PK-Studie von intravenösem und oralem Amisulprid bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien: Gesunde Probanden

1. Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 38 kg/m2.
3. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen.
4. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
5. Muss zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

6. Gesund im Sinne von:

   • Das Fehlen einer klinisch signifikanten Krankheit und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung. Probanden, die innerhalb von 24 Stunden vor der Dosis erbrechen, werden sorgfältig auf bevorstehende Krankheiten/Erkrankungen untersucht. Die Aufnahme der Vordosierung liegt im Ermessen des Hauptprüfarztes;
   • Das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen (einschließlich Cholezystektomie) und metabolischen Erkrankungen;
   • Das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Steatose;
   • Das Fehlen einer Vorgeschichte von Suizidalität, Neigung zu Krampfanfällen, Verwirrtheitszustand oder klinisch relevanten psychiatrischen Erkrankungen.
7. Normale Nierenfunktion, d. h. eGFR oder Kreatinin-Clearance ≥ 90 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der MDRD4- oder Cockcroft-Gault-Gleichung; nach Ermessen des leitenden Prüfarztes kann eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance durchgeführt werden, um die Nierenfunktion zu bestimmen.
8. So weit wie möglich auf Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung hinsichtlich Geschlecht, Alter (± 10 Jahre) und BMI (± 15 %) abgestimmt.

Einschlusskriterien: Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

1. Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 38 kg/m2.
3. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen.
4. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
5. Muss zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
6. Eine Diagnose einer stabilen Nierenfunktionsstörung ohne signifikante Veränderung des Gesamterkrankungsstatus in den 3 Monaten vor dem Screening, wie vom Hauptprüfarzt festgelegt, ohne Notwendigkeit einer Dialyse und einer eGFR beim Screening < 30 ml/min/1,73 m2 berechnet mit der MDRD4-Gleichung.

Ausschlusskriterien: Gesunde Probanden

1. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der IMP-Verabreichung in dieser Studie IMP in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben.
2. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums, des CRO oder des Sponsors oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums, des CRO oder des Sponsors sind.
3. Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden.
4. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
5. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung Amisulprid für eine beliebige Indikation erhalten haben.
6. Allergie gegen Amisulprid oder einen der sonstigen Bestandteile von Amisulprid.
7. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den 2 Jahren vor dem Screening.
8. Regelmäßiger Alkoholkonsum > 21 Einheiten pro Woche in den 6 Monaten vor dem Screening.
9. Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt.
10. Vorgeschichte von Epilepsie in den 5 Jahren vor dem Screening.
11. Anamnese einer klinisch signifikanten Synkope.
12. Familiengeschichte des plötzlichen Todes.
13. Familiengeschichte des vorzeitigen kardiovaskulären Todes.

14. Klinisch signifikante Anamnese oder Familienanamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms (z.

    Romano-Ward-Syndrom, Jervell- und Lange-Nielson-Syndrom) oder Brugada-Syndrom.

15. Vorgeschichte von klinisch signifikanten Arrhythmien oder ischämischer Herzkrankheit (insbesondere ventrikuläre Arrhythmien, Vorhofflimmern (AF), kürzliche Konversion von AF oder Koronarspasmus).
16. Bedingungen, die den Freiwilligen für Elektrolytstörungen prädisponieren (z. veränderte Ernährungszustände, chronisches Erbrechen, Anorexia nervosa, Bulimia nervosa).
17. Klinisch signifikante anormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt
18. Positives Drogentestergebnis
19. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
20. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne bei Screening oder Menstruation entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
21. Probanden, die in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschriebene oder rezeptfreie Medikamente (außer 2.000 mg Paracetamol pro Tag) oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder eingenommen haben
22. Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung oder gleichzeitige Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.
23. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.

Ausschlusskriterien: Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

1. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der IMP-Verabreichung in dieser Studie IMP in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben.
2. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums, des CRO oder des Sponsors oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums, des CRO oder des Sponsors sind.
3. Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden.
4. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
5. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung Amisulprid für eine beliebige Indikation erhalten haben.
6. Allergie gegen Amisulprid oder einen der sonstigen Bestandteile von Amisulprid.
7. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den 2 Jahren vor dem Screening.
8. Regelmäßiger Alkoholkonsum > 21 Einheiten pro Woche in den 6 Monaten vor dem Screening.
9. Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt.
10. Vorgeschichte von Epilepsie in den 5 Jahren vor dem Screening.
11. Anamnese einer klinisch signifikanten Synkope.
12. Familiengeschichte des plötzlichen Todes.
13. Familiengeschichte des vorzeitigen kardiovaskulären Todes.

14. Klinisch signifikante Anamnese oder Familienanamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms (z.

    Romano-Ward-Syndrom, Jervell- und Lange-Nielson-Syndrom) oder Brugada-Syndrom.

15. Vorgeschichte von klinisch signifikanten Arrhythmien oder instabiler ischämischer Herzkrankheit (insbesondere ventrikuläre Arrhythmien, Vorhofflimmern (AF), kürzliche Konversion von AF oder Koronarspasmus).
16. Positives Drogentestergebnis, es sei denn, es wurde durch ein dokumentiertes verschreibungspflichtiges Medikament verursacht.
17. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
18. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne bei Screening oder Menstruation entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
19. Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung oder gleichzeitige Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.
20. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.