiva droger
19. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV) resultat vid screening.
20. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening eller mens) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före doseringen.
21. Försökspersoner som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (andra än 2 000 mg per dag acetaminophen) eller naturläkemedel under de 14 dagarna före administrering av IMP
22. Administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före dosering, eller samtidigt deltagande i en prövningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller utrustning.
23. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.

Uteslutningskriterier: Personer med nedsatt njurfunktion

1. Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom 30 dagar före administrering av IMP i denna studie.
2. Försökspersoner som är anställd på studieplats, CRO eller sponsor, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats, CRO eller sponsoranställd.
3. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie.
4. Kvinnor som är gravida eller ammar.
5. Försökspersoner som har fått amisulprid för någon indikation inom 30 dagar före dosering.
6. Allergi mot amisulprid eller något av hjälpämnena i amisulprid.
7. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de 2 åren före screening.
8. Regelbunden alkoholkonsumtion >21 enheter per vecka under de 6 månaderna före screening.
9. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening.
10. Historik av epilepsi under de 5 åren före screening.
11. Historik av kliniskt signifikant synkope.
12. Familjehistoria av plötslig död.
13. Familjehistoria av för tidig kardiovaskulär död.

14. Kliniskt signifikant historia eller familjehistoria av medfött långt QT-syndrom (t.

    Romano-Wards syndrom, Jervell och Lange-Nielsons syndrom) eller Brugadas syndrom.

15. Historik med kliniskt signifikanta arytmier eller instabil ischemisk hjärtsjukdom (särskilt ventrikulära arytmier, förmaksflimmer (AF), nyligen omvandlad från AF eller kranskärlspasm).
16. Positivt testresultat för missbruk av droger, såvida det inte orsakas av ett dokumenterat receptbelagt läkemedel.
17. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV) resultat vid screening.
18. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening eller mens) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före doseringen.
19. Administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före dosering, eller samtidigt deltagande i en prövningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller utrustning.
20. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.