Estudio farmacocinético de amisulprida IV y oral en sujetos con insuficiencia renal grave

Criterios de inclusión: Sujetos sanos

1. Edad de 18 a 75 años en el momento de la firma del ICF.
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 38 kg/m2.
3. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
4. Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
5. Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado

6. Saludable según lo definido por:

   • La ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación. Los sujetos que vomiten dentro de las 24 horas previas a la dosis serán evaluados cuidadosamente para detectar enfermedades futuras. La dosificación previa de inclusión queda a criterio del investigador principal;
   • La ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas (incluida la colecistectomía) y metabólicas;
   • La ausencia de antecedentes clínicamente significativos de acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis;
   • La ausencia de antecedentes de tendencia suicida, disposición a las convulsiones, estado de confusión o enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes.
7. Función renal normal, es decir, eGFR o aclaramiento de creatinina ≥ 90 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la ecuación MDRD4 o Cockcroft-Gault; a discreción del investigador principal, se puede realizar una depuración de creatinina de 24 horas para determinar la función renal.
8. Emparejado con sujetos con insuficiencia renal grave por sexo, edad (± 10 años) e IMC (± 15 %) en la medida de lo posible.

Criterios de inclusión: Sujetos con insuficiencia renal

1. Edad de 18 a 75 años en el momento de la firma del ICF.
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 38 kg/m2.
3. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
4. Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
5. Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado
6. Un diagnóstico de insuficiencia renal que ha sido estable, sin cambios significativos en el estado general de la enfermedad en los 3 meses anteriores a la selección según lo determinado por el investigador principal, sin necesidad de diálisis y una eGFR en la selección < 30 ml/min/1,73 m2 calculado mediante la ecuación MDRD4.

Criterios de exclusión: Sujetos sanos

1. Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica dentro de los 30 días anteriores a la administración de IMP en este estudio.
2. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, CRO o patrocinador, o miembros de la familia inmediata de un empleado del sitio de estudio, CRO o patrocinador.
3. Sujetos que se hayan inscrito previamente en este estudio.
4. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
5. Sujetos que hayan recibido amisulprida por cualquier indicación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
6. Alergia a la amisulprida o a alguno de los excipientes de la amisulprida.
7. Antecedentes de cualquier abuso de drogas o alcohol en los 2 años anteriores a la selección.
8. Consumo regular de alcohol >21 unidades por semana en los 6 meses previos a la selección.
9. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección.
10. Antecedentes de epilepsia en los 5 años previos a la selección.
11. Antecedentes de síncope clínicamente significativo.
12. Antecedentes familiares de muerte súbita.
13. Antecedentes familiares de muerte cardiovascular prematura.

14. Antecedentes clínicamente significativos o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado congénito (p.

    síndrome de Romano-Ward, síndrome de Jervell y Lange-Nielson) o síndrome de Brugada.

15. Antecedentes de arritmias clínicamente significativas o cardiopatía isquémica (especialmente arritmias ventriculares, fibrilación auricular (FA), conversión reciente de FA o espasmo coronario).
16. Condiciones que predisponen al voluntario a desequilibrios electrolíticos (p. estados nutricionales alterados, vómitos crónicos, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa).
17. Bioquímica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos en la selección según lo juzgado por el investigador
18. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso
19. Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
20. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección o la menstruación) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
21. Sujetos que toman o han tomado cualquier medicamento recetado o de venta libre (aparte de 2000 mg por día de paracetamol) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP
22. Administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días previos a la dosificación, o participación concomitante en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.
23. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.

Criterios de exclusión: Sujetos con insuficiencia renal

1. Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica dentro de los 30 días anteriores a la administración de IMP en este estudio.
2. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, CRO o patrocinador, o miembros de la familia inmediata de un empleado del sitio de estudio, CRO o patrocinador.
3. Sujetos que se hayan inscrito previamente en este estudio.
4. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
5. Sujetos que hayan recibido amisulprida por cualquier indicación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
6. Alergia a la amisulprida o a alguno de los excipientes de la amisulprida.
7. Antecedentes de cualquier abuso de drogas o alcohol en los 2 años anteriores a la selección.
8. Consumo regular de alcohol >21 unidades por semana en los 6 meses previos a la selección.
9. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección.
10. Antecedentes de epilepsia en los 5 años previos a la selección.
11. Antecedentes de síncope clínicamente significativo.
12. Antecedentes familiares de muerte súbita.
13. Antecedentes familiares de muerte cardiovascular prematura.

14. Antecedentes clínicamente significativos o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado congénito (p.

    síndrome de Romano-Ward, síndrome de Jervell y Lange-Nielson) o síndrome de Brugada.

15. Antecedentes de arritmias clínicamente significativas o cardiopatía isquémica inestable (especialmente arritmias ventriculares, fibrilación auricular (FA), conversión reciente de FA o espasmo coronario).
16. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso, a menos que sea causado por un medicamento recetado documentado.
17. Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
18. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección o la menstruación) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
19. Administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días previos a la dosificación, o participación concomitante en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.
20. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.